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《第四军医大学》 2006年
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gtfB反义寡核苷酸抑制变形链球菌葡糖基转移酶的研究

郭青玉  
【摘要】:反义寡核苷酸(Antisense oligodeoxyribonucleotide,AS-ODN)以碱基配对的形式,借助氢键结合至其互补序列,抑制靶基因转录和/或翻译,从而调节遗传信息由基因到蛋白质问的传递,与生物基因的表达、调控密切有关。该方法直接利用目标基因核苷酸序列信息设计反义序列,并依靠其高度的序列专一性,特异的使靶基因沉默或表达下调,能够明确靶基因的功能,并达到治疗效果,已经广泛用于肿瘤、病毒感染、器官移植排斥反应等疾病的治疗研究。反义技术操作简单,高效、快速、低毒,并且实验周期短,可进行高通量筛选分析,具有明显的量效关系,可作为候选药物。虽然反义现象天然存在于原核细胞中,但是细菌细胞壁妨碍AS-ODN进入细胞中,胞浆中不能达到有效浓度,限制了它在原核细胞中的应用。随着对AS-ODN进行化学修饰的不断改进及载体研究的发展,AS-ODN的稳定性和通过细胞壁的能力有了极大地提高,已成功用于下调细菌毒力因子、抗性基因和基础基因的表达,降低了细菌的毒性,增加了细菌对抗菌药物的敏感性,抑制了细菌的生长。靶向细菌毒力因子的AS-ODN仅作用于单一病原菌(或限于几种病原菌),有利于减少对宿主细胞的副作用,并减缓抗性生成。 龋病是细菌感染性疾病,发病率高、流行范围广,严重影响患者的全身健康和生活质量,WHO将其列为三大重点防治疾病之一。长期以来,
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R780.2

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