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《第二军医大学》 2017年
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驻极体5氟尿嘧啶对大鼠创面愈合的影响

黄平  
【摘要】:创面是临床外科上的常见病症。目前,创面治疗的难点主要集中于两方面:一是致伤因素复杂的慢性创面难修复,病情易反复;二是创面修复过度或紊乱致使瘢痕异常增生,加剧了治疗的复杂性与难度。现有创面治疗技术要么单纯促进创面愈合,要么仅针对修复过度所形成的增生性瘢痕进行治疗,且各种技术手段仍有不足之处,有待完善。本文认为创面愈合与瘢痕形成作为创面修复过程前后承接的两个阶段,二者联系紧密,应将促进创面愈合与抑制瘢痕增生作为一个整体课题进行综合考量。课题组以驻极体作为静电场供给源、5氟尿嘧啶(5–Fluorouracil,5-Fu)作为模型药物,利用药剂学技术研制驻极体5氟尿嘧啶贴剂,从贴剂参数及其药物释放规律,贴剂药物体外经皮释放规律,贴剂动物在体实验等方面进行研究,探讨将驻极体与5-Fu联合用于调控创面修复进程的可行性,旨在为临床上创面治疗提供新的思路与借鉴。主要研究内容及结果如下:(一)贴剂相关参数测定本文对驻极体5-Fu贴剂的黏性、皮肤刺激性等参数进行了测定,并深入研究了驻极体的极性、电位大小、作用时长等因素对贴剂内5-Fu分布的影响。研究表明:1)课题组所制备的驻极体、驻极体贴剂、驻极体5-Fu贴剂均符合实验要求。2)驻极体作用5-Fu贴剂一方面可改变贴剂内基质的结构,降低贴剂黏性,另一方面可使贴剂两侧维持较强且稳定静电场,使贴剂内药物的分布发生改变,而且上述两方面作用的显著程度均与驻极体等效表面电位成正比关系。(二)驻极体5-Fu贴剂自然释放规律研究本文借助Franz透皮扩散仪和高效液相色谱分析仪研究了驻极体5-Fu贴剂的药物自然释放规律,探究驻极体调控5-Fu贴剂药物释放的机制。研究结果显示:1)本文所采用的高效液相色谱分析技术分析5-Fu溶液浓度的方法专属性好、具有较高精密度与准确性。2)驻极体降低贴剂黏性可有效促进贴剂中药物的自然释放,同时,驻极体对贴剂内模型药物分布的影响,致使负极性驻极体促进药物释放的效果得到进一步增强,而正极性驻极体则一定程度抵消了自身降低黏度所产生的促进药物释放作用。表明利用驻极体可以调控5-Fu贴剂内模型药物的释放。3)驻极体5-Fu贴剂药物释放规律可用下述模型描述:(三)驻极体5-Fu贴剂体外经皮释放规律研究本文进一步探究了驻极体5-Fu贴剂体外作用大鼠皮肤(正常皮肤、瘢痕皮肤)的经皮释放规律,研究发现:1)驻极体5-Fu贴剂能够显著促进5-Fu的经皮吸收,驻极体的等效表面电位越高,相应驻极体5-Fu贴剂透过皮肤的累积释药量越大,皮肤中的药物滞留量也越高。2)相同表面电位的负极性驻极体的促渗效果强于正极性驻极体。3)对于相同参数的驻极体5-Fu贴剂,透正常皮肤的累积释药量要高于透瘢痕皮肤,瘢痕皮肤中药物的滞留量要高于正常皮肤。(四)驻极体贴剂、驻极体5-Fu贴剂动物在体实验研究在上述研究基础上,本文通过动物在体实验探究驻极体与5-Fu分别在创面愈合、瘢痕形成过程中所起作用。研究发现:1)驻极体贴剂、驻极体5-Fu贴剂作用大鼠皮肤能在皮肤两侧形成较强且稳定的静电场,该静电场可改变皮肤角质层结构,降低皮肤表皮对药物的屏障作用,有利于药物经皮吸收。2)驻极体能够有效促进创面愈合,其促进效果与驻极体等效表面电位正相关,但驻极体不会导致创面过度修复而加剧瘢痕增生。3)5-Fu以TDDS剂型作用于创面能够一定程度抑制创面修复后期瘢痕过度增生,将其与驻极体联用能够显著提高对瘢痕的抑制作用。综上,驻极体与5-Fu以经皮给药剂型相结合,通过合理调整驻极体参数和5-Fu药量,科学设计给药方案,有望实现在加速创面愈合的同时抑制瘢痕的增生,可为创面治疗领域提供积极有益的借鉴。
【学位授予单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R64

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