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《第四军医大学》 2007年
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CD3和CD28双刺激活化的健康人外周血T淋巴细胞与胃泌素拮抗剂合用对结直肠癌细胞杀伤作用的研究

方军  
【摘要】: 在肿瘤免疫及基因治疗中,过继性免疫方法是肿瘤的疗法中研究较为广泛的一种方案。共刺激细胞对肿瘤的治疗是目前研究的热点。有实验已经证明,共刺激健康人外周血淋巴细胞对于肝癌、膀胱癌均有一定的杀伤作用。另外,胃泌素是一种重要的胃肠激素,它主要由G细胞分泌。G细胞是典型的开放型细胞,以存在于胃窦部最多,其次是胃底、十二指肠和空肠等处。近年发现,颊粘膜、舌、食道、中枢神经系统也含有胃泌素。胃泌素促进胃肠道的分泌功能,增加胃肠道的运动,松驰幽门括约肌,胆道口括约肌和回盲部括约肌,促进胃及上部肠道粘膜细胞的分裂增殖,促进胰岛素和降钙素的释放。胃泌素不仅有刺激肠道上皮增生的能力,且胃泌素及其受体在胃肠肿瘤细胞生长调节中起着重要作用,而胃泌素拮抗剂对结肠癌的生长及转移具有明显抑制作用。本研究主要在体外联合应用胃泌素拮抗剂和CD3/ CD28刺激外周血T淋巴细胞,对活化细胞在体外对结肠癌细胞的影响及杀伤途径进行初步的研究。 目的: 探讨联合应用胃泌素拮抗剂和CD3/ CD28单克隆抗体共刺激活化健康人外周血T淋巴细胞在体外对结肠癌细胞株HT-29的影响及杀伤作用。 方法: 外周血T淋巴细胞的分离与体外培养;用含CD3/ CD28单抗共刺激活化的外周血T淋巴细胞或(和)CI-988(胃泌素拮抗剂)的RPMI1640培养基培养靶细胞(结肠癌细胞株HT-29); MTT法获得生长曲线,检测活化细胞的体外淋巴细胞毒作用。电镜观察效应细胞杀伤的结肠癌细胞超微结构并用流式细胞仪检测结肠癌细胞的相关凋亡情况。 结果: 用CD3/CD28单抗共刺激活化的T细胞与靶细胞共同培养2天后效应细胞对结肠癌细胞株HT-29杀伤率可达60.4%。而加用胃泌素拮抗剂处理杀伤率达89.5%。较单用CD3/CD28单抗共刺激细胞处理杀伤作用明显提高(P 0.01)。流式细胞仪检测靶细胞HT-29细胞12小时显示凋亡。共刺激细胞、CI-988二者合用与肿瘤细胞共同培养72小时后,电镜下可见坏死及凋亡后死亡细胞,并可见各期的凋亡细胞。 结论: 联合应用胃泌素拮抗剂CI-988,可以提高单抗协同诱导的效应细胞对结肠癌细胞株HT-29抑制作用,而这种杀伤效应可能是通过诱导肿瘤细胞坏死及细胞凋亡两条途径来实现的。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R735.3

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【参考文献】
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