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《第二军医大学》 2017年
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假蒟的抗抑郁作用和化学成分研究

李清  
【摘要】:抑郁症(depression)是一种常见的精神疾病,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,是当今最易致残的疾病之一,严重危害广大人民群众的身心健康。据统计,抑郁症的全球发病率约为16%。假蒟Piperis Sarmentosi Herba系胡椒科胡椒属植物假蒟Piper sarmentosum Roxb.的茎、叶或全草,又名蛤蒟,假荖等。植物资源丰富,在我国分布于福建、广东、广西、云南、海南、贵州等地。性味,辛,温。功能主治:祛风散寒,行气止痛,活络,消肿。主治风寒咳嗽,风湿痹痛,脘腹胀满,泄泻痢疾,产后脚肿,跌打损伤。现代药理学研究表明假蒟具有抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗骨质疏松、抗虫和抗菌等活性。同属胡椒属的其他植物,如:卡瓦胡椒Piper methysticum、大叶蒟Piper laetispicum C.DC和光轴苎叶蒟Piper boehmeriaefolium(Miq.)C.DC.var.tonkinense.C.DC.相继报道出具有抗抑郁活性,根据植物化学分类学原理,同属近源植物可能具有相似的药理活性,因此本课题对假蒟的化学成分及抗抑郁活性进行了研究,主要分为以下几个方面:一、假蒟抗抑郁活性的研究采用开野实验(Open field test,OFT)、强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)和悬尾试验(Tail suspension test,TST)等动物模型对假蒟提取物的抗抑郁活性进行研究。在OFT实验中,假蒟提取物对小鼠的自主活动并无影响,表明了假蒟并无中枢神经兴奋或抑制作用。在FST实验中,与空白组相比较,假蒟给药组(50,100,200 mg/kg)能使小鼠的不动时间出现显著性缩短,表明具有抗抑郁活性。TST实验结果表明,与空白组相比较,假蒟给药组(100,200 mg/kg)同样能显著性缩短小鼠的不动时间,表明具有抗抑郁活性。综合分析可知假蒟提取物能显著性缩短FST与TST小鼠不动时间,具有明显的抗抑郁作用。在发现假蒟有抗抑郁活性后,为了进一步找到假蒟抗抑郁的活性部位,将假蒟萃取成四个极性部位(石油醚部位:PSS;二氯甲烷部位:PSR;乙酸乙酯部位:PSY;正丁醇部位:PSZ)进行抗抑郁活性研究。FST实验结果表明,与空白组相比较,PSS(30,60,120 mg/kg)、PSR(50 mg/kg)、PSY(12.5,25,50 mg/kg)都能使小鼠的不动时间出现显著性缩短,表明具有抗抑郁活性。在TST实验中,与空白组相比较,PSY(12.5,25,50 mg/kg)能显著性缩短小鼠的不动时间,表明具有抗抑郁活性。综合分析FST与TST的实验结果,PSY(12.5,25,50 mg/kg)在两个模型中都表现出了显著的抗抑郁活性,并且在TST中,假蒟提取物的四个萃取部位之中只有PSY表现出了抗抑郁作用。因此可以推断乙酸乙酯部位是假蒟发挥抗抑郁作用的活性部位。二、假蒟活性部位抗抑郁作用机制的研究首先,我们研究了PSY对HPA轴功能的影响。PSY能使因CUMS引起的CORT浓度增高得到缓解,说明了PSY能调节HPA轴功能亢进,使HPA轴功能从一个极度活跃的水平恢复到正常水平,表明了PSY的抗抑郁作用HPA轴功能的改变有关。其次,我们研究了PSY对BDNF蛋白的影响。PSY能使大鼠海马组织中BDNF m RNA的表达显著增加(7.5,15,30 mg/kg),BDNF蛋白水平显著提高(15,30 mg/kg),这一作用与阳性药氟西汀相似,表明了PSY的抗抑郁作用与改变BDNF蛋白水平有关。最后,我们研究了PSY对CREB和ERK蛋白磷酸化的影响。PSY(7.5,15,30 mg/kg)和氟西汀一样能增加大鼠海马组织中CREB和ERK蛋白磷酸化,表明了CREB和ERK蛋白的磷酸化参与到PSY抗抑郁机制之中。三、假蒟化学成分的研究用80%乙醇对假蒟的茎、叶进行提取,得到浸膏后用水混悬,然后依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇进行液液萃取,得到不同极性的萃取部位。再对石油醚和乙酸乙酯部位用硅胶柱层析、ODS柱层析、凝胶、硅胶制备板以及半制备液相等手段分离化合物。最终从假蒟石油醚和乙酸乙酯部位分得化合物26个,鉴定了21个,化合物类型有:生物碱类,甾醇类,木脂素类,酚酸类,脂肪酸类、苯丙烯类及其它类。其中新化合物1个,是生物碱,命名为piperlotine M。四、结论与创新点(1)首次发现了假蒟具有抗抑郁作用。(2)初步研究了假蒟抗抑郁作用机制,发现其抗抑郁作用与HPA轴、BDNF、CREB和ERK有关。(3)对假蒟的化学成分进行了研究,并分离得到一个新化合物,piperlotine M。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285;R284.1

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