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《中国人民解放军军医进修学院》 2003年
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mPEG修饰移植物后行小鼠半相合骨髓移植的实验研究

杨光  
【摘要】: 背景:人类白细胞抗原(HLA)半相合造血干细胞移植由于供源广泛,在儿科具有广阔的应用前景。但由于供受者组织相容性不合,移植物中T细胞识别宿主抗原而致敏、增殖、分化,直接或间接攻击受者靶组织导致移植物抗宿主病(GVHD)而最终使移植失败。甲氧基聚乙二醇(mPEG)是一种无免疫原性的兼性聚合分子,可以共价结合方式修饰各种蛋白质,减少其免疫原性,延长其在体内的停留时间,并用于制备通用血型。因此,若能用mPEG对移植物的T细胞进行化学修饰,阻断其激活的途径,就可能减轻GVHD反应,提高移植成功率,具有十分重要的意义。本研究采用一定浓度的mPEG修饰供鼠骨髓,观察对小鼠半相合骨髓移植(BMT)的影响。 方法:首先使用mPEG修饰犬淋巴细胞,用流式细胞仪检测不同修饰浓度及不同时间点淋巴细胞表面抗原的表达情况。然后以雄性BALB/c~(H-2d)小鼠为供鼠,雌性CB_6F_1代H-2d/b小鼠为受鼠,分为单纯移植、修饰移植和照射对照三组,根据前期试验探讨的合适浓度,将mPEG修饰及未修饰的供鼠骨髓细胞及脾细胞经尾静脉注入致死量~(60)Coγ射线全身照射的受鼠体内,观察存活率、急性移植物抗宿主病(aGVHD)程度及存活小鼠的染色体核型。 结果:1.流式细胞仪检测显示6mg/ml、12mg/ml和15mg/ml三个浓度修饰组淋巴细胞表面CD3分子表达均较对照组明显减低,单因素方差分析F=13.78,P=0.000,差异有非常显著性意义;不同培养时间表面 — —8———————— 抗原表达的差异无显著性(NO刀5),说明mPEG对犬淋巴细胞表面CD3 分子的遮蔽作用未随培养时间的延长而明显改变。2.修饰移植组30天 存活率为60O(6/10),较单纯移植组(40o,4/10)增高,而照射对照 组 2周死亡率 100%;取死亡小鼠的爪垫皮肤、肝及小肠肠管作病理组织 学检查,修饰移植组aGVHD病理表现减轻,Thomas病理分级轻于单纯 移植组;移植后+75天对存活的受鼠进行染色体C带显色法检测嵌合体, 证实为完全供者型植入。 结论:1.mPEG可遮蔽淋巴细胞表面抗原,且对抗原的遮蔽作用较 持久。2.mPEG修饰移植物可明显减轻aGVHD,提高小鼠半相合骨髓移 植存活率。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R457.7

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