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《中国人民解放军军医进修学院》 2005年
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靶向PPARγ抗心肌缺血再灌注损伤的作用特征

曹泽玲  
【摘要】:心肌缺血再灌注(I/R)损伤是急性心肌梗死(MI)再灌注治疗过程中严重并发症。多年来,I/R损伤一直是心肌缺血治疗中难以解决的问题。虽然尝试了大量的新药和多种防治措施,但由于其作用途径均是外源性的,所以对I/R损伤的治疗始终无突破性进展,到目前为止仍无系统性治疗措施。因此,近年来人们的目标逐渐集中到细胞的自我保护机制一心肌缺血预适应(IPC),其实质是提高了心肌细胞对继发缺血损伤的耐受性.但由于IPC本身对机体也是一种损伤,因此人们正致力于应用药物预处理防治I/R损伤(PPC),即用药物替代缺血刺激调动机体的内源性物质释放或直接触发组织细胞内源性抗损伤机理而产生预处理样心肌保护作用。调动机体的内源性防御体系,以提高组织的耐缺氧能力有望成为新型抗I/R药物的作用机制。 临床用于治疗Ⅱ型糖尿病的噻唑烷二酮类药(TZDs),如吡格列酮、曲格列酮等,是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)的特异性激动剂,而PPARγ属于PPAR核受体超家族成员之一(α、β和γ)。研究表明PPAR α、β和γ在心血管系统疾病中发挥重要作用,有望成为治疗心肌I/R损伤的新药物靶标。本实验用大鼠在体心肌I/R模型观察吡格列酮静脉用药时的作用特点,并研究其作用的分子机制。 哌芳安他是军事医学科学院毒物药物研究所自行合成的新结构化合物,前期研究表明:它对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血和离体工作心脏I/R均有确切的心肌保护作用;在线粒体水平可增加氧化磷酸化;预实验也证实了它对PPAR γ的作用,而且安全性能好,是一有发展前景的抗心肌I/R损伤药物。本实验用人鼠在体心肌I/R模型,观察哌芳安他的作用特点,并研究其作用的分子机制。实验结果表明: 一、吡格列酮抗心肌缺血再灌注损伤的作用特征
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R542.22

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前9条
1 汤健,唐朝枢;心、脑血管疾病研究的发展趋势[J];北京大学学报(医学版);2001年04期
2 姚震,陈颜芳,冯建章,尹瑞兴,焦解歌,翁阳;实验性家兔缺血预适应减轻心肌细胞凋亡[J];中国动脉硬化杂志;1999年01期
3 王倩,慕邵峰,杨日芳,汪海;新型α-氨基腈及α-氨基膦酸酯类衍生物对人低密度脂蛋白氧化修饰的影响[J];中国药理学通报;2002年04期
4 陈冬梅,张雁芳,杨日芳,汪海;吗啉环和哌嗪环类新衍生物对血管舒张功能的影响[J];中国药理学通报;2003年07期
5 余保瑞,龙超良,夏云峰,刘同库,汪海;哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用[J];中国临床药理学与治疗学;2004年06期
6 潘军;脑缺血后细胞凋亡分子生物学机制的研究进展[J];医学综述;1998年10期
7 刘兴德,陈运贞;蛋白激酶C活化对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡和Bcl-2表达的影响[J];中国病理生理杂志;2002年08期
8 常连庆,谢晓华,陈雯,李朝晖,孙愚,刘珍荣,庞永正,唐朝枢;螺内酯抗钙调神经磷酸酶依赖的肾性高血压大鼠心肌肥厚作用机制[J];中华心血管病杂志;2004年03期
9 林先和,李隆贵;过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因转染对小鼠骨髓基质细胞向心肌细胞分化影响的研究[J];中华心血管病杂志;2004年07期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴达武;中医药对脑缺血凋亡相关基因表达的影响[J];安徽中医学院学报;2003年02期
2 陈雪君,王昕,罗涛,涂仲凡;短暂失血性低血压预处理对心肌缺血再灌注后心肺功能的保护作用[J];中国医师杂志;2005年04期
3 周水生,高卉;复合预处理对大鼠肠缺血再灌注的保护作用[J];第四军医大学学报;2003年20期
4 焦淑萍;周玮;杜培革;;野生山葡萄多酚对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用[J];中国地方病防治杂志;2006年03期
5 曲宏达,佟丽,沈剑刚,陈育尧;补阳还五汤对体外培养的大鼠皮层神经元缺氧凋亡的影响[J];第一军医大学学报;2002年01期
6 刘晓春,刘正湘,施静;人参对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡影响的实验研究[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2000年03期
7 朱亦堃;乔振华;;过氧化物酶体增殖物激活受体γ与骨髓干细胞分化及骨质疏松的研究进展[J];国外医学(老年医学分册);2005年04期
8 蔡康荣,蔡春;缺氧诱导乳鼠心肌细胞凋亡的观察[J];广西医科大学学报;2003年01期
9 马宏星,任江华;肉碱对再灌注所致心肌细胞凋亡的影响──与缺血预处理作用比较[J];广州医药;2000年01期
10 高彦宇;曹明明;王烨燃;解鹏宇;郭阳;李冀;;乌腺金丝桃与丹参配伍对心肌缺血模型动物的影响(英文)[J];中华中医药杂志;2012年12期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 李翠屏;郑吉民;彭力宏;;益气活血方对大鼠皮层神经元缺氧凋亡影响的药理学研究[A];首届中国中医药实验动物科技交流会论文汇编[C];2002年
2 姜延;王韶兵;王丽;段江涛;;参乌冠心颗粒剂对大鼠实验性缺血心肌细胞凋亡及Fas、Bcl-2蛋白表达的影响[A];中华中医药学会心病学分会成立暨第八次全国学术年会论文精粹[C];2006年
3 陈素云;曲宏达;陆力;沈剑刚;;一氧化氮对大鼠皮层神经元缺氧凋亡的影响及其bc1-2机制[A];第四次中西医结合实验医学学术会议论文集[C];2000年
4 严华;杨洪军;黄璐琦;王永炎;;毛细管电泳技术在中医药研究中的应用及展望[A];2002中药研究论文集[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 孔素平;电针夹脊穴对缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响[D];山东中医药大学;2011年
2 阮长顺;新型骨修复材料可降解哌嗪基聚氨酯脲的研究[D];重庆大学;2011年
3 刘智;关联规则挖掘方法及其在冠心病中医诊疗中的应用研究[D];大连海事大学;2012年
4 英明中;一氧化氮在重复、可逆行心肌缺血——再灌注所造成的心肌顿抑及细胞凋亡中的作用[D];军医进修学院;2001年
5 程何祥;氧自由基、钙离子在心肌细胞凋亡中的作用及牛磺酸、胺碘酮、钾通道开放剂等的影响研究[D];第四军医大学;2001年
6 王炎焱;复方黄芪无糖颗粒冲剂治疗气虚血瘀型冠心病的临床与实验研究[D];黑龙江中医药大学;2001年
7 李俊峡;转染Bcl-2基因对心肌缺血再灌注损伤及细胞凋亡影响的实验研究[D];第四军医大学;2002年
8 曹继刚;前列腺增生细胞信号因子表达及仙甲汤调控机制的研究[D];湖北中医学院;2003年
9 张一民;细胞凋亡在增龄大鼠中的变化及游泳运动对体细胞凋亡的影响[D];北京体育大学;2003年
10 李小龙;灯盏花素的心肌保护作用及其机制研究[D];浙江大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨靖;全肝缺血再灌注后胃损伤的机制及防护的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
2 孔杜林;含腺嘌呤和芳基脲的α-氨基膦酸酯衍生物的合成[D];海南师范大学;2011年
3 魏成事;新型吲唑衍生物的合成及表征[D];郑州大学;2011年
4 王海洋;瓜蒌通脉丸对急性心肌缺血大鼠左心室功能及心肌结构的影响[D];河北大学;2011年
5 杨芳美;电针内关穴对心肌肥厚模型大鼠JNK信号通路影响的实验研究[D];湖北中医药大学;2011年
6 杨阳;金纳多和萝卜硫素对小鼠视网膜神经细胞凋亡的保护作用与机制研究[D];大连医科大学;2011年
7 仇记宽;新型含吡唑环的氨基膦酸酯类及1,4-二氢吡啶类衍生物的合成研究[D];河南师范大学;2011年
8 李会娟;α-氨基烷基膦酸酯的绿色合成研究[D];河南师范大学;2011年
9 徐梅花;氨基膦酸酯衍生物与小牛胸腺DNA作用的研究[D];河南师范大学;2011年
10 金贞爱;IGF-I对缺氧缺血的新生大鼠脑细胞凋亡的影响[D];延边大学;2001年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 周进明,邹仲敏,郭朝华,何颖,张勇,王劲,王蒙,罗成基,程天民;小鼠骨髓间质干细胞的生物学特点及分化潜能鉴定[J];第三军医大学学报;2002年01期
2 谢晓华,刘宁,刘秀华,陈鸣和,唐朝枢,王士雯;醛固酮介导自发性高血压大鼠心肌细胞肥大[J];解放军医学杂志;2001年12期
3 符民桂,唐朝枢;钙调神经磷酸酶活性测定[J];中国动脉硬化杂志;2000年01期
4 王倩,慕邵峰,杨日芳,汪海;新型α-氨基腈及α-氨基膦酸酯类衍生物对人低密度脂蛋白氧化修饰的影响[J];中国药理学通报;2002年04期
5 陈冬梅,张雁芳,杨日芳,汪海;吗啉环和哌嗪环类新衍生物对血管舒张功能的影响[J];中国药理学通报;2003年07期
6 王倩,汪海;调节内皮细胞功能的新化合物哌芳安他抗动脉粥样硬化作用[J];中国临床药理学与治疗学;2003年04期
7 刘兴德,陈运贞;蛋白激酶C和蛋白酪氨酸激酶活性对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究[J];重庆医科大学学报;2000年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 俸军林;李浩;吴岚;李清华;郭萃蓉;刘开祥;;吡格列酮预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及机制[J];中国老年学杂志;2011年13期
2 于利;隽兆东;管英俊;王刚;王永明;;吡格列酮与胰岛素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J];解剖学杂志;2008年05期
3 刘晓军;邵宏涛;申翼;胡小南;罗立国;景华;;吡格列酮预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护研究[J];医学研究生学报;2008年02期
4 潘静;刘仁光;;PPARγ激动剂对心肌缺血再灌注损伤的作用[J];心血管病学进展;2006年06期
5 程书权,李本全,马红甫;吡格列酮治疗糖尿病应用进展[J];国外医药.合成药.生化药.制剂分册;2001年02期
6 周庆峰,王洪新,王怡薇,单丹,符丽娟;吡格列酮对高糖高胰岛素诱导的心肌细胞肥大的影响[J];中国药理学通报;2004年07期
7 王颜刚,赵文娟,闫胜利,袁鹰,付正菊,杨军,李成乾,陈红;吡格列酮治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验[J];中国新药与临床杂志;2004年12期
8 付云;吡格列酮对高血压伴胰岛素抵抗的影响[J];山东医药;2005年07期
9 周燕文,李新春,杨玉芳,李健;盐酸吡格列酮胶囊的人体相对生物利用度[J];中国医院药学杂志;2004年10期
10 曹泽玲,叶平,龙超良,陈凯,李小卫,汪海;吡格列酮对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究[J];中华心血管病杂志;2005年07期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李涛;张虹;李贵刚;胡维琨;;地塞米松对大鼠缺血再灌注损伤视网膜中葡萄糖转运蛋白—1表达的影响[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
2 郑卫红;钱京萍;;阿斯咪唑对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响[A];第七届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2009年
3 刘修恒;陈晖;詹炳炎;周江桥;祝恒成;陈志远;;缺血后处理对肾缺血再灌注损伤炎症的影响[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年
4 王浩;叶平;;转化生长因子β_1在吡格列酮保护大鼠缺血再灌注损伤心肌中的作用[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
5 刘敏;张炜;顾民;吕强;徐东亮;韩志坚;;Eritoran对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用[A];第十六届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2009年
6 刘德强;赵德化;盛宝恒;;呋喃二氢吡啶Ⅰ对离体兔心缺血再灌注损伤的保护作用[A];第二届全国心功能学术研讨会论文摘要汇编[C];1990年
7 姚洁洁;詹维伟;陈林;刘振华;陈曼;周建桥;;超声造影评估兔缺血再灌注损伤肾皮质与锥体血流灌注差异[A];第二届长三角超声医学论坛暨2009年浙江省超声医学学术年会论文汇编[C];2009年
8 方显明;杨建设;肖柳华;刘钧超;;益心脉颗粒对缺血再灌注损伤心肌超微结构保护作用的研究[A];第五次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究学术大会论文汇编[C];2001年
9 李俊龙;孙则禹;陈明;张古田;顾晓箭;;红景天甙对大鼠肾脏热缺血再灌注损伤的保护作用的试验研究[A];第五次全国中西医结合泌尿外科学术会议论文汇编[C];2005年
10 姚俊岩;李士通;;异丙酚与缺血再灌注损伤[A];2006年中华医学会全国麻醉学术年会知识更新讲座[C];2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王茵;吡格列酮优劣兼有[N];医药经济报;2001年
2 麦迪信;吡格列酮有助于治疗糖尿病[N];医药经济报;2003年
3 万同己;吡格列酮的不良反应[N];健康报;2005年
4 万同己;吡格列酮的药理作用[N];中国医药报;2004年
5 本报特约撰稿人 蔡德山;吡格列酮面临大考[N];医药经济报;2009年
6 侯睿之;吡格列酮或致膀胱癌恐步文迪雅后尘[N];中国医药报;2011年
7 盛文;罗格列酮、吡格列酮可能增加女性骨折风险[N];中国医药报;2007年
8 ;吡格列酮对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的抑制作用[N];中国医药报;2003年
9 列欢;可减轻症状 提高HDL-C水平[N];医药经济报;2004年
10 万同己;缺血再灌注损伤的药物干预[N];中国医药报;2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 曹泽玲;靶向PPARγ抗心肌缺血再灌注损伤的作用特征[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
2 刘凤鸣;巯甲丙脯酸停跳液对低温缺血再灌注离体兔心的保护作用[D];中国协和医科大学;1992年
3 李舒媛;聚集素蛋白(Clusterin)在心脏移植冷缺血再灌注损伤中的保护作用与机理研究[D];华中科技大学;2011年
4 金欢胜;HSP70介导肾脏缺血预适应保护作用的实验研究[D];第三军医大学;2005年
5 贺晓楠;腺苷对缺血再灌注心肌的保护作用[D];吉林大学;2007年
6 江浪清;缺血后处理对同种异体大鼠胰腺移植缺血再灌注损伤保护作用及其机制研究[D];中南大学;2008年
7 张召辉;缺血后处理对大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D];第四军医大学;2009年
8 吴锦波;促红细胞生成素在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护性作用研究[D];南方医科大学;2009年
9 王梦嵽;Exendin-4对大鼠皮质神经元缺血再灌注损伤后内质网相关性细胞凋亡的影响[D];华中科技大学;2011年
10 李寒;开放MitK_(ATP)通道对缺血再灌注心肌保护作用研究[D];第三军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈文钰;吡咯烷二硫代氨基甲酸酯及吡格列酮保护糖尿病大鼠肾脏机制的实验研究[D];福建医科大学;2010年
2 章容;吡格列酮对2型糖尿病大鼠肾脏及NF-κB、MCP-1表达的影响[D];安徽医科大学;2010年
3 郭海平;吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠胃和皮肤免疫损伤的抑制作用[D];天津医科大学;2010年
4 邓永兵;PPARγ激动剂吡格列酮对创伤性脑损伤保护作用的实验研究[D];重庆医科大学;2010年
5 白娟;吡格列酮对AD大鼠模型学习记忆及GSK-3β、p-tau蛋白的影响[D];山西医科大学;2011年
6 方彦玲;吡格列酮对CXCL10介导的βTc6细胞凋亡及TLR4/NF-κB表达的干预作用[D];福建医科大学;2011年
7 郑芬萍;吡格列酮抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1基因表达[D];浙江大学;2002年
8 金红心;吡格列酮对2型糖尿病前阶段大鼠颈动脉气囊损伤后内膜增生的抑制作用[D];吉林大学;2004年
9 王颖;PPARγ激动剂吡格列酮预处理对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用[D];昆明医学院;2010年
10 陈流;吡格列酮诱导前列腺癌PC-3细胞凋亡的实验研究[D];福建医科大学;2007年
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