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《第四军医大学》 2006年
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体外内层血视网膜屏障模型中紧密连接与细胞旁通透性变化研究

郭斌  
【摘要】:研究背景 血视网膜屏障(blood retinal barrier,BRB)是血眼屏障的重要结构之一,包括内层和外层视网膜屏障两部分组成,其中内层血视网膜屏障(inner BRB,iBRB)主要由视网膜微血管内皮细胞(retinal microvascular endothelial cell,RMEC)及细胞间紧密连接(tight junction,TJ)形成。正常iBRB依赖于血管的稳态,是正常视觉功能的基础之一。iBRB的破坏可以导致多种眼病,如糖尿病性黄斑水肿,该病主要表现为视网膜微血管通透性升高,血液中物质渗漏并聚集在黄斑部视网膜内,导致视功能的损害。 正常iBRB保护视网膜组织免受外界因子的影响,但同时也封闭了药物治疗血运途径,例如青光眼的神经保护治疗。青光眼是由眼压造成的视网膜神经节细胞的损害,是常见的不可逆性致盲性眼病之一。而在青光眼治疗方面,目前青光眼治疗方法仍局限在手术和药物降低眼压,虽然在上世纪50年代起发现多种神经生长因子对神经细胞轴突再生方面有促进作用,但是,迄今为止尚无确切的神经保护治疗方法运用于临床,其主要原因是iBRB对药物通透性的限制。要解决该问题的方法包括对药物分子结构的改造和对iBRB的通透性调节。很多人已经在第一种方法上做了大量的工作,仍未取得突破性进展,所以有人开始将目光投向对于微血管通透性调节的研究。通过建立iBRB模型可以初步研究通透性变化在视网膜血管性疾病方面的意义,还可以检测某些因素对iBRB通透性的影响。 iBRB的功能状态依赖于TJ的程度,后者取决于多种TJ蛋白的组建和相互关系。ZO-1是最早发现的TJ蛋白,对于TJ的形成有重要作用,在多种器官血液屏
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R774.1

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【参考文献】
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