收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

促性腺激素释放激素在饲饵性高脂妊娠大鼠胰腺和肠道中表达的研究

王莉  
【摘要】: 多项临床研究证实促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone;GnRH)与糖代谢关系密切,同时妊娠期母体内的GnRH发生明显变化,且有研究显示接受长效GnRH类似物治疗的体外受孕妇女中妊娠糖尿病的发病率显著增高。结合本课题组既往发现胰腺外分泌部和肠道存在GnRH及其受体,提示胰腺和肠道的GnRH可能在妊娠期生理性胰岛素抵抗或妊娠糖尿病中起重要作用。此研究拟从肠道激素的角度探讨GnRH在高脂妊娠状态时的变化,以期阐明胰肠系统的GnRH在妊娠糖尿病发生发展中的作用。 目的: 1.明确高血脂妊娠状态下,胰腺和不同肠段GnRH的表达水平。 2.了解胰腺和不同肠段GnRH的变化与胰高血糖素、胰岛素及糖代谢变化之间的相关性。 方法: 1.采用免疫组织化学方法观察了高血脂妊娠大鼠胰腺GnRH及其受体蛋白的表达及分布特点。 2.采用放免法测定高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠OGTT和进餐试验各点胰岛素水平;并对胰岛素敏感性进行评估。 3.采用实时荧光定量PCR方法,观察高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠GnRH及其受体、胰高血糖素原和GLP-1受体的mRNA在胰腺和不同肠段表达的差异。 4.采用ELISA法测定高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠GnRH在胰腺蛋白质水平的表达。 5.采用Western Blot测定高血脂妊娠大鼠及正常妊娠大鼠胰高血糖素在胰腺蛋白质水平的表达。 结果: 1.胰腺GnRH及其受体、胰高血糖素、GLP-1受体表达及GnRH与高血糖素的相关性研究 A. OGTT结果显示各组大鼠的血糖最高点均在服糖后30min,Control组胰岛素分泌最高点在15min ,而Hch组、Gestation组和Hch+Gestation组胰岛素分泌高峰为30min;说明高脂和妊娠两种状态均导致胰岛素高峰分泌延迟。Gestation组空腹胰岛素高于Control组(21.68±2.55 vs 14.35±0.86 mIU/L,P0.05),而胰岛素AUC等与Control组无区别,说明妊娠中期胰岛素抵抗以基础胰岛素增高为主。Hch组胰岛素AUC高于Control组(230.25±13.19 vs 129.71±11.33 mIU/L, P0.05);ISI低于Control组(2.84±0.52 vs 4.95±0.56, P0.01),说明高脂血症时存在胰岛素抵抗。Hch+Gestation组的空腹胰岛素高于Control组(25.76±3.31 vs 14.35±0.86 mIU/L,P0.01),而与Hch组的空腹胰岛素相比无差异,其血糖AUC低于Hch组(29.01±1.40 vs 35.49±2.06mmol/L,P0.01);同时Hch+Gestation组的胰岛素AUC高于Control组( 204.60±27.95 vs129.71±11.33mIU/L,P0.05),ISI低于Control组(2.21±0.32 vs 4.95±0.56, P0.01)和Gestation组(2.21±0.32 vs 4.64±0.90, P0.01);提示高脂妊娠中期已存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗。 B.胰腺GnRH组织化学染色显示Hch+Gestation组胰腺细胞GnRH阳性率高于Control组(P0.01)。 C. Hch+Gestation组胰腺GnRH mRNA相对表达量高于Control组1.76倍(P0.01),高于Hch组1.4倍(P0.05),高于Gestation组1.53倍(P0.01)。Hch+Gestation组胰腺GnRH蛋白质表达高于Control组(7.06±0.28 vs 5.40±0.41 mg/L,P0.05),Gestation组(7.06±0.28 vs 5.95±0.38mg/L,P0.05)和Hch组(7.06±0.28 vs 5.97±0.30 mg/L,P0.05)。 D. Hch+Gestation组胰腺PG mRNA相对表达量高于Control组1.77倍(P0.01),高于Hch组1.54倍(P=0.01),同时Gestation组PG mRNA相对表达量高于Control组1.46倍(P0.05)。Hch+Gestation组胰高血糖素蛋白质表达量高于Control组3.44倍(P0.01),高于Hch组2.9倍(P0.01),与Gestation组表达量无差异;Gestation组胰高血糖素高于Control组2.57倍(P0.01)。 E.大鼠胰腺GnRH mRNA相对表达量与PGmRNA相对表达量呈正相关,相关系数r =0.521,P=0.01。 2.肠道GnRH mRNA的表达及其与PG mRNA的相关性研究 A.进餐试验提示进餐后各组大鼠血糖最高点和胰岛素分泌最高点均在60min;说明进餐试验时胰岛素高峰晚于OGTT。 B. Hch+Gestation组空肠GnRH mRNA相对表达量高于Control组2.68倍(P0.01),高于Hch组1.49倍(P0.05),高于Gestation组1.45倍(P0.05);同时Hch组高于Control组1.86倍(P0.05)。而其PG mRNA相对表达量高于Control组1.78倍(P0.05),高于Gestation组1.53倍(P0.05),同时Hch组高于Control组1.52倍(P0.05)。Gestation组空肠GnRHR mRNA相对表达量高于Control组1.85倍(P0.05)。各组空肠GLP-1R mRNA相对表达量均未见差异。大鼠空肠GnRH mRNA相对表达量与PG mRNA相对表达量呈正相关,相关系数r =0.699,P0.01。 C. Hch+Gestation组回肠GnRH mRNA相对表达量高于Control组2.18倍(P0.05)。各组间回肠PG mRNA相对表达量均未见差异。大鼠空肠GnRH mRNA相对表达量与PG mRNA相对表达量呈正相关,相关系数r =0.755 ,P0.01。 D.各组间结肠GnRH mRNA相对表达量均未见差异。Hch+Gestation组PG mRNA相对表达量高于Control组2.07倍(P0.05),Gestation组高于Control组2.06倍(P0.05);Hch组高于Control组2.11倍(P0.05)。大鼠结肠GnRH mRNA相对表达量与PG mRNA相对表达量呈正相关,相关系数r =0.513,P0.01。 结论: 高脂妊娠大鼠的胰腺GnRH增加,同时其胰岛素抵抗较高脂大鼠和正常妊娠大鼠加重,尽管这两种变化的关系和机制有待深入研究,但本研究中实验大鼠的胰腺GnRH与PG具有良好的正相关性,提示胰腺GnRH可能与胰腺胰高糖素样多肽的调节有关。另一方面,各组大鼠GnRH mRNA和PG mRNA在各肠段表达变化不同,但在各肠段GnRH mRNA和PGmRNA表达量均呈正相关性,说明肠道GnRH和PG表达水平存在相同的变化趋势,提示肠道GnRH也可能与相应部位胰高糖素样多肽的调节有关。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈明;;胰腺损伤及其并发症的防治[J];中外医疗;2011年24期
2 陈雷;杨国志;白玉雪;;胰腺结核和胰周淋巴结结核的影像学表现[J];中国全科医学;2011年27期
3 庄东红;雷琦;杨培奎;邹湘辉;郭桅;谢启鑫;;番石榴果实粗蛋白提取液的抗糖尿病作用研究[J];韩山师范学院学报;2011年03期
4 何海燕;史树堂;王保芝;;胸导管结扎对胰淀肽沉积及胰岛激素和糖代谢的影响[J];河北师范大学学报(自然科学版);2011年04期
5 于学林;高静茹;;胰腺海绵状淋巴管瘤影像学误诊为胰腺囊腺瘤[J];临床误诊误治;2011年08期
6 肖红;张鸥;王巍;;电针“石门”穴对小鼠着床期下丘脑GnRH影响的实验研究[J];实用中医内科杂志;2009年11期
7 凯赛尔·阿不都克热木;李治建;李潇;阿吉艾克拜尔·艾萨;闫冬;帕尔哈提·克里木;;鹰嘴豆总皂苷对2型糖尿病大鼠血糖及胰腺病理结构的影响[J];中药药理与临床;2011年03期
8 杨沛钦;郑晓林;方学文;梁满球;曾仲刚;;双肾与胰腺慢性炎性肉芽肿MRI表现一例报告及相关文献复习[J];临床放射学杂志;2011年08期
9 赵之明;纪文斌;张文智;王宏光;陆宏伟;孔哲;董家鸿;;达芬奇机器人肝胆胰手术在老年患者中的应用[J];中华保健医学杂志;2011年03期
10 李晓阳;邢国凤;赵林;张德江;;代谢综合征患者腹部脏器改变的MSCT观察[J];医学影像学杂志;2011年05期
11 钟艳平;毕丽荣;王铁延;杨华;;脾边缘带淋巴瘤累及胰腺1例[J];中国实验诊断学;2011年07期
12 ;FDA批准舒尼替尼用于罕见进展性胰腺神经内分泌癌[J];临床合理用药杂志;2011年13期
13 史文超;;胰腺β细胞的发育和再生研究现状[J];安徽农业科学;2011年19期
14 王捷;;胰十二指肠切除术[J];消化肿瘤杂志(电子版);2010年01期
15 詹森;庄稼英;;Ⅰ型糖尿病的可视化技术[J];糖尿病天地(临床);2011年07期
16 梁海涛;;也谈三焦府——兼与王峰先生商榷[J];中国中医基础医学杂志;2011年08期
17 祝方;郑晟旻;李澍;纪立农;;成人胰岛分离纯化的初步研究[J];中国糖尿病杂志;2007年11期
18 李磊;张仁亚;;卵巢实性假乳头状肿瘤:类似胰腺实性假乳头状肿瘤的原发性卵巢肿瘤3例[J];临床与实验病理学杂志;2011年03期
19 姚伟;郭家恺;李凯;郑珊;;第11例 腹痛 贫血 腹部包块[J];中国循证儿科杂志;2011年04期
20 周欣勇;;胰、十二指肠切除术胰胃吻合22例[J];吉林医学;2011年24期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈艳;韩萍;史河水;殷涛;柳曦;周承凯;田志梁;;胰腺实性-假乳头状瘤CT诊断(摘要)[A];湖北省抗癌协会肿瘤影像专业委员会成立暨第一届学术大会论文汇编[C];2009年
2 周总光;陈友岱;;垂体腺苷酸环化酶激活肽对胰腺及其微循环的影响[A];中国微循环学会第五届中国微循环学术大会论文摘要汇编[C];2004年
3 牟一平;陈其龙;徐晓武;王观宇;;腹腔镜保留脾脏胰体尾切除术(附4例报道)[A];2006年浙江省微创外科学术会议论文汇编[C];2006年
4 牟一平;李杨多;徐晓武;陈定伟;朱玲华;;腹腔镜与开腹胰体尾切除术治疗胰腺良性疾病的临床疗效比较[A];2006年浙江省微创外科学术会议论文汇编[C];2006年
5 吕岚;吴敏;陈进;;慢性乙型肝炎、肝硬化胰腺超声特征及临床意义[A];中华医学会第六次全国超声医学学术年会论文汇编[C];2001年
6 蒲若蕾;黄威权;姬秋和;;胰腺促性腺激素释放激素(CnRH)受体的定位及功能研究[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
7 周环宇;梁会泽;周琨;袁曼莉;;小脑血管母细胞瘤合并胰腺、肾脏多发囊肿1例[A];全国医学影像技术学术会议(CMIT-2004)论文汇编[C];2004年
8 王秀敏;梁黎;杜立中;傅君芬;;宫内生长迟缓大鼠胰腺ghrelin和胰岛素表达变化[A];2008年浙江省内分泌学学术会议论文汇编[C];2008年
9 肖波;张小明;曾南林;蒲宇;唐伟;周立绥;左友波;庞君豪;;小型猪正常胰腺MRI表现及相关解剖[A];中华医学会第16次全国放射学学术大会论文汇编[C];2009年
10 付由池;高志清;刘正才;;胰腺与胰周坏死组织清除的指征与方法探讨[A];中华医学会第10届全国胰腺外科学术研讨会论文汇编[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 魏锁成;GnRH-A免疫对家兔生殖功能的调节作用及机理研究[D];甘肃农业大学;2010年
2 魏锁成;GnRH-A免疫对家兔生殖功能的调节作用及机理研究[D];甘肃农业大学;2010年
3 张志凌;GnRH拮抗剂Cetrorelix在子宫内膜癌治疗中作用机制研究[D];中南大学;2011年
4 周晓苏;许氏平鲉和半滑舌鳎促性腺激素释放激素(GnRH)基因的克隆和表达分析[D];中国海洋大学;2012年
5 王莉;促性腺激素释放激素在饲饵性高脂妊娠大鼠胰腺和肠道中表达的研究[D];第四军医大学;2009年
6 黄凤英;GnRHⅡ在子宫内膜异位症患者中的表达及其对离体培养内膜间质细胞的作用[D];中南大学;2009年
7 张英;GnRH类似物对卵巢癌和卵巢功能的双重调节作用的研究[D];复旦大学;2011年
8 赵雪静;促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHant)预防化疗损伤性卵巢功能早衰的实验研究[D];第四军医大学;2011年
9 叶剑桥;早期肠道内营养、胰腺消炎汤对急性坏死性胰腺炎大鼠肠道屏障的作用对照及其机制的探讨[D];吉林大学;2004年
10 曹雷;胰腺淋巴管的分布结构特点及其与胰岛素转运的关系[D];河北医科大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐元青;牦牛GnRH基因的克隆及其在妊娠期的表达机理[D];兰州大学;2011年
2 丁海珍;雌激素对青春期前雌性大鼠下丘脑GnRH表达和分泌的影响[D];南京医科大学;2010年
3 胡文静;腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿手术联合GnRH治疗对卵巢储备功能影响[D];新疆医科大学;2012年
4 王立会;不同月龄大鼠胰腺促性腺激素释放激素的表达及与糖代谢的关系[D];第四军医大学;2010年
5 相元翠;GnRH拮抗剂和雌激素联合应用预防顺铂所致小鼠卵巢损害的实验研究[D];郑州大学;2011年
6 王立会;不同月龄大鼠胰腺促性腺激素释放激素的表达及与糖代谢的关系[D];第四军医大学;2010年
7 熊俊;TGFR-Ⅱ在胰腺发育后期的表达[D];南京医科大学;2003年
8 吴振源;胰腺血管的应用解剖学研究[D];吉林大学;2004年
9 王承志;中华绒螯蟹脑组织促性腺释放激素类似物分离、免疫定位及功能鉴定[D];上海海洋大学;2012年
10 靳涛;生长抑素在斑马鱼胰腺中的表达及敲降对其发育的影响[D];西南大学;2012年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 何明伟;不让胰腺再“诉苦”[N];健康报;2005年
2 蒋健 曙光医院内科;亦“脏”亦“腑”属胰腺[N];上海中医药报;2009年
3 复旦大学附属肿瘤医院 倪泉兴;胃病治不好查胰腺[N];健康时报;2010年
4 李文;中美学者探索胰腺分泌调节分子机制[N];中国医药报;2009年
5 刘霞;诱导多功能干细胞让小鼠长出大鼠胰腺[N];科技日报;2011年
6 钱铮;新技术有望让胰腺再生[N];新华每日电讯;2008年
7 记者 邓亚金;市人民医院 成功救治我市首例胰头(胰腺)患者[N];格尔木日报;2010年
8 王锦蓉;科学吃糖五个不[N];农村医药报(汉);2009年
9 ;诱导多功能干细胞可培育胰腺[N];人民日报;2008年
10 第三军医大学大坪医院肝胆外科主任 陈平 邹争春 董晓灵整理;诊断不明不能草率手术[N];健康报;2009年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978