氧化应激、OIR对T2DM大鼠的致病作用及胰岛素相关信号通路的调控机制
【摘要】：糖尿病(DM，Diabetes，Mellitus)是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌及／或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，可引起严重的并发症，包括肾衰竭、失明、需要截肢的严重腿足损伤，心脏病发作与中风，是目前世界范围内严重的健康问题。其中2型糖尿病(T2DM)约占95％，主要表现为机体对葡萄糖代谢必需的胰岛素的抗性，而且产生胰岛素的胰岛β细胞通常也受到一定损害，它具有复杂疾病的特征：环境因素和遗传因素都影响疾病的发生发展，但其发病机制迄今仍不清楚，流行病学调查显示T2DM与肥胖高度相关。
PPARγ激活介导了脂肪代谢相关蛋白质的表达，PGC-1调节肝糖异生、脂肪β氧化和脂肪细胞分化，它们都与胰岛素信号通路的作用相联系。综合以往的研究基础我们认为以胰岛素抵抗为特征的肥胖相关T2DM与氧化应激密切相关，进而损伤线粒体功能，使PGC-1mRNA、PPARγ及胰岛素信号分子的对话机制出现障碍，引发糖、脂代谢的紊乱，产生高血糖。因此设计了如下实验：以高糖、高脂饲料联合低剂量Alloxan诱导肥胖相关T2DM大鼠动物模型。观察基于微粒体脂质过氧化模型筛选的V_E、GSH和α-LA的复合抗氧化剂干预对T2DM大鼠氧化应激、线粒体氧化磷酸化、血脂、PPARγ表达
【关键词】：自由基 活性氧 氧化磷酸化 2型糖尿病 胰岛素抵抗 核辅激活共刺激因子 过氧化物酶体增殖激活受体γ 蛋白激酶B 葡萄糖转运体4 【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R587.1
【目录】：
- 缩略词表6-8
- 中文摘要8-12
- 英文摘要12-17
- 前言17-19
- 文献回顾19-47
- 正文47-98
- 0 引言47
- 1 材料47-53
- 2 方法53-67
- 2.1 肝微粒体脂质过氧化模型筛选V_E,GSH和α-LA复合抗氧化剂的实验研究53-57
- 2.2 高糖高脂饲料联合低剂量Alloxan诱导SD大鼠T2DM模型57
- 2.3 复合抗氧化剂对T2DM大鼠血脂、FFA、肝脏氧化应激及线粒体氧化磷酸化的影响研究57-59
- 2.4 RT-PCR测定肝脏和脂肪中PPAR-γ mRNA表达59-61
- 2.5 Real-time PCR测定大鼠肝脏PGC-1mRNA61-63
- 2.6 Western-blot测定肝脏和脂肪中PPARγ和胰岛素信号通路pAkt／Akt、GLUT4转位表达水平63-65
- 2.7 复合抗氧化剂对OIR和T2DM大鼠胰腺形态学影响的实验研究65-66
- 2.8 统计学处理66-67
- 3 结果67-85
- 3.1 肝微粒体脂质过氧化模型筛选V_E,GSH和α-LA复合抗氧化剂的实验研究67-71
- 3.2 高糖高脂饲料联合低剂量Alloxan诱导SD大鼠T2DM模型71-72
- 3.3 复合抗氧化剂对T2DM大鼠血脂、FFA、肝脏氧化应激及线粒体氧化磷酸化的影响研究72-73
- 3.4 复合抗氧化剂对T2DM大鼠组织PPARγmRNA及PPARγ表达的影响研究73-76
- 3.5 复合抗氧化剂对大鼠肝脏PGC-1α,PGC-1βmRNA影响研究76-78
- 3.6 复合抗氧化剂对胰岛素信号通路p-Akt／Akt和GLUT4转位表达水平的影响78-80
- 3.7 复合抗氧化剂对T2DM大鼠胰腺形态学影响的实验研究80-85
- 4 讨论85-98
- 4.1 复合抗氧化剂的功能85-89
- 4.2 肥胖相关的T2DM模型的特点89-90
- 4.3 复合抗氧化剂对氧化应激状态下OIR和T2DM大鼠PGC-1、PPARγ与胰岛素信号通路的作用及调控机制90-98
- 小结98-101
- 参考文献101-112
- 个人简历和研究成果112-113
- 致谢113
|
|
|
|
| 1 |
海春旭,王文亮;中药提取物在肝微粒体和相关自由基模型中反应性的筛选[J];癌变.畸变.突变;2004年05期 |
| 2 |
海春旭;抗氧化剂、抗衰老与疾病控制的研究进展[J];疾病控制杂志;2002年04期 |
| 3 |
春日雅人;糖尿病[J];日本医学介绍;1999年11期 |
| 4 |
王丽宏,艾静,张巾超,李强,杨梅,杨宝峰;不同糖耐量者血清丙二醛及超氧化物歧化酶水平的变化[J];中国实用内科杂志;2005年04期 |
| 5 |
朱翠凤,张帆,蓝薇,徐晓燕,郭松超,苏宜香;复合抗氧化剂对糖尿病人餐后血糖及血胰岛素水平的影响[J];营养学报;2004年03期 |
| 6 |
唐晓琼,邓华聪,万青,邱鸿鑫;2型糖尿病患者细胞内钙离子浓度变化的研究[J];重庆医科大学学报;2002年02期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
海春旭,王文亮;中药提取物在肝微粒体和相关自由基模型中反应性的筛选[J];癌变.畸变.突变;2004年05期 |
| 2 |
梁欣;海春旭;;过氧基异丙苯和H_2O_2及抗氧化剂对不同时相肝癌细胞的NO、羰基和丙二醛的影响[J];癌变.畸变.突变;2007年05期 |
| 3 |
刘江正;海春旭;梁欣;;红景天醇提物对乙醇诱导QZG细胞氧化损伤的保护作用[J];癌变·畸变·突变;2011年02期 |
| 4 |
胡小磊;石建华;项平;;PGC-1α和能量代谢的关系[J];蚌埠医学院学报;2008年02期 |
| 5 |
向晓阳;凯时治疗糖尿病肾病的疗效观察[J];重庆医学;2003年04期 |
| 6 |
刘军,丘小汕,张怡坚,杜敏联,郑树森;高蛋白质喂养对生后早期营养不良的宫内生长迟缓大鼠糖代谢的远期影响[J];中国当代儿科杂志;2002年04期 |
| 7 |
;Long-Term Effects of a High-Protein Diet on Glucose Metabolism After Early Postnatal Malnutrition in Rats with Intrauterine Growth Retardation[J];中国当代儿科杂志;2002年04期 |
| 8 |
龚清海;张晓宏;;早期营养对肥胖的程序性影响研究进展[J];中国当代儿科杂志;2009年02期 |
| 9 |
单毅;周春华;;慢性肾脏病的胰岛素抵抗[J];中国医药导刊;2011年04期 |
| 10 |
何伟,秦绪军,海春旭,梁欣,赵康涛,张晓迪,陈宏莉,刘瑞;复合抗氧化剂对阿霉素化疗引起的肝癌大鼠心脏损伤的保护作用[J];第四军医大学学报;2004年13期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
海春旭,张文清;微粒体NADPH-ADP/Fe~(2+)体系中耗氧量氧电极法的测定及铁、铜、锌对耗氧量的影响[J];第四军医大学学报;1992年03期 |
| 2 |
王密,许明荣,杨柯,孟艳,赵丹;人参二醇组皂甙对游泳训练大鼠抗氧化效应及免疫调节的研究[J];广西医科大学学报;2001年04期 |
| 3 |
蒋锋;中药抗氧化作用研究的现状与展望[J];贵阳中医学院学报;1998年03期 |
| 4 |
海春旭;抗氧化剂、抗衰老与疾病控制的研究进展[J];疾病控制杂志;2002年04期 |
| 5 |
韩春姬,俞善姬,金丽,李莲姬;轮叶党参对老年小鼠学习记忆能力的影响[J];延边大学医学学报;1999年01期 |
| 6 |
方芳,陈晓春,朱元贵;抗氧化作用可能是人参皂甙Rg1抗细胞凋亡的机制[J];中国临床药理学与治疗学;2002年05期 |
| 7 |
中国肥胖问题工作组;中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(节录)[J];营养学报;2004年01期 |
| 8 |
王洁,沈泳,苏利民,卢景雰;杞黄酮类化合物分离及抗氧化研究[J];中国公共卫生;1999年09期 |
| 9 |
王姮,蒋朱明,袁申元,李玉秀,朱良湘,于康,付汉箐,赵维纲,冯凯,刘秋英;含缓释淀粉的整蛋白型肠内营养剂对脏器功能、血胰岛素/血糖曲线下面积及血糖的影响(120例随机、对照、多中心临床研究)[J];中国临床营养杂志;2002年02期 |
| 10 |
卢慧玲,王宏伟,林汉华,张木勋;糖尿病患者血浆抵抗素与血糖、血脂和胰岛素抵抗的关系[J];中华内科杂志;2004年01期 |
|
快捷付款方式
订购知网充值卡
订购热线
帮助中心