高效毛细管电泳在手性药物及药物中间体分离分析中的应用研究

【摘要】：研究目的：用高效毛细管电泳(HPCE)拆分手性化合物具有简单、高效、低耗的特性，选择常用的环糊精及其衍生物作为手性选择剂，以具有重要用途的药物中间体手性连二醇和多糖为主要研究对象，建立该类化合物的基本HPCE分离模式，为手性连二醇药物中间体的定性、定量分析及中药多糖的质控标准制订奠定基础。同时，以本科室生产的D-苯丙氨酸药物为多步不对称催化反应合成体系，将HPCE技术探索性地用于该反应过程的反应进度监测。研究方法：在手性连二醇的分离分析中，用中性β-CD作手性选择剂，硼酸为缓冲液，在未涂层空心石英毛细管柱(58.5cm×75μm i．d．，有效长度48.5cm)上优化了影响分离的重要参数，即β-CD浓度、硼酸浓度及酸度等。建立了一种HPCE对6种典型手性连二醇及3种2，3-二羟基-3-苯丙酸酯重要手性药物中间体的手性分离模式，并进一步测定了合成的(2R，3S)-(-)-2，3-二羟基-3-苯丙酸酯化合物的光学纯度；同时，深入研究了以中性二甲基-β-CD(DM-β-CD)或羟丙基-β-CD(HP-β-CD)作手性选择剂，硼酸为缓冲液，11种连二醇对映体样品在石英毛细管柱(48.5cm×75μmi．d．，有效长度38.5cm)上的分离行为；此外，以磺化-CD(HS-CD)为手性选择剂，通过对HS-CD浓度、背景电解质浓度及pH值、操作电压等

【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R917

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