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《第四军医大学》 2008年
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丹参注射液对大鼠心肌缺血的干预作用

陈金钟  
【摘要】: 研究背景 急性心肌梗死(AMI)是在冠状动脉粥样硬化基础上突然出现斑块破裂、血栓形成或血管痉挛而致血管闭塞,该血管所支配相应心肌出现持久而严重的急性缺血,最终发生坏死。临床表现为持久的胸骨后剧烈疼痛、血清心肌酶增高和心电图进行性改变,其并发症多,死亡率高,治疗上要求尽早尽快地建立心肌的完全再灌注,故常采用静脉溶栓疗法及介入治疗,以疏通闭塞血管,恢复心肌血流的有效灌注。近年来,中医药治疗AMI已取得较好的疗效,具有活血化瘀功效的丹参注射液是临床治疗心肌梗死的常用药物。为探讨丹参注射液对心肌梗死的疗效及其机制,本实验制备大鼠实验性心肌梗死模型,用丹参注射液腹腔注射10天,观察其对实验性心肌梗死大鼠心电图ST段、血清酶、心肌组织及血液流变指标的影响,为临床应用丹参注射液治疗心肌梗死提供实验依据。 实验一丹参注射液对心肌梗死大鼠缺血损伤的影响 目的:观察丹参注射液对实验性心肌梗死大鼠的保护作用。 方法: SD雄性大鼠32只,体质量(230±20) g,动物随机分为4组,每组8只:对照组、模型组、低分子量肝素钙注射液对照组(肝素组)、丹参注射液组(丹参组)。腹腔注射3%戊巴比妥钠45 mg/kg,在胸腔内结扎左冠状动脉前降支,建立大鼠实验性心肌梗死模型。建模成功的第二天即开始用药治疗,丹参组腹腔注射1 mL丹参注射液(相当于原生药1.5 g),肝素组腹腔注射1 mL低分子量肝素钙注射液(113 IU),对照组、模型组均腹腔注射1 mL生理盐水。连续用药10天后,记录心电图,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH),行心肌组织HE染色。 结果: 1.对心电图ST段的影响与对照组比较,模型组心电图ST段明显抬高(P0.01)。与模型组比较,丹参组ST段抬高下降(P0.05),肝素组ST段下降明显(P0.01)。 2.对血清CK、LDH的影响与对照组比较,模型组、丹参组、肝素组血清CK、LDH均明显升高(P0.01);与模型组比较,丹参组、肝素组血清CK明显升高(P0.01),丹参组、肝素组LDH升高(P0.05)。 3.对心肌组织形态学的影响对照组的心肌纤维排列整齐,未见组织水肿、变性、坏死及心肌出血。模型组的心肌内膜及乳头肌坏死,灶内有大量炎性细胞浸润,左心室肌纤维走形紊乱,出现水肿,坏死,严重者出现血管坏死,红细胞漏出。丹参组与肝素组的心肌内膜均偶见小片状坏死,灶内有少许炎性细胞浸润,左心室肌纤维走形紊乱,出现水肿,坏死。在程度和范围上较模型组为轻。 实验二丹参注射液对心肌梗死大鼠血液流变学的影响 目的:观察丹参注射液对心肌梗死大鼠血液流变学的影响,探讨活血化瘀作用的机制。 方法:动物造模及给药方法同前,用药10天后,从大鼠颈动脉抽血4 mL以检测血液流变学指标。 结果:与对照组比较,模型组的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆比黏度、红细胞聚集指数均明显升高(P0.01),红细胞变形指数明显下降(P0.01)。与模型组比较,丹参组的全血高切黏度、全血低切黏度明显下降(P0.01),血浆黏度和红细胞聚集指数下降(P0.05),红细胞变形能力增强(P0.05)。肝素组的全血高切黏度、全血低切黏度明显下降(P0.01),血浆黏度和红细胞聚集指数下降(P0.05),红细胞变形能力增强(P0.05)。 结论与提示: 综上所述,丹参注射液能够促进心肌梗死大鼠心电图的ST段的恢复,减轻心肌梗死大鼠心肌组织的水肿、坏死程度,提示丹参注射液具有保护心肌细胞的作用;明显升高心肌梗死后大鼠血清CK、LDH水平,提示其可能有促进冠状闭塞血管再通;降低心肌梗死大鼠模型的血浆、全血黏度和红细胞聚集指数,提示改善血液流变性可能是丹参注射液保护心肌的机制之一。
【学位授予单位】:第四军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R285.5

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