阿尔茨海默病正电子成像基础与临床研究:老年斑在体显像
【摘要】:[目的]
1、研究高效简单的自动化合成老年斑显像剂:2-(1-{6-[2-~(18)F-乙基](甲基)氨}-2-萘-乙叉-丙二腈(~(18)F-FDDNP)的方法,及其动物生物学分布。
2、探讨~(18)F-FDDNP PET脑内老年斑显像的显像条件;研究阿尔茨海默病(AD)与血管性痴呆(VD)的~(18)F-FDDNP PET脑显像特点以及鉴别要点。
[方法]
1、采用化学过程控制单元(CPCU)控制整个过程,~(18)F离子在乙腈溶液中与前体2-(1-{6-[2-p-甲苯磺酰氧乙基](甲基)氨}-2-萘-乙又-丙二腈直接反应生成[~(18)F]FDDNP,混合物经柱纯化,产品用少量乙醇淋出,加水稀释。将药物注射给NH小鼠后不同时间处死,分别取不同器官称重并测放射性计数计算出ID%。猕猴动态PET显像。
2、经临床严格筛选3组受试者,第一组为阿尔茨海默病(AD)患者组(7例),第二组为血管性痴呆(VD)患者组(6例),第三组为健康对照组(6例)。健康对照组中的3例采用连续动态采集程序采集脑PET图像并进行全身PET扫描,AD组的1例采用连续动态采集程序采集脑PET图像。其余受试者分别在药物注射后5分钟、25分钟和45分钟采集图像。两名核医学医师视觉分析各组受试者的图像,总结成像特点。感兴趣方法(ROI)划取大脑皮层各叶和皮层下核团,根据健康对照组的动态显像结果生成时间-放射性曲线并计算三组受试者各部位在5~25分钟和5~45分钟的放射性清除率,比较第一组与第三组、第二组与第三组及3组内左右侧进行统计分析。
[结果]
1、在CPCU上全自动合成[~(18)F]FDDNP,放化产率为35.7%(不校正),合成时间为20min,无需HPLC分离放射化学纯度99%。NH小鼠注射
【关键词】:阿尔茨海默病 血管性痴呆 正电子发射断层显像 感兴趣区 β-淀粉样蛋白 神经原纤维缠结 在体显像 ~(18)F-FDDNP 【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R749.1
【DOI】:CNKI:CDMD:2.2005.089308
【目录】:
- 中文摘要5-7
- 英文摘要7-9
- 前言9-13
- 第一部分:~(18)F-FDDNP的制备及生物学分布13-24
- 材料与方法13-18
- 结果18-22
- 讨论22-24
- 第二部分:~(18)F-FDDNP PET显像的临床研究24-57
- 材料与方法24-29
- 结果29-50
- 讨论50-57
- 综述57-64
- 参考文献64-68
- 致谢68-69
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