收藏本站
《第四军医大学》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

脂联素对高脂血症大鼠血管内皮功能的改善作用及其机制研究

李榕  
【摘要】: 研究背景 随着社会的发展、居民生活水平的提高及生活方式的改变,由高脂血症引起的以肥胖、胰岛素抵抗、高血压为表现的代谢综合征(MS)的发病率逐年升高并呈年轻化趋势,由此导致的心血管疾病的发生已成为危害人类健康的主要杀手。大量的基础研究表明,血管内皮是许多心血管疾病或危险因子作用的重要靶器官,它具有相当活跃的内分泌和代谢功能;进一步的研究证实,由精氨酸缺乏、一氧化氮合酶(NOS)表达改变及超氧化物导致的一氧化氮(NO)破坏增加及其它多种因素参与的内皮功能紊乱,可使血管收缩与舒张因子、促凝血和抗凝血介质、促生长和抑制生长物质之间的平衡失调,从而构成了这些心血管疾病的共同病理生理基础。因此,寻求改善内皮功能的途径,能够为防治高脂血症与MS向心血管疾病发展提供新的思路及策略。 近年来,随着对脂肪组织生物学功能研究的深入,人们逐渐发现,脂肪组织产生的多种生物活性物质,不但对体内能量代谢有着重要调节作用,还可以调节心血管系统的结构与功能。因此脂肪组织已被公认为人体内最大的内分泌器官。在脂肪细胞分泌的众多生物活性物质中,脂联素(Adiponectin)是最新且生物活性最为重要的脂肪细胞因子,因而成为研究最为活跃的焦点。近年临床观察表明,血浆脂联素水平与内皮功能失调及冠心病的发病率呈显著负相关,提示脂联素可能是一种强有力的内皮保护因子。然而目前国内外对其机制的研究仍不完善,特别是对脂联素在高脂血症这一MS中至关重要的病变环节所致内皮功能失调中的作用目前知之甚少。因此阐明脂联素与高脂血症性内皮功能障碍的关系及其作用机理无疑对于揭示脂联素改善内皮功能的机理具有重要的理论意义,且对于将脂联素用于防治内皮功能障碍相关性疾病具有广阔的临床应用前景。 研究目的 1.明确脂联素对高脂血症所致内皮功能障碍的抑制作用。 2.阐明脂联素改善内皮功能的信号机制,尤其是脂联素与血管内源性NOS-NO系统及血管氧化应激之间的关系。 实验方法 选用成年SD大鼠,随机分为正常饮食组及高脂饮食组。14周后,取其主动脉,以脂联素球状片段gAd(2μg/ml)孵育4小时。观察gAd对血管内皮功能,NO、超氧化物及过氧化亚硝酸阴离子的生成,NADPH氧化酶的表达以及NOS的活性和表达的影响。 实验结果 1.脂联素可以增加高脂血症大鼠血管对内皮依赖性血管舒张剂的舒张反应,显著改善其血管内皮功能。 2.尽管脂联素能够改善高脂血症大鼠血管内皮功能,但未增加其血管NO的生成。进一步实验发现,它可促进内皮型NOS(eNOS)的活性及磷酸化表达,抑制诱导型NOS(iNOS)的活性及表达。 3.脂联素可抑制高脂血症大鼠血管超氧化物(·O2?)的生成和NADPH氧化酶的表达,同时促进其抗氧化物的活性。 4.脂联素能够降低高脂血症大鼠血管过氧化亚硝酸阴离子(ONOO?)的生成量。 结论 1.本研究首次发现,脂联素急性治疗可显著抑制高脂血症介导的血管内皮功能失调。 2.进一步研究表明,脂联素抑制超氧化物生成、保护生物活性NO、阻断毒性ONOO?形成,是其改善内皮功能,发挥血管保护作用的重要机制。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R589.2

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前2条
1 梁真,程桦,李焱,黎锋,黄秀琼,聂佩珍,戚以勤;应用高葡萄糖钳夹技术评价高甘油三酯血症人群胰岛素分泌和胰岛素敏感性[J];中华内分泌代谢杂志;2005年03期
2 郭志坚,侯凡凡,梁敏,王力,张训,刘志强;晚期糖基化终产物刺激内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白-1信号传导途径[J];中华医学杂志;2003年12期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 侯凡凡;轻度肾功能减退是心血管疾病的独立危险因素[J];解放军医学杂志;2004年11期
2 叶子青;乔松;俞志红;叶莉;金海燕;;正常糖耐量患者胰岛素抵抗与冠状动脉病变的相关性分析[J];解放军医学杂志;2011年09期
3 王桂芹;努尔巴衣·阿布都沙勒克;时维静;;不同生长年限白头翁根的解剖结构与皂苷组织化学定位研究[J];激光生物学报;2008年03期
4 王玉中;王海成;李成宏;孙朝辉;王秀霞;;中药联合胰岛素泵对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响[J];北京中医药大学学报;2010年02期
5 肖宏;;糖尿病酮症酸中毒并急性胰腺炎2例[J];临床荟萃;2008年14期
6 陆建建;许春平;曾波;林松;陈军;;绝经后女性冠心病患者性激素水平与胰岛素抵抗的相关性[J];中国临床医学;2007年03期
7 乔平;马业新;郭小梅;李新民;;冠心病合并代谢综合征患者胰岛素抵抗与单核细胞趋化蛋白-1的关系[J];中华老年心脑血管病杂志;2006年11期
8 孙子林,金晖,李世云,弓玉祥,李丽,张林,刘必成,刘乃丰,戴德哉;糖尿病肾病患者血清CC趋化因子升高并与AGE-肽相关[J];东南大学学报(医学版);2005年06期
9 王彦;廉如;陈思思;高婷婷;吴彬;陈显久;;脂联素球状结构域对3T3-L1脂肪细胞磷酸戊糖途径关键酶表达的影响[J];内科理论与实践;2012年01期
10 张红梅;陈凤英;;血管活性物质Apelin、尾加压素、脂联素在高血压中的作用[J];内蒙古医学院学报;2010年06期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 许永男;关颖丽;刘建宇;尹虹;;朝鲜白头翁的化学成分研究[A];第九届全国中药和天然药物学术研讨会大会报告及论文集[C];2007年
2 王陆军;窦志华;罗琳;张兵;李民;朱浩然;;血清药理学方法研究复方五仁醇胶囊的保肝作用及其机理[A];全国第2届中西医结合传染病学术会议暨国家中医药管理局第1届传染病协作组会议论文汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李楠;黄芪有效部位干预糖尿病模型大鼠药效机制研究[D];辽宁中医药大学;2011年
2 薛莉;LOX-1介导Ox-LDL致动脉粥样硬化机制研究及阿托伐他汀对其过程的抑制作用[D];浙江大学;2004年
3 王淑芳;脂联素脂肪组织表达及其基因多态性与糖尿病相关性研究[D];山东大学;2005年
4 韩素琴;化学发光及其与毛细管电泳联用技术的应用研究[D];西北大学;2005年
5 郝文君;LOX-1和p38MAPK通路活化的关系及辛伐他汀抗动脉粥样硬化机制研究[D];中国医科大学;2006年
6 宋涛;Na~+/H~+交换蛋白1抑制剂抗糖基化终末产物所致内皮损伤的作用及机制研究[D];中南大学;2007年
7 胡兵;腹腔镜可调式胃捆扎术治疗代谢综合征的临床与实验研究[D];第二军医大学;2008年
8 诸葛福媛;P38MAPK-siRNA干预糖尿病AS及相关组织特异性FLT-1启动子的实验研究[D];重庆医科大学;2008年
9 袁巍;黄芪甲苷对糖尿病血管重构的保护作用及其相关机制研究[D];浙江大学;2009年
10 刘丰;加减黄连温胆汤对膳食诱导MS大鼠内皮功能及脂肪细胞因子干预的研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张克巨;高血压左心室肥厚患者AGEs与AngⅡ的相关性研究[D];郑州大学;2010年
2 梁晓艳;人脂联素基因的原核表达纯化、抗体制备及应用[D];郑州大学;2010年
3 荀靖琼;2型糖尿病脂联素水平与心脑血管病变关系的研究[D];桂林医学院;2010年
4 廉如;人脂联素球状结构域(gAd)促进3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取的代谢机制研究[D];山西医科大学;2011年
5 陈思思;脂联素球状结构域(gAd)改善3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗的效果与机制研究[D];山西医科大学;2011年
6 李广红;绝经后女性2型糖尿病患者血清雌激素水平的变化及临床意义[D];吉林大学;2011年
7 贾燕亲;艾灸干预营养性肥胖大鼠瘦素和胰岛素的实验研究[D];北京中医药大学;2011年
8 茅李莉;宫内发育环境与糖代谢异常的表观遗传学研究[D];北京协和医学院;2011年
9 张阳丹;瘦素受体基因多态性与2型糖尿病及肥胖的相关性研究[D];重庆医科大学;2011年
10 杜春红;脂联素在L-02细胞中对肝糖代谢信号转导机制的研究[D];天津医科大学;2008年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前6条
1 刘宏,侯凡凡,梁敏,蒋建平,张训;晚期糖基化终产物修饰蛋白刺激人血管内皮细胞表达粘附分子的研究[J];解放军医学杂志;2001年05期
2 陈蕾,贾伟平,项坤三;葡萄糖钳夹技术在糖尿病研究中的应用[J];中华内分泌代谢杂志;2003年01期
3 贾伟平,项坤三;第二部分:胰岛β细胞功能与糖稳态异常——高葡萄糖钳夹技术的建立及应用[J];中华内分泌代谢杂志;2003年04期
4 包玉倩,贾伟平,朱敏,陆俊茜,陈蕾,项坤三;快速相胰岛素分泌功能的评价[J];中华内分泌代谢杂志;2004年02期
5 杨文英,邢小燕,林红,马晓华,胡英华,李光伟,潘孝仁;高甘油三酯血症是非胰岛素依赖型糖尿病发病的危险因素──432例非糖尿病人群六年前瞻性观察[J];中华内科杂志;1995年09期
6 侯凡凡,张训;晚期糖基化终产物和氧化应激反应在糖尿病肾病发病机制中的作用[J];中华肾脏病杂志;1997年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 隋凤湖;;血清脂联素水平与代谢综合征组分的相关性研究[J];中国医药指南;2010年19期
2 薛晓波;彭超;郑新平;房振英;毛朝旭;陈小平;秦晋梅;;脂联素与代谢综合征患者发生冠心病的相关性研究[J];中华内科杂志;2007年02期
3 黄国彪;郭姣;;脂联素与代谢综合征的研究进展[J];广东药学院学报;2009年01期
4 黄震华;;脂联素与心血管疾患[J];中国新药与临床杂志;2009年11期
5 郭皖北;车志宏;徐爱民;周智广;;代谢综合征患者血清脂联素和血管生成素样蛋白3水平的变化及意义(英文)[J];中南大学学报(医学版);2010年03期
6 李明蔚;顾丽群;邵洁;;脂联素与胰岛素抵抗[J];内科理论与实践;2009年06期
7 张兰英;张海英;牟春平;李娟;;代谢综合征患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗的相关性研究[J];黑龙江医药科学;2005年06期
8 卜瑞芳;吴文君;王霞娟;沈泓;许岚;顾敏锋;华嘉临;奚惠芳;穆慧君;;血清脂联素水平、胰岛素抵抗与代谢综合征的相关性[J];中外医疗;2009年02期
9 王鸿燕;林朱森;邹大进;;代谢综合征患者血清脂联素水平分析[J];第二军医大学学报;2005年12期
10 叶建红;李芳萍;吴木潮;黎锋;严励;程桦;傅祖植;;代谢综合征病人血浆脂联素水平变化的初步研究[J];中西医结合心脑血管病杂志;2007年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 展英华;张梅;张运;;实时三维超声技术评价代谢综合征患者心功能改变与脂联素的关系[A];第十届全国超声心动图学术会议论文[C];2010年
2 陈蕾;陆俊茜;王遂军;贾伟平;项坤三;;血清脂联素与代谢综合征的关系研究[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年
3 何秋蓉;李萍;;成都市区中老年男性代谢综合征和脂联素相关性[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
4 孟媛媛;单培彦;;老年代谢综合征伴轻度认知功能障碍患者血清sICAM-1、MMP-9、脂联素水平的变化及临床意义[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
5 方启晨;贾伟平;王遂军;杨明;张蓉;徐靖;项坤三;;脂联素基因Gly15Gly、Tyr111His变异与中国人肥胖及代谢综合征的关系[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年
6 弗朗西斯科.洛萨诺;牛婷立;马良宵;杨学智;牛欣;;糖尿病前期和代谢综合征病人电针干预前后脂联素水平、葡萄糖耐受性和四诊特征的改变[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
7 萧亚伟;张梅;张运;李继福;姚桂华;蒋桂花;杨睿;;代谢综合征与冠心病患者颈动脉粥样硬化、血管内皮功能及血清脂联素水平相关性研究[A];第九届全国超声心动图学术会议论文集[C];2007年
8 徐璐;黎明;;血清脂联素水平对于儿童肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征的诊断价值探讨[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
9 展英华;张梅;;实时三维超声技术评价代谢综合征患者心功能改变及与脂联素关系的研究[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
10 刘芳;王欣;陆俊茜;谢君;陆惠娟;贾伟平;;代谢综合征患者血清内脂素、脂联素水平与代谢综合征各组分的关系[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 白毅;我国科学家从分子水平解释“运动有益健康”[N];中国医药报;2009年
2 ;代谢综合征新的检出标准[N];中国医药报;2004年
3 本报记者 王敬霞;对抗代谢综合征多科齐“上阵”[N];保健时报;2004年
4 北京协和医院糖尿病中心 李子凤 向红丁;代谢综合征定期查[N];健康时报;2003年
5 实习生 黄伟通讯员 应述辉;夜班的士司机易患代谢综合征[N];湖北日报;2008年
6 罗德文;治疗代谢综合征的良药[N];健康报;2004年
7 ;得了代谢综合征该怎么办[N];卫生与生活报;2007年
8 钱铮;蛋白质“LRH—1”和“SREBP”结合使代谢综合征恶化[N];医药经济报;2007年
9 本报记者 陈铮;定义代谢综合征:糖化血红蛋白渐露头角[N];中国医药报;2010年
10 记者 任勇 实习生 庄洁;代谢综合征“骚扰”你了吗?[N];天津日报;2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李榕;脂联素对高脂血症大鼠血管内皮功能的改善作用及其机制研究[D];第四军医大学;2008年
2 郭皖北;游离脂肪酸、脂代谢相关细胞因子与代谢综合征的关系[D];中南大学;2010年
3 张世秀;脂蛋白脂酶基因多态性与膳食因素在代谢综合征控制中的交互作用研究[D];复旦大学;2010年
4 杜娟;链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏髓质水通道蛋白-2的表达及意义[D];重庆医科大学;2004年
5 刘丰;加减黄连温胆汤对膳食诱导MS大鼠内皮功能及脂肪细胞因子干预的研究[D];黑龙江中医药大学;2009年
6 董静;痰湿体质基础研究及其与代谢综合征相关性的探索[D];北京中医药大学;2007年
7 李宏亮;代谢综合征内皮细胞胰岛素抵抗分子机理研究[D];四川大学;2005年
8 荣瑗瑗;游离脂肪酸与代谢综合征中促凝血状态的关系研究[D];山东大学;2010年
9 毛玉山;成人甲状腺功能异常与代谢综合征关系的流行病学研究[D];第二军医大学;2010年
10 朴信映;开郁清胃颗粒对代谢综合征胰岛素敏感性的影响[D];北京中医药大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 张竹林;脂联素、血管内皮功能与代谢综合征相关性研究[D];山西医科大学;2007年
2 徐欢;脂联素与代谢综合征的相关性研究[D];广西医科大学;2008年
3 韩昕晶;非酒精性脂肪肝患者血清脂联素水平及其与氧化应激的相关性研究[D];重庆医科大学;2008年
4 杨景朴;阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与代谢综合征、脂联素、C反应蛋白相关性研究[D];吉林大学;2008年
5 杨利国;代谢综合征患者餐后血脂对血管内皮功能损害及其机制的研究[D];山西医科大学;2009年
6 李增英;瘦素、脂联素等指标与代谢综合征痰湿辨证关系研究[D];广州中医药大学;2006年
7 谢冬梅;不同糖代谢状态及不同代谢综合征组分C反应蛋白与脂联素水平的变化及其意义[D];广西医科大学;2007年
8 陈珊珊;代谢综合征患者脂肪因子的变化及意义[D];河北医科大学;2008年
9 黄凤珍;脂联素基因SNP+45、SNP+276与代谢综合征和血浆脂联素水平的相关性研究[D];山东大学;2008年
10 洪芳;儿童和青少年代谢综合征血清脂联素、抵抗素与胰岛素抵抗的关系[D];浙江大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026