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《中国人民解放军军医进修学院》 2005年
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金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的体内外研究

崔俊昌  
【摘要】:【目的】建立防耐药变异浓度(Mutant Prevention Concentration,MPC)体外测定方法,并测定氟喹诺酮类(FQ)药物莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC25923、ATCC25923同源耐药突变株及临床分离金黄色葡萄球菌的MPC和耐药突变选择窗(Mutant Selection Window,MSW),结合已有的药代动力学参数,评价不同FQ药物的MSW大小及抑制耐药突变株选择的能力。同时观察FQ药物浓度对耐药突变株恢复生长和耐药突变位点选择的影响。在以上体外实验的基础上,以左氧氟沙星-金黄色葡萄球菌ATCC25923为例,从动物体内水平初步验证MSW理论,找出能够预测耐药突变株在体内选择性富集的药代、药效动力学(PK/PD)参数。进一步通过分离结核患者前鼻腔携带的利福平敏感的金黄色葡萄球菌在应用含利福平的联合化疗方案治疗后转为对利福平耐药的菌株,从临床水平初步验证MSW理论。 【方法】(1)肉汤法富集10~(10)cfu/ml金黄色葡萄球菌,采用琼脂平板稀释法测定FQ药物对金黄色葡萄球菌不同菌株的MIC、MIC_(99)、MPC和耐药突变菌恢复生长菌落数,并通过对grlA和gyrA的喹诺酮耐药决定区(QRDR)的PCR扩增和测序,明确不同FQ药物浓度对耐药突变位点的影响。(2)建立兔组织笼金黄色葡萄球菌ATCC25923感染模型,通过灌胃方法分别给予5mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg和40mg/kg左氧氟沙星治疗,使组织笼内药物浓度分别低于MIC_(99)、位于MIC_(99)和MPC之间(MSW内)、高于MPC及在治疗过程中药物浓度有不同时间跨MSW,对照组应用生理盐水灌胃。观察组织笼内细菌耐药突变株的选择和MIC变化情况,并采用液相色谱法测定组织液内左氧氟沙星浓度。分析组织笼内左氧氟沙星浓度与出现耐药的关系。(3)筛选鼻腔携带金黄色葡萄球菌的结核病患者,观察含利福平的联合化疗方案治疗前后金黄色葡萄球菌对利福平的药敏变化,分离由治疗前利福平敏感转为治疗后耐药的金黄色葡萄球菌菌株。通过spa和PFGE分型,确定治疗前后分离菌株同源性。(4)通过纸片法测定前鼻腔分离的所有金黄色葡萄球菌的药敏特性。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R446.5

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【引证文献】
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1 刘洋;泰乐菌素—阿莫西林联用对猪链球菌体外药效学及MSW的研究[D];东北农业大学;2010年
【参考文献】
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【共引文献】
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9 阿颖利;何顺珍;;甲磺酸帕珠沙星的配伍禁忌及不良反应[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
10 十五攻关课题协作组;汪玲;沈叙庄;陆权;王艺;曾其毅;陈沅;王传清;邓秋莲;刘岚;甄景慧;张泓;杨永弘;;四地儿科临床分离革兰氏阳性球菌00-05年耐药性监测[A];第六届全国抗菌药物临床药理学术会议论文集[C];2006年
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10 宋秀杰;左氧沙星与磷霉素联合对金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度及用PK/PD参数预测体内细菌耐药变异的动物实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
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1 何晓蕴;麻杏石甘汤加味联合抗生素治疗老年社区获得性肺炎疗效观察[D];北京中医药大学;2011年
2 李蔼文;黄芩等中药颗粒剂的抗菌研究[D];广州中医药大学;2011年
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4 赵红峥;多重耐药铜绿假单胞菌的抗生素后效应及防突变浓度研究[D];河北医科大学;2011年
5 王敏;重症监护病房革兰阳性菌感染的临床调查及部分葡萄球菌耐药性研究[D];安徽医科大学;2011年
6 伏冉;肝硬化并发自发性腹膜炎的相关因素分析及大肠埃希菌耐药突变选择窗的研究[D];安徽医科大学;2011年
7 段绍亮;帕珠沙星和左氧氟沙星的合成研究[D];华东理工大学;2011年
8 吕瑞;特异性相互作用毛细管电色谱法筛选中药活性成分[D];重庆大学;2011年
9 王玉颖;MRSA对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐药性比较[D];大连医科大学;2011年
10 朱曼;新一代氟喹诺酮类药物加替沙星PK/PD研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
【同被引文献】
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2 邢茂;刘同华;王琴;;大环内酯类药物对肺炎链球菌的防耐药突变浓度的研究[J];第三军医大学学报;2009年13期
3 邢茂;刘同华;王琴;;罗红霉素和阿奇霉素对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度的研究[J];第四军医大学学报;2009年08期
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5 刘建华;刘勇;孙继梅;周秀珍;张智洁;;阿莫西林与红霉素对肺炎链球菌的体外抗菌效果[J];中国临床药理学杂志;2007年05期
6 刘宏博;徐小嫚;李胜岐;;氟喹诺酮类药物对鲍曼不动杆菌及其环丙沙星诱导突变株的防耐药突变浓度[J];中国临床药理学杂志;2007年06期
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9 张凤凯,金少鸿;β-内酰胺类抗生素的作用靶位──青霉素结合蛋白[J];国外医药(抗生素分册);2000年03期
10 姚成;肺炎链球菌的耐药性和耐药机制[J];国外医药(抗生素分册);2002年02期
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1 程仕虎;氨基糖苷类药物对铜绿假单胞菌耐药突变选择窗的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
2 李朝霞;喹诺酮药物对金黄色葡萄球菌体内体外耐药突变选择作用的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
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1 梁蓓蓓;氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌防耐药突变体选择浓度的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
2 刘凯;氟喹诺酮对肺炎克雷伯杆菌的防耐药变异浓度[D];中国医科大学;2008年
3 李晓云;东北地区猪链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制研究[D];东北农业大学;2009年
【二级引证文献】
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1 张海洋;泰乐菌素对猪链球菌的药动—药效同步模型研究[D];华中农业大学;2012年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 杨信怡,游雪甫;注射用帕珠沙星的药理研究和临床应用[J];国外医药(抗生素分册);2003年02期
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7 林赴田,余兰香,于锋,许嘉齐,熊雁琼,宋坤改,刘京芳;环丙氟哌酸的药效学和毒理学研究[J];中国抗生素杂志;1990年04期
8 王睿,朱曼,方翼,王中孝,裴斐,柴栋,聂卫民;多剂静脉滴注甲磺酸加替沙星氯化钠注射液药代动力学研究[J];中国抗生素杂志;2003年07期
9 李可欣,孙春华,曹国颖,缪竞智,傅得兴,杨湘霞;健康志愿者口服左氟沙星的体内药物动力学研究[J];中国抗生素杂志;1996年04期
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3 邢茂;刘同华;王琴;;罗红霉素和阿奇霉素对金黄色葡萄球菌的防耐药突变浓度的研究[J];第四军医大学学报;2009年08期
4 苏林光,潘光华,贾杰,林志迭,王旭明;氟喹诺酮类药物的体外抗菌活性[J];海南医学;1996年02期
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9 崔俊昌,刘又宁,王睿,梁蓓蓓,裴斐,郑专杰;4种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度[J];中华医学杂志;2004年22期
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10 马琳;刘盈;张霞;邢环;孔繁荣;杨永弘;;儿童皮肤感染金黄色葡萄球菌的耐药研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年
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4 孔令文;别让硬物扎鸭脚[N];河南科技报;2009年
5 实习生 孙晓翠 记者 郑野军;“问题水饺”我市有售[N];烟台日报;2007年
6 北京大学临床药理研究所 卫生部全国细菌耐药监测网 王进;金黄色葡萄球菌在蔓延[N];健康报;2008年
7 上海光明荷斯坦牧业有限公司 刘振华;奶牛金黄色葡萄球菌乳腺炎研究进展[N];中国畜牧兽医报;2009年
8 王小龙;夏秋两季易感染金黄色葡萄球菌[N];科技日报;2011年
9 侯震;金黄色葡萄球菌致中毒[N];大众卫生报;2000年
10 驻京记者 贾岩;氟喹诺酮合理使用刻不容缓[N];医药经济报;2010年
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1 崔俊昌;金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的体内外研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
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5 冯百岁;肥大细胞在细菌性腹泻中的作用机制研究[D];郑州大学;2009年
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7 刘苏俊;人表皮角质形成细胞Toll样受体的表达以及Toll样受体2功能的初步研究[D];中国协和医科大学;2008年
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9 周彦娇;松鼠葡萄球菌mecA和金黄色葡萄球菌mecA在松鼠葡萄球菌耐药机制及细胞壁合成中的作用[D];天津医科大学;2007年
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3 周全;IL-6在鸡葡萄球菌性关节炎发病机制中的作用研究[D];华中农业大学;2005年
4 徐磊;脱镁叶绿酸α的制备及抑菌研究[D];江南大学;2005年
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7 马菊;干腌牛肉中金黄色葡萄球菌生长规律及其抑菌因素研究[D];内蒙古农业大学;2007年
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9 索玉娟;食品中金黄色葡萄球菌的分布及其肠毒素基因的研究[D];河北农业大学;2008年
10 丛府;新疆奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌生物学特性及基因分型研究[D];新疆农业大学;2008年
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