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《中国人民解放军军医进修学院》 2011年
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探讨慢性湿疹小鼠模型的建立及他克莫司对其治疗的作用

刘丹  
【摘要】:研究背景 慢性湿疹大部分与Ⅳ型变态反应有关,是由T细胞介导的细胞免疫,目前已报道的湿疹模型较少,且多为转基因小鼠。 他克莫司(tacrolimus)是一种具有免疫调节活性的钙调神经磷酸酶抑制剂,其属于一类具有高效能抑制T细胞活性药物,虽然他克莫司也可作用于在特应性皮炎中起作用的其他细胞(例如肥大细胞、朗格汗细胞、B淋巴细胞),但其抑制T淋巴细胞仍是其最重要的治疗机制。目前临床多用于治疗特应性皮炎,也用于治疗脂溢性皮炎、银屑病、扁平苔藓、白癜风、斑秃等疾病,但用于治疗慢性湿疹相对较少。与皮质类固醇激素相比,疗效相似,但安全性更佳,因此在临床上将会有更广阔的应用前景。 目的 建立小鼠背部慢性湿疹模型并研究他克莫司对慢性湿疹的治疗作用。 方法 1.模型的建立:用不同浓度的2,4-二硝基氯苯(2,4-dinitro chlorobenzene, DNCB)诱导小鼠皮炎模型,比较不同浓度DNCB刺激局部皮肤产生的皮损炎症程度及组织病理切片炎症细胞数量的差异;2.使用0.5%2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导小鼠背部慢性湿疹模型;3.治疗研究:制造模型成功后,分别用他克莫司软膏、卤米松、糠酸莫米松、丁酸氢化可的松治疗。检测皮损炎症程度、组织病理切片炎症细胞数量改变及皮损处IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ值的变化情况。 结果 1.0.5%DNCB建立的小鼠模型背部皮肤出现肥厚、苔藓化,且组织病理结果均符合符合慢性湿疹表现;2.他克莫司可明显减轻皮损的炎症程度,减少皮损真皮内炎症细胞数量,降低皮损处IL-4, IL-5水平,而升高IL-2, IFN-γ水平。 结论 1.0.5%DNCB反复刺激小鼠背部皮肤可建立慢性湿疹模型;2.他克莫司软膏能有效减轻慢性湿疹小鼠背部皮损炎症程度,减少组织病理切片炎症细胞数量,及调节细胞因子水平(P0.05)。对慢性湿疹治疗效果显著,与激素相比,他克莫司具有更高的安全性。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2011
【分类号】:R758.23

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