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国产新型光敏剂的筛选及开发前景的初步研究

刘慧龙  
【摘要】: 研究目的 研究新型的光敏剂一直是广大研究人员关注的焦点。本研究的目的在于:1.检测目前国内比较常用的及中国科学院化学研究所自己合成的共11种光敏剂,来比较不同光敏剂的杀伤效应。筛选出可能适合于临床应用的新型光敏剂。2.以血卟啉衍生物(HpD)为对照,测定上述筛选出的光敏剂—竹红菌素(HA,HB)在饱和光剂量条件下,光敏剂半数杀伤浓度和在饱和光敏剂剂量条件下半数杀伤光剂量,了解HA、HB的杀伤效率和漂白特性。3.以来亨鸡鸡冠为实验动物模型,进行竹红菌乙素—脂质体(HB-liposome)的光动力疗效观察,研究给药及照光方案,初步确定治疗方案。4.用大鼠和小鼠作为实验动物观察竹红菌乙素—脂质体的急性毒性和皮肤的光敏毒性。较强的杀伤效应可以使我们在临床中应用更加方便,甚至可以扩大治疗的适应证。通过上述实验,试图缩短鲜红斑痣的治疗时间,另外期望在需更强的杀伤效应的光敏剂才能完成的老年黄斑变性的治疗方面能得到应用。 研究方法 1.以体外培养的乳癌MDAMB 543细胞为靶细胞,和不同浓度的不同光敏剂孵育,在不同能量密度的铜蒸气激光下,用MTT法检测不同光敏剂对细胞的杀伤强度。以HpD为标准对照,筛选出杀伤效应强的新型光敏剂。 2.应用体外培养的小鼠肺血管内皮细胞系(1H11)测定在饱和光剂量的条件下,实验光敏剂对血管内皮细胞的杀伤作用,得出其半数杀伤浓度。比较光敏剂的杀伤能力。我们选用光敏剂的半数杀伤浓度的10倍浓度作为饱和光敏剂剂量,根据这个剂量分别测定510.6nm和578.2nm条件下铜蒸气激光的半数杀伤光剂量。 3.以来亨鸡鸡冠为实验动物模型,进行竹红菌乙素—脂质体光动力疗效 军医进修学院硕士学位论文 中文摘要 观察,采用不同的照光剂量和药物剂量,在照光后的1、3、7、14、28d分别 进行大体、光镜和电镜观察靶组织的变化情况。 4.急性毒性实验:用SD大鼠按50ms/ks的药物剂量尾静脉给药。皮肤的 光敏毒性实验:用NIH ’J’鼠,给药剂量均为lins/ks,尾静脉给药,然后暴露 在太阳光下,分别在1、2、3、5、7d观察结果。 研究结果 1.以HpD作为标准对照,应用铜蒸气激光照射,发现竹红菌甲素、乙素 (HA,HB)和5,15-二苯基z,3.二羟基叶吩(DPCOH)在印g尬1的光敏剂浓 度下,明显强于相同浓度HpD的杀伤效应。 2.在铜蒸汽激光器510石urn和578.Znm饱和光剂量条件下HA,HB的杀 伤效应要比HpD强很多。HpD在510.6urn和578.Znm的半数杀伤浓度分别是 HA的 63.sl和 70.96倍,是 HB的 27刀8和 25.03倍。 3.竹红菌乙素一脂质体对来亨鸡鸡冠的光动力疗效观察表明,铜蒸气激 光混合光的照射下,在 100mwcmZ的功率密度照射 20min,给药剂量为 0.25mg/kg,0.5 mg/kg时无论是肉眼、光镜还是电镜观察都有良好的褪色效果。 4.实验中发现,竹红菌乙素一脂质体在50ms/kg的药物剂量下,没有明 显的急性毒性反应。在 ling/kg的药物剂量下,3d后即无明显的光敏反应发生。 结论 HA,HB及 DPCOH这 3种光敏剂的杀伤效应很强,HA,HB的杀伤效应远 强于 HpD。HA要比 HB的杀伤效应略强。无论是 HpD还是 HA,HB在 sic石run 都较578.Znm有更强的杀伤效应。竹红茵乙素一脂质体对鲜红斑痞模型一来亨 鸡鸡冠有着良好的褪色效果。初步研究表明竹红菌乙素的急性毒性和皮肤光敏 毒性能满足临床需要。根据以往的研究和我们的实验结果表明,竹红菌素类光 敏剂和DPCOH是很有应用开发前景的新型光敏剂。


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