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《第四军医大学》 2006年
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泛素—蛋白酶体途径参与小鼠SPEN家族MINT蛋白转录调控作用的研究

李军锋  
【摘要】:泛素-蛋白酶体途径被认为是在哺乳动物细胞中选择性的降解短寿命蛋白的主要系统。受调节蛋白主要与细胞周期进程、应激反应、抗原呈递、信号传导、转录调控、DNA损伤修复、凋亡、细胞器官的生物发生有关。泛素化是一系列酶级联传递泛素的结果。具体过程为,泛素激活酶E1催化泛素与底物蛋白结合,即以ATP依赖的方式通过硫醇酯键将泛素的C-端硫醇基与自身的半胱氨酸结合,然后将活化的泛素传递给泛素结合酶E2;泛素连接酶E3将结合着泛素的泛素结合酶和底物蛋白连接,从而促进泛素的羧基末端的甘氨酸与底物蛋白内部的赖氨酸ε的氨基之间形成异肽键,泛素与蛋白结合;部分底物蛋白尚需要多聚泛素化聚集因子E4参与多聚泛素链的形成。之后,泛素多聚链的蛋白分子被26S蛋白酶复合体识别和降解,泛素-C-末端水解酶或者异肽酶酶解释放泛素分子。 UbcH8是人的泛素结合酶基因UBE2L6编码的蛋白,属于主要包含Ubc结构域的第一类泛素结合酶家族(Class Ⅰ E2s)成员。第一类泛素结合酶家族分子不能将泛素分子直接传递给底物蛋白,提示这类E2需要借助泛素连接酶E3进行底物蛋白的识别。研究表明:UbcH8可以与RING finger或者BR motif-containing domain (in between RING fingers)以及HECT[6]等结构域的蛋白发生相互
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:Q26

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