联合血小板源生长因子（PDGF）B链基因的三链形成寡核苷酸和血管内皮生长因子（VEGF）反义寡核苷酸抑制大鼠胶质瘤生长的实验研究

【摘要】：胶质瘤这一人脑内最常见的恶性肿瘤,在临床确诊时多已浸润到远处,手术仅局限于肉眼范围内的切除,常规的综合治疗效果仍不能令人满意。实体瘤的生长和转移依赖于血管生成,临床上可探测出的任何实体瘤实际上都已有肿瘤血管系统的形成,因此,通过抑制肿瘤新生血管生成可望阻止肿瘤的生长与转移,为肿瘤治疗开辟新的途径。实验证明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中发挥重要作用,其他的生长因子大多通过VEGF直接或间接的发挥作用,故阻断VEGF的作用能抑制绝大多数的肿瘤血管生成,VEGF是抗肿瘤血管生成的良好靶标。胶质瘤是一富含血管的恶性肿瘤,它的恶性程度以明显的血管生成多少为特征,所以是最适合抗血管生成治疗的一种实体瘤。但是抗血管生成治疗并非直接针对肿瘤细胞,而是针对肿瘤血管内皮细胞的间质治疗,虽然对血管生成的有效抑制可以使肿瘤长期休眠,并防止其发展成有临床症状及威胁生命的肿瘤,然而瘤细胞未被直接杀死,所以为了根治肿瘤,还是有必要与其他治疗相结合。鉴于此,我们在完成血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对胶质瘤血管生成抑制作用的实验研究的基础上,探索VEGF反义寡核苷酸抑制VEGF诱导的肿瘤血管生成的同时直接抑制肿瘤细胞生长的联合基因治疗方法。PDGF是一种强有力的有丝分裂原和化学趋化剂,其B链基因与猴肉瘤病毒的癌基因v-sis有92%的同源性,因此PDGF-B基因又称c-sis原癌基因,可诱导胶质细胞的转化和胶质瘤细胞的分化、恶化,对胶质瘤的发生、发展和维持发挥重要作用。本实验研究PDGF-B链基因的三链形成寡核苷酸对大鼠脑胶质瘤细胞离体和在体的PDGF-B链基因表达和肿瘤生长抑制作用以及细胞凋亡、细胞增殖能力、细胞周期的影响,在此基础上观察联合血小板源生长因子(PDGF)B链基因的三链形成寡核苷酸和血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸抑制大鼠胶质瘤生长的效果,探索联合反基因治疗的可能性和可行性,为反基