β-趋化性细胞因子CCL5/RANTES促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬

【摘要】：受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(regulated upon activation normal T cell expressed and secreted，RANTES)，是趋化性细胞因子CC亚族成员，主要由CD8~+T淋巴细胞分泌。由于能够诱导白细胞向炎症部位浸润，RANTES最初被认为是一种典型的趋化性细胞因子。随着对CD8~+T淋巴细胞抗病毒作用研究的深入，逐渐发现了RANTES一些新的生物学特性。最近的研究表明，当CD8~+T淋巴细胞受肿瘤靶细胞激活时，定向释放RANTES于靶细胞表面，但对这一过程的生理意义却不甚明了。 为探索RANTES在炎症和免疫调节过程中的作用，本研究利用流式细胞仪在小鼠腹膜炎模型中观察RANTES对巨噬细胞吞噬凋亡细胞的影响。结果表明，位于凋亡细胞表面的RANTES促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬。为进一步观察RANTES聚集特性对这一效应的影响，利用基因重组技术，将RANTES改装成糖基磷脂酰肌醇(glycophosphatidylinositol，GPI)锚定的细胞表面蛋白，利用基因突变技术替换RANTES一级结构中的单个或多个氨基酸，我们构建并在CHO细胞表面表达了RANTES的 第四军医大学博士学位论文 多聚体、二聚体和四聚体等系列衍生物。结果显示，RAN下ES的促吞噬 效应依赖于其自身聚集程度，四聚体是最低有效分子。通过应用抑制剂和 阻滞性抗体，还观察了吞噬过程中相应受体的作用。结果表明，RANTES 的促吞噬作用由趋化性细胞因子受体CCR一1介导。此外，比较了其它相 关p趋化性细胞因子的作用，巨噬细胞炎症蛋白IQ(macrophage inflammatory protein一la，MIP一1。)，Mlp一lp及单核细胞趋化蛋白 (monoeyte ehemotactie protein，MCp一1)对吞噬过程无明显影响。 上述研究表明，RAN下ES的生物学意义远远超越了典型的趋化性细 胞因子。通过调节吞噬凋亡细胞，RAN丁ES可能对促进肿瘤细胞的清除， 及在不同环境下调控免疫反应具有重要的生物学意义。