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《第四军医大学》 2005年
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癌变机理新假说及其初步验证

张丰  
【摘要】:目前关于癌变的具体机制学者们意见不一,我们通过分析不同癌变机理假说的科学性和局限性,提出新的癌变机理假说:基因突变和非整倍体协同作用,引起干细胞的DNA永生化链不断重建、扩增和分配紊乱,随之干细胞数目开始不断扩增,促使干细胞向肿瘤干细胞方向转化,最终导致癌变发生。 目的:初步验证我们提出的癌变机理新假说,另外对非整倍体假说和干细胞对称分裂抑制假说也进行了初步分析。 方法: 1) 采用启动和促进两阶段化学诱癌方法在小鼠背部诱导皮肤肿瘤;溴脱氧尿嘧啶核苷掺入法检测小鼠皮肤和肿瘤组织中标记滞留细胞的滞留时间,间接判断DNA永生化链在癌变过程中的变化;DNA含量图像分析方法检测肿瘤细胞倍体变化;端粒DNA探针原位杂交检测诱癌过程中细胞端粒长度的变化;免疫组织化学方法检测皮肤干细胞标志分子Integrin β1、Integrin α6、Keratin 19和Keratin 15等在肿瘤组织的表达部位,间接分析肿瘤组织中的标记滞留细胞是否是肿瘤干细胞;通过上述方法初步验证我们的提出的癌变机理新假说。 2) 细胞连续克隆形成实验分析肿瘤细胞的增殖能力,常规染色体分
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