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《第四军医大学》 2007年
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骨髓基质干细胞在大鼠心脏移植中的免疫调节作用

周和平  
【摘要】: 目前心脏移植仍然是治疗终末期心脏病的唯一有效手段,但如何避免终身口服免疫抑制剂所带来的副作用一直是器官移植领域一大难题。理论上主动诱导免疫耐受而保持机体的免疫功能是解决免疫排斥反应的有效途径。骨髓基质干细胞(mesenchymalstem cell,MSC)是存在于骨髓中的一种成体干细胞,具有多向分化潜能。研究表明MSC在体外可抑制T淋巴细胞的激活,在体内可延长移植皮肤的存活时间和治疗移植物抗宿主病,但MSC在心脏移植方面的作用研究尚少,本实验拟通过大鼠的心脏移植模型研究MSC在移植过程中的免疫调节作用及其可能的机制。 目的:建立大鼠异位心脏移植模型及MSC体外分离培养的方法。以大鼠异位心脏移植为模型,探讨MSC的应用是否可以改善心脏同种异体排斥反应及潜在的作用机制,以期进一步建立一种新的移植免疫耐受诱导方法。 方法:密度梯度离心法体外分离、培养MSC。在体外通过混合淋巴细胞反应实验观察其对异体T细胞反应的抑制作用。建立Wistar大鼠→F344大鼠心脏移植模型,将供体来源的MSC分别于术前1周、手术当天、术后连续3天通过尾静脉注入受体体内。取受体移植心脏组织行实时反转录PCR检测局部细胞因子基因表达的变化。通过细胞介导的淋巴细胞溶解实验观察MSC对移植后T细胞毒性作用的影响。 结果:MSC免疫细胞化学鉴定显示造血系列特异性标志CD34,CD45表达均为阴性,而特异性表达CD29, CD106, CD117。在体外,MSC明显抑制异体T细胞反应且呈剂量依赖性;在体内MSC可显著延长移植心脏的存活时间(12.4±5.3 vs 6.4±2.0天,P=0.009)。RT-PCR提示MSC处理组Th2抗炎因子IL-4、IL-10的表达明显高于对照组,而Th1促炎因子IL-1β和IFN-γ则明显降低。细胞介导的淋巴细胞溶解实验结果提示MSC处理组的T淋巴细胞毒性明显低于未处理组。 结论:1、percoll液密度梯度离心法是一种简便、有效分离MSCs的方法。2、在体外混合淋巴细胞反应及细胞介导的淋巴溶解实验证明MSC可抑制异源性T细胞反应。3、通过大鼠异体心脏移植模型体内实验应用实时PCR的方法发现可通过改变Th1/Th2的极化向Th2方向分化来诱导免疫耐受,从而延长移植心脏的存活时间。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R654.2

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【参考文献】
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【共引文献】
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