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~(188)Re-血管抑素的制备和其生物活性及在小鼠体内生物学分布的研究

张晓慧  
【摘要】:血管抑素(Angiostatin, AS)是1994年O'Reilly等发现的能强烈抑制血管内皮细胞生长和血管新生的相对分子量为38kD的蛋白质。AS以肿瘤血管内皮细胞为靶细胞,能诱导肿瘤细胞凋亡,对多种肿瘤及其转移瘤的生长有抑制作用。利用放射性核素标记AS可对多种肿瘤及其转移病灶进行显像的同时实施“受体介导的靶向双效治疗”。~(188)Re是目前最具应用前景的核素,具有非常优良的核物理性质:分别以79%和20%的几率发射最大能量为2.11Mev和1.97Mev的β射线,同时伴随有十分适于显像的155kev的γ射线,可以方便地进行标记药物的辐射剂量估计、生物体内分布等药代动力学的研究及疗效评价,并用于恶性肿瘤放射性核素显像及放射性内照射治疗。~(188)Re的半衰期16.9h,能方便的从~(188)W-~(188)Re淋洗柱得到无载体核素。本实验进行了~(188)Re标记AS方法的初步研究和标记物在小鼠体内的生物学分布,为~(188)Re-AS的进一步研究奠定了基础。 目的: 探索用铼(~(188)Re)直接标记血管抑素(Angiostatin, AS)的方法,研究标记产物的体外稳定性及其生物活性,并观察其在小鼠体内的生物学分布,以探讨~(188)Re-AS在抗血管生成方面的应用价值。 方法: 1.制备的AS经鉴定后,用氯化亚锡(SnCl_2)还原法进行标记,并用正交设计的方法筛选最佳标记条件。 2.对标记产物用纸层析法测标记率。新华1号层析纸为支持体,分别以9g/L生理盐水和乙醇:氨:水(2:1:5 v/v)为展开剂,检测溶液中不同成


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