脂多糖诱导急性肺损伤对老龄实验性心功能不全大鼠心肾功能的影响

【摘要】： 1．背景： 随着自然老化的进展，老年人各器官和功能都发生了明显的变化，器官的储备功能和代偿能力均明显降低，有时个别器官甚至处于功能不全的临界状态或已经处于失代偿状态。在此情况下，一些并不严重的致病因素即可引起个别器官功能不全，并以此为动因导致连锁反应，引起功能上密切相关的其他器官相继或序贯出现功能不全，发生多器官功能衰竭，其与一般成年人外伤及感染所致的多器官功能不全(MODS)和衰竭(MOF)的发生发展及病理机制有不同。老化肺的改变使老年人易于发生肺部感染。老年人肺炎具有发病率高、并发症多、易发生老年多器官功能不全(MODSE)和衰竭(MOFE)等特点，是导致老年人死亡的重要原因。而且在衰老的基础上，在其他器官疾病发生发展过程中，通过肺的介导，促进了MODSE的发生和发展，为此，王士雯院士在国际上首先提出了老年多器官功能不全的概念及老年多器官功能不全肺启动机制的假说。但肺炎诱发老年人肺外器官功能障碍的机制还不完全清楚，这为预防和治疗老年人多器官功能刁；全造成很大障碍。有研究资料表明：心、肺疾病是老年人发生MOFE的重要病理基础；革兰氏阴性杆菌是经常引发老年肺炎的病原菌其中一类，脂多糖是革兰氏阴性细菌内毒素的主要成分。国外的资料也表明，老年人器官衰竭以心力衰竭和呼吸衰竭最为常见，肾功能衰竭是MOFE死亡的重要影响因素。因而观察脂多糖引起的肺损伤对己存在心功能不全的动物心肾功能的影响，可能为深入了解老年多器官功能不全的发生机制提供有用的线索。 中囚人民解放军总医院／军医进修学院博士学住论文 2 目的： 建立老龄动物心功能不全模型，并施加肋损伤。观察老龄心功能不全 动物帅部损伤前后肋、心、肾脏功能相关参数的改变与普通成年鼠的区别， 了解心功能不全老龄动物肺部损伤后出现多器官功能改变的机制，为老年 人感染性肺损伤后心、肾功能改变机制的研究提供初步实验参考。’ 3 研究材料和方法： 3＊普通成年与老龄大鼠慢性心功能不全模型的建立 选健康成年雄性SD大鼠60只，老龄雄性SD大鼠60只，缩窄腹主动 脉制作慢性心功能不全的模型。假手术组分离腹主动脉而不结扎。刃H后 观测模型，经心阻抗法检测心功能，记录心率（HR）、左心室内血流动力 学参数：每搏输出量（SV）、每分输出量（CO）和心脏指数（CI）等。心 脏指数（CI）值d 180 ml．mi。－‘·ks－者为左心功能不全，列入观察大鼠。 丈验前后查血浆肌酥（Cre）、尿素氮（BUN）、血浆肿瘤坏死冈于－。（TNF 。）、可溶性细胞间粘附分于－1（s1＊＊M叫）、一氧化氮（NO）、内皮素（＊T）。 白细胞介素－6（IL－6）、白细胞介素－l（IL－l）；实验前后 24h尿蛋白定量检 ＆。 3二脂多糖诱导急性肿损伤对慢性心功能不全大鼠血气及心肾功能的影响 成年及老龄大鼠慢性心功能不全模型的建立成功后，除对照组及模型 组外，其他存活大鼠气管注入脂多糖诱发肺损伤，对照组气管注入同等剂 录生理盐水，观察肺损伤川小时、吩小时、刀小时人心室内血流动力学 参数：心率＊R）、左心室最高收缩压（LV Sn、士心室舒张木期几（LV＊＊P）。 等容收缩期人室内压力最大上升速率（＋dpMtmax入等容舒张期寸室内压 力最大下降速率（一却M＊冰X零贝荷时心肌缩链最大速率（“n盼）等。 实验一后经颈动脉抽血查肾功自、血浆TN卜口、sl＊＊＊一1、1卜1、1卜6。 ＊O、盯。实验木查动脉血气分析、留取心、肺、肾组织制作电镜、光镜和 脂多糖诱导急性肺损伤对老龄实验性·。功能不全大鼠心肾功能的影响 英文摘要 免疫组化标本，观察细胞fdJ粘附分于－l（ICA－l）mRNA及诱导型－氧化 氮合酶（mOS）＊＊＊A表达量的改变。免疫绢化检测心、肺、肾组织。－1。TN卜 。、ICAM－l、iNOS的表达。心肌及肾组织Westen七lot检测ICAM－l、iNOS 蛋白的表达等。实验前后24h尿蛋白定量检查。 ． Z＠3牛脉注射液对慢性老龄心功能不全大鼠肺损伤及心肾功能的保护： 老龄大鼠慢性心功能个全梭型的洼士．成功后，气管注入脂多孤诱发肺 州伤，观察肋损伤及生脉注射液于预、金纳多注射液干预以及成年心功能 个个大鼠肺损伤生脉注射液十预后人心室内血流动力学参数：NR、IVSP。 I。Vl三DP、十dp／dtmax、一却／dtmax、Vmax等。实验木查动脉lin’（多析、J 功能、”fNF Q、SICAM－l、ILI、I［。－6。扮取心、肋、肾组织制作 lh镜、光 镜和免疫组化标本，检测 ICAM－In。RNA、及 iNOS mRNA表达泰的改变。 免疫组化检测心、肺、肾组织中ICAM－l、iNOS的表达。实验前后24h尿 蛋白定量检查。 4结果： 4＊成年与老龄心功能不全大鼠肺损伤时血流动力学、动脉血气、肾功能改 变的差异 在脂多糖诱导的急们凡k损伤实

【学位授予单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2003
【分类号】：R541.6