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胰腺癌患者肿瘤组织及外周血浆中癌基因和抑癌基因的研究

刘哲  
【摘要】: 胰腺癌是目前预后最差的恶性肿瘤之一,近年来其发病率呈上升趋势。胰腺癌早期症状不典型,缺乏简单、方便的检查手段,特别是缺乏特异性肿瘤标记物,是造成胰腺癌早期诊断困难的重要原因。 随着肿瘤分子生物学研究的不断深入,发现胰腺癌的发生发展与多个基因的改变有关,包括原癌基因K-ras的激活及抑癌基因p53、p16、DPC4基因的失活等,基因诊断有望给胰腺癌的早期诊断带来突破。近年来研究从胰腺穿刺活检组织、胰液、十二指肠液和粪便等标本中检测到频繁的K-ras基因突变,为胰腺癌的早期诊断提供了可能。而p53基因突变的检测用于胰腺癌的诊断和预后判断等也引起广泛关注。但基因突变检测方法限于传统的基因表达、序列测定、突变和多态性分析等,只适用于少数样品的测定,操作步骤多且费力,不便于自动化。因此,本研究设计采用采用基因突变寡核苷酸芯片技术检测胰腺癌K-ras基因及p53基因点突变,旨在探讨K-ras、p53基因突变检测及联合应用对胰腺癌早期诊断的价值,筛选出适合临床应用的高效、简便、快捷的胰腺癌诊断方法。 材料与方法:选择诊断明确的25例胰腺癌患者和5例慢性胰腺炎患者,采集新鲜组织标本和外周血标本,分别提取肿瘤组织DNA和外周血浆游离DNA,PCR扩增后,与寡核苷酸芯片杂交,检测肿瘤组织和外周血浆中K-fas基因第12、13、61密码子及p53 中文摘要 基因第 5、7外显子点突变,并与肿瘤标记物 CA-9比较,评价其 临床应用价值。 结果:l、胰腺癌患者肿瘤组织K-ras基因突变率为76刀% (19/25),外周血血浆游离 DNA中 K-ras基因突变率为 52.0O (I3/25),二者均可见于肿瘤早期,慢性胰腺炎患者手术切除组织 标本中K-ras基因突变率为20%门乃),外周血浆游离DNA中未见 K-ras基因突变;K-ras基因突变以第 1外显子第 12密码子突变为主, 也发现少数第 2外显子第 61密码子突变;胰腺癌患者血浆 K-ras基 因突变与血浆CA-9联合检测阳性率960(24/25),高于单独检 测卜性率…<0*5)。 2、胰腺癌患者肿瘤组织P53基因突变率为32.0%(S/25),外 周血血浆游离DNA中的3基因突变率为20.0%(5/25),p53基因突 变在H、IV期胰腺癌患者发主率高,与1、11期患者比较差异有 显著性意义,慢性胰腺炎患者手术切除组织标本及外周血浆游离 DNA中未见K1as基因突变:P53基因无明显突变热点,其突变形 式有多种,以GC—AT碱基转换为主(87.5%,7/8);胰腺癌患者P53 与K-I’SS基因突变联合检测阳性率明显提高,并可明显提高其特异 度。 结论:l、胰腺癌患者K-ras基因突变阳性率高,可出现于早期 患者,检测血浆游离DNA中K-ras基因突变为胰腺癌的早期诊断。 初步筛选提供了手段。联合检测血浆K{as基因突变与血浆CA19习, 可提高诊断敏感性。 2小53基因突变在胰腺癌患者发生率较高,且与病理分期有关, 检测p53基因突变特异性强,并能在一定程度上判断肿瘤的临床过 程及预后。联合检测p53基因与K{as基因突变敏感性明显提高, 2 中文摘要 并可明显提高胰腺癌诊断的特异性。 3、寡核苦酸芯片检测K{as基因、p53基因突变操作简单快捷。 支全可靠、敏感性高,并能同时明确突变类型,具有较高临床应用 价值。基因芯片技术的进一步开发和应用将为胰腺癌的诊断及鉴别 诊断开创一个新局面。


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1 金锡尊,王亚洲,王树卿,王文臣,罗维;银染SSCP检测胰腺癌P_(53)基因的异常[J];中国肿瘤临床与康复;1997年02期
2 魏喆强;朱明月;;22例胰腺癌中P53蛋白的表达与意义[J];哈尔滨医药;2009年05期
3 郭树斌;杨红;陆星华;钱家鸣;伍东升;;k-ras基因寡核苷酸芯片的研制及在胰腺癌组织中检测应用研究[J];临床消化病杂志;2007年03期
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6 王海波,杨光,吴德全;ras基因P~(53)基因与胰腺癌研究近况[J];黑龙江医学;2003年01期
7 刘进,薛新波;VEGF和p53在胰腺癌中的表达及意义[J];临床外科杂志;2004年04期
8 方裕强;胰腺癌及胰腺炎患者的抗p53自身抗体[J];国外医学.消化系疾病分册;1997年02期
9 郁斯清;吴裕炘;唐振铎;徐家裕;;胰腺癌的诊断[J];国际消化病杂志;1981年04期
10 杨福钧;;胰腺癌的早期诊断[J];河北医科大学学报;1982年01期
11 孟济明,沈茜,张洪富,吴月琴,姚光弼;胰腺癌组织抗原提取及临床检测[J];第二军医大学学报;1988年03期
12 宫轲,伍福乐;胰腺癌早期诊断的进展[J];江苏医药;1988年06期
13 沈魁;;胰腺癌诊断和治疗的进展[J];腹部外科;1988年03期
14 傅德良;神经紧张素调节人体胰腺癌的生长[J];国际外科学杂志;1993年06期
15 胡先贵,唐岩,刘瑞,王本茂;提高胰腺癌的切除率[J];中华普通外科杂志;1994年06期
16 奚美芳,张启春,郑穗生,陈阿娜;31例胰腺癌的CT诊断分析[J];安徽医科大学学报;1994年04期
17 王沛,张耀圣;第6讲胰腺癌[J];中国临床医生;1994年10期
18 李增灿,陈频佳,侯朋,陈田,李杨,孟庆峰;超声引导下介入并中药治疗胰腺癌8例[J];医学理论与实践;1996年08期
19 郭萍,李宜辉,赵晓晏,胡扬腾;测定血清HA、ⅣC对诊断胰腺癌意义的初步探讨[J];中国医师杂志;1999年02期
20 卢延!100029;胰腺癌的CT与MR诊断新进展[J];中国医学计算机成像杂志;1999年04期
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1 石欣;卫文俊;高乃荣;程张军;汤永辉;;胰腺癌相关基因寡核苷酸芯片的制备和应用[A];中华医学会第十一届全国胰腺外科学术研讨会论文汇编[C];2006年
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3 蔡建庭;马望前;陆新良;杜勤;钱可大;;内镜下逆行胰胆管造影术对胰腺癌诊断价值的研究[A];2005年浙江省消化系疾病学术会议论文汇编[C];2005年
4 汤永辉;高乃荣;石欣;;胰腺癌相关基因研究进展[A];中华医学会第十一届全国胰腺外科学术研讨会论文汇编[C];2006年
5 余中逊;;62例老年人胰腺癌临床分析[A];中国中西医结合学会第十三次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2001年
6 王绵;赵战胜;周红;张力辉;;胰腺癌伴发糖尿病15例分析[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
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1 刘哲;胰腺癌患者肿瘤组织及外周血浆中癌基因和抑癌基因的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
2 方薛泉;Hedgehog信号通路对胰腺癌细胞株氟尿嘧啶化疗敏感性的影响研究[D];中国协和医科大学;2010年
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2 蒋志斌;DNA甲基转移酶1、3b与p16蛋白在胰腺癌中的表达及其临床意义[D];南昌大学;2010年
3 王卫卫;miR-223在胰腺癌发病中的作用研究[D];第二军医大学;2011年
4 董家刚;Trophinin基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义[D];重庆医科大学;2011年
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6 王莹;基于重复结构卡的胰腺癌放疗MCNP模拟[D];东北师范大学;2010年
7 余志良;胰腺癌临床特征的流行病学研究[D];第二军医大学;2002年
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1 中国抗癌协会胰腺癌协会专业委员会副主任委员、复旦大学附属华山医院胰腺癌诊治中心常务副主任、外科教授 张群华;胰腺癌——有则治之 无则防之[N];文汇报;2009年
2 复旦大学中山医院胰腺癌诊治中心教授 倪泉兴 李娜整理;胰腺癌诊治注意什么[N];健康报;2009年
3 保健时报特约专家 郝纯毅;偷偷隐藏的胰腺癌[N];保健时报;2007年
4 上海中医药大学教授、博士生导师 何裕民;胰腺癌跃居“癌中之王”(二)[N];医药养生保健报;2006年
5 河北省中医院肿瘤内科主任、主任医师 刘经选;胰腺癌的发生与5种因素有关[N];河北农民报;2008年
6 武汉大学人民医院副研究员 罗照春;吸烟与胰腺癌的数据解析[N];健康报;2008年
7 天津肿瘤医院胰腺肿瘤科主任 郝继辉;早期胰腺癌酷似胃病[N];健康时报;2009年
8 报道员 周谷风;西蓝花有助抑制胰腺癌复发[N];新华每日电讯;2010年
9 李钦俦;警惕胰腺癌的早期“信号”[N];家庭医生报;2008年
10 特约记者 吴倪娜;有些症状应该高度怀疑“胰腺癌”[N];卫生与生活报;2008年
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