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《第四军医大学》 2005年
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CD147在人骨肉瘤细胞中的表达及其反义RNA对骨肉瘤侵袭和转移的影响

李存孝  
【摘要】:骨肉瘤是好发于青少年的原发恶性骨肿瘤,传统治疗以截肢或瘤段切除为主,患者常常在早期死于肺转移,五年生存率很低。随着对肿瘤生物学活性的认识和外科技术的发展,以及影像学、化疗、放疗及生物治疗的进步,患者长期生存率得到明显的提高。但目前临床上对中晚期肿瘤病人的治疗仍无明显突破,90%的肿瘤病人死于转移相关的并发症,因此侵袭和转移仍是肿瘤病人最凶恶的杀手。 研究表明,肿瘤细胞向周围的侵袭和向远处转移,必须具备破坏周围基质和基底膜以及进出血管的能力,另外还需要具有向周围运动的能力。近年来的研究发现,基质金属蛋白酶(MMPs)广泛存在于肿瘤组织及其周围,是一种广谱而高效的水解蛋白酶,他们几乎能降解细胞外基质所有成分,对于肿瘤的侵袭与转移起着至关重要的作用;同时MMPs还参与肿瘤细胞的恶性转化和肿瘤组织血管形成,成为近来肿瘤侵袭和转移研究的热点。CD147,一种存在于肿瘤细胞膜表面的跨膜糖蛋白,可通过和周围间质细胞(主要是成纤维细胞)直接交互作用,以正反馈及剂量依赖方式刺激成纤维细胞MMPs的表达,以及通过旁分泌形式分泌至肿瘤周围间质中,促进成纤维细胞MMPs的表达,从而有助于肿瘤细胞的侵袭和转移。CD147分子除刺激周围间质细胞产生基质金属蛋白酶(MMPs),降解细胞外基底膜和间质成分外,还通过胞内羧基端结构的改变影响细胞内骨架蛋白的聚集和解聚,参与细胞的运动和伪足的形成。它参与了肿瘤浸润的粘附、降解、移动中的每一步,在肿瘤侵袭和转移中发挥巨大作用,成
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R738.1

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