利用RNA干扰技术抑制受磷蛋白基因表达治疗慢性心力衰竭大鼠的研究
【摘要】：[背景]心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏病的终末阶段,其发病率、死亡率逐年增加,被称为是心脏病最后的大战场。研究发现心力衰竭时Ca~(2+)稳态紊乱,不仅影响心脏功能,也作为重要的信息递质参与心肌重塑。受磷蛋白(phospholamban,PLN)与肌浆网Ca~(2+)-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+)-ATPase,SERCA2a)是与Ca~(2+)运转有关的2种重要蛋白,SERCA2a将舒张期Ca~(2+)重吸收入肌浆网,促进心肌舒张。磷酸化的PLN可增加SERCA2a的活性,失磷酸化则抑制。心力衰竭时SERCA2a下降,而PLN无明显降低,PLN/SERCA2a比值升高,对SERCA2a活性的抑制增强,导致心功能的恶化。
本研究利用新兴的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),设计了表达PLN小发夹环状RNA(short hairpin RNA,shRNA)的重组腺相关病毒载体(adeno-associated virus,AAV),转导入心力衰竭大鼠体内,达到降解PLN mRNA,减少蛋白表达,增加PLN/SERCA2a比值,提高SERCA2a活性,改善心脏功能的目的。本研究共分三个部分进行论述。
[实验第一部分]
[目的]探索腹主动脉缩窄术后心衰大鼠模型的入选标准。
[方法]22只大鼠随机分为3个月和6个月组,每组再分为假手术亚组
【关键词】：慢性心力衰竭 RNA干扰 重组腺相关病毒 受磷蛋白 肌浆网Ca~(2+)-ATP酶 基因治疗 【学位授予单位】：中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R541.6
【目录】：
- 中英文缩略词表6-8
- 中文摘要8-14
- 英文摘要14-21
- 前言21-31
- 正文31-109
- 第一部分 大鼠慢性心力衰竭模型的建立31-44
- 目的31
- 材料31-32
- 方法32-34
- 结果34-39
- 讨论39-41
- 小结41-42
- 参考文献42-44
- 第二部分 重组腺相关病毒2介导的表达受磷蛋白shRNA对慢性心力衰竭大鼠的治疗作用44-81
- 目的44
- 材料44-48
- 方法48-60
- 结果60-71
- 讨论71-76
- 小结76-77
- 参考文献77-81
- 第三部分 重组腺相关病毒2/1介导的表达受磷蛋白shRNA对慢性心力衰竭大鼠治疗作用的长期性及安全性81-109
- 目的81
- 材料81-82
- 方法82-87
- 结果87-102
- 讨论102-106
- 小结106-107
- 参考文献107-109
- 结论与展望109-111
- 文献综述一111-123
- 肌浆网Ca~(2+)-ATP酶转基因治疗心力衰竭的研究进展111-123
- 文献综述二123-136
- RNA干扰技术在哺乳动物中的应用123-136
- 博士在读期间发表论文情况136-137
- 致谢137
|
|
|
|
| 1 |
耿召华,李隆贵,吴强;卡维地洛干预心衰对大鼠心肌细胞凋亡和肌浆网钙泵活性的影响[J];第三军医大学学报;2003年09期 |
| 2 |
刘明,赵铁强,冼勋德,高松,范江霖,黄薇,刘国庆;应用RNA干扰技术体外抑制脂蛋白脂肪酶基因的表达[J];中国动脉硬化杂志;2005年01期 |
| 3 |
惠海鹏,李小鹰,鲁晓春,刘涛;慢性心力衰竭大鼠心功能与心肌肌浆网Ca~(2+)-ATP酶基因转导的关系[J];中国临床康复;2005年07期 |
| 4 |
高文谦!100853,李小鹰!100853,李梁,裴雪涛;腺病毒载体介导的人β_2肾上腺素能受体基因在心肌细胞特异性表达的研究[J];中华心血管病杂志;2001年08期 |
|
|
|
|
|
| 1 |
叶军,杨心华,游宇光,陈卫华,凌月蓉,任苓,肖文胜,谢谨捷;彩色多普勒血流汇聚法定量评估二尖瓣返流的研究[J];中国超声诊断杂志;2003年08期 |
| 2 |
闫慧丽,丰丽英,李维娜,边敏,赵志敏;超声心动图在Am platzer封堵器治疗动脉导管未闭中的应用价值[J];中国超声诊断杂志;2005年02期 |
| 3 |
陈学辉,孟和,潘玉春,崔芳岩;siRNA对鸡胚成纤维细胞中GAPDH基因表达的抑制作用[J];东北农业大学学报;2005年02期 |
| 4 |
郭燕丽,张绍祥,刘正津,谭立文,李锐;国人可视化心脏在多平面经食道超声心动图诊断风湿性心脏瓣膜病中的应用价值[J];第三军医大学学报;2004年16期 |
| 5 |
陈金良
,李海军;脑出血病人血磷变化及临床意义[J];临床医学;2003年06期 |
| 6 |
陈良龙;血管内超声在冠状动脉疾病诊治中的应用[J];福建医科大学学报;2002年S1期 |
| 7 |
苏茂龙,刘文辉,陈炳煌,王挹青,王焱,黄卫斌;彩色多普勒超声检查在房间隔缺损封堵介入治疗中的应用研究[J];福建医药杂志;2004年03期 |
| 8 |
王朝阳;黄少祥;;金香丹对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的防护作用[J];光明中医;2006年08期 |
| 9 |
林虹;黄从新;;血管内超声指导下老年患者的冠状动脉支架植入[J];广西医科大学学报;2006年05期 |
| 10 |
谭胜真,宋雪云,唐莹,谭元生;复方七芍降压片对自发性高血压大鼠GPⅡb/Ⅲa的影响[J];湖南中医药导报;2004年12期 |
|
快捷付款方式
订购知网充值卡
订购热线
帮助中心