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《中国人民解放军军医进修学院》 2006年
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rhGLP-1(7-36)在中国健康受试者中的安全耐受性与药代动力学研究

郑专杰  
【摘要】:目的:依据药物临床质量试验管理规范(GCP),研究中国健康志愿者单次及多次皮下注射rhGLP-1(7-36)的药效动力学(PD);建立血浆rhGLP-1(7-36)浓度的特异性强、快速、灵敏、可靠的检测方法;依据药物临床试验管理规范,研究中国志愿者单次及多次皮下注射rhGLP-1(7-36)的药代动力学(PK);探讨rhGLP-1(7-36)的PK/PD相关性,为进一步确定临床给药方案提供依据。 方法:(1)筛选42个健康志愿者,男女各半,随机分层至7个剂量组:0.1、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45mg,分别接受单次皮下注射rhGLP-1(7-36)的安全耐受性试验。筛选10名健康受试者,男女各半,接受连续多次给药耐受性试验,0.2mg,每日3次,连续5日。给药前后观察症状、体征及各项实验室检查指标,数据进行方差分析。并密切观察试验过程中的不良反应。(2)采用酶联免疫吸附分析(ELISA)技术对rhGLP-1(7-36)的标准品和人体血浆样本进行定量检测,考察其特异性、灵敏度、测量范围、重现性和回收率。(3)筛选12名健康志愿者,男女各半,分别皮下注射rhGLP-1(7-36)0.1、0.2、0.25mg,进行单次给药药代动力学研究;并考察10名健康志愿者皮下注射0.2mg,每天3次,连续5日的多次给药药代动力学。采用本试验建立的荧光ELISA方法测定血药浓度,DAS2.0软件计算药代动力学参数,考察其单次给药的药代动力学特点;(4)结合PK/PD数据,分析胰岛素水平、血糖与给药剂量的关系,及血药浓度与血糖之间的关系综合确定rhGLP-1(7-36)的性质。 结果:(1)单次给药0.1、0.2、0.25mg,3个剂量组可以安全耐受,0.3mg剂量组超过半数受试者出现恶心呕吐等轻度不良反应,故其他3个高剂量组未进行试验;多剂量给药0.2mg未发生严重不良反应。症状、体征及各项实验室检查指标均在正常范围。(2)本实验建立的测定血浆rhGLP-1(7-36)浓度荧光ELISA测定方法其测定的特异性强,灵敏度、测量范围、重现性和回收率符合生物制品药代动力学研究的测定方法学要求。(3)12名健康受试者单
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R96

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