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《中国人民解放军军医进修学院》 2004年
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葡萄膜黑色素瘤局部切除预后影响因素及血清肿瘤标记物探讨

魏文斌  
【摘要】:目的 (1) 探讨葡萄膜黑色素瘤局部切除术的安全性和效果,并研究与术后视力、眼球外观、并发症及肿瘤转移复发间的相关因素。(2) 探讨血清黑色素瘤抑制蛋白(melonoma-inhibiting activity protein,MIA)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在葡萄膜黑色素瘤诊断和转移监测中的价值。 方法 (1) 葡萄膜黑色素瘤局部切除术并经组织病理学证实、术后随诊半年以上的临床病例共45例。分析的临床因素包括年龄、性别、视力、肿瘤最大直径、高度、病理分型、肿瘤部位、有无视网膜脱离、术前眼压、术后视力、术后眼压等。治疗方法因素包括手术方法、联合治疗措施和巩膜浸润情况、肿瘤切除完整与否。检测石蜡标本中第八因子相关抗原(FⅧ-RAg)免疫组织化学染色计算肿瘤微血管密度、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达。应用SPSS10.0统计软件包进行统计分析,统计方法包括t检验,X~2 葡萄膜黑色素瘤局部切除预后影响因素及血清肿瘤标记物探讨 检验·one一way Anova单因素方差分析、logistic回归。得到各因素 与视力预后、外观预后、并发症、转移和复发的关系。应用 Kaplan一Meier方法得到与转移和复发关系密切的因素。建立COX 回归模型分析肿瘤转移复发高发期和生存曲线。 (2)取葡萄膜黑色素瘤患者27例,其中发生巩膜导水管浸润 或远处转移8例,未发生转移19例(梭形细胞型17例,上皮样细 胞型3例,混合细胞型7例);葡萄膜黑色素细胞瘤患者6例、其 他眼内肿瘤患者7例(其中睫状体无色素上皮腺瘤4例、视网膜母 细胞瘤2例、视网膜血管瘤1例),正常成人血清标本16例,采用 ELISA的方法检测各组外周血中MIA和VEGF水平。 结果(l)本组45例临床研究中,随访时间在6个月以上,平 均32.6士20.5个月,葡萄膜黑色素瘤局部切除术后复发3例(6.7%), 转移2例(4.4%),死亡1例(2.2%)。①影响视力预后的因素是术 前视力和有无继发视网膜脱离,它们在Logistic回归中的系数是 7 .843和一3.454;常数项为2.889。术前视力较差的眼(0.16士0.巧) 术后视力(0.51印.25)往往有提高,而术前视力较好(0.66印.44) 的眼,术后视力(0 .18功.17)会较术前下降。术前有继发性视网膜 脱离的眼(0 .55劲.46)术后视力预后不佳(0 .17功.16);②影响发生并 军医进修学院懈放军总医院/博士学位论文 发症的因素是术前眼压和肿瘤切除完整与否,它们在Logistic回归 中的系数是0.122和3.521;常数项为一18.763。术前眼压和切除完 整与否为影响并发症多少的最重要因素,术前眼压高,眼球萎缩可 能性大;切除不完整,术后并发症越多;③影响外观预后的因素是 巩膜浸润和并发症,它们在Logistic回归中的系数是一2.678和2.354; 常数项为一1 .603。巩膜浸润和并发症为影响眼球萎缩与否的最重要 因素,巩膜浸润越少,眼球萎缩可能性越小;术中并发症越多,眼 球萎缩可能越大;④影响肿瘤转移和复发的因素:肿瘤最大直径、 高度、术后眼压、F姗一Rag阳性的微血管数、病理分型、肿瘤部位、 巩膜浸润、切除完整否、术前有无视网膜脱离与肿瘤转移和复发有 统计学意义(P0.05)。COX模型提示术中是否完整切除肿瘤组织 是防止肿瘤复发转移的关键,与转移复发风险关系最大。术后0一20 个月为病情平稳期,而20一40个月为肿瘤转移复发高发期,40个 月后再次进入稳定期。 (2)葡萄膜黑色素瘤组血清MIA水平明显高于葡萄膜黑色 素细胞瘤组、眼内其他肿瘤组及正常组(P0 01),葡萄膜黑色素 细胞瘤组和眼内其他肿瘤组血清MIA水平虽然高于正常组,但 差异无显著性(P005)。不伴巩膜浸润和远处转移的葡萄膜黑色素 葡萄膜黑色素瘤局部切除预后影响因素及血清肿瘤标记物探讨 瘤患者血清MIA浓度明显低于伴有巩膜浸润和远处转移的患者, 但与葡萄膜黑色素细胞瘤患者无明显差异;在不伴巩膜浸润和远处 转移的葡萄膜黑色素瘤组,梭形细胞型患者血清MIA浓度与混合 型和上皮细胞型患者相比无明显差异。 葡萄膜黑色素瘤患者血清vEGF浓度显著高于正常组及葡 萄膜黑色素细胞瘤患者,P0.01,葡萄膜黑色素细胞瘤组VEGF 水平高于正常组,但差异无显著性(P005);有巩膜导水管浸润 和远处转移的葡萄膜黑色素瘤患者血清VEGF浓度明显高于不伴 巩膜导水管浸润和远处转移的患者;梭形细胞型患者血清VEGF浓 度与混合型和上皮细胞型患者无显著差异。 结论葡萄膜黑色素瘤局部切除术,不仅可以保存眼球,更 重要的是保留有用视力。只要适应证选择合适,掌握手术技 术,尤其是联合玻璃体手术和其他辅助治疗,减少手术 并发症,局部切除术并未增加肿瘤复发率和死亡率,是安全的可以 选择的治疗方法之一。 我们的研究显示术后视力与术前视力水平和是否合并有视网 膜脱离密切相关。巩膜是否浸润、是否发生手术并发症与术后眼球 外观关系最为密切,巩膜浸润或有手术并发症发生,术后眼球萎缩 军医进修学院懈放军总医院膊士学位论文 的比例明显增加。与术后肿瘤转移和复发关系最为密切的因素是肿 瘤最大径、肿瘤高度、术后眼压、病理组织类型、肿瘤部位、肿瘤 组织内微血管密度、巩膜是否浸润和肿瘤是否切除完整。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R739.7

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