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果胶—酮洛芬前药的合成、结肠靶向性和药效学研究

奚苗苗  
【摘要】:目的: 合成果胶-酮洛芬前药并测定其载药量,筛选出具有最高载药量的前药;建立生物样品中酮洛芬的高效液相色谱(HPLC)检测方法;观察果胶-酮洛芬前药的体外结肠定位释放特性;探讨果胶-酮洛芬前药在大鼠胃肠道不同部位内容物及粘膜的分布及血药浓度的变化;通过动物实验,观察该前药治疗大鼠溃疡性结肠炎的疗效,为寻找理想的治疗溃疡性结肠炎的新药奠定基础。方法: 1.酮洛芬、果胶在N,N’—二环己基碳二亚胺(DCC)存在的条件下于DMSO中,按照不同重量比合成果胶-酮洛芬前药,向产物中加入无水乙醇/乙醚(1:1)的混合溶剂,得到果胶连接物的沉淀,将沉淀物重新溶于二甲基亚砜(DMSO)中,加入无水乙醇/乙醚(1:1)的混合溶剂40mL沉淀多糖连接物。再重复溶解沉淀步骤一次,最后将沉淀物分散于无水乙醇中,抽滤除去乙醇,用8000mL 80%乙醇透析48小时后,于60℃干燥24小时,得到多糖连接物。 2.将按不同重量比合成的前药置于2 mol·L~(-1)NaOH溶液中分别水解30min、1h、2h、3h、4h,确定前药完全水解所需的时间,并用HPLC测定其载药量,筛选出最合理的反应重量比以获得最高载药量的前药。


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