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《中国人民解放军军医进修学院》 2007年
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性激素、雄激素受体水平与老年男性代谢综合征的相关性研究

曹剑  
【摘要】: 研究背景 Framingham心脏研究针对35-84岁的男性和女性进行26年的随访后发现,男性冠心病死亡率为女性的2倍,60%的冠心病事件发生在男性中,男性发生有症状冠心病比女性早10岁,因此男性性别和高血压、糖尿病、血脂紊乱、肥胖和年龄等一起均被视为心血管疾病独立的危险因素。而代谢综合征是高血压、血糖异常、血脂紊乱和肥胖等多种疾病或状态在人体内的集结,直接导致或加重心血管疾病的发生和发展,有学者将代谢综合征称为糖尿病前期。美国国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗组第三次报告(ATPⅢ)把糖尿病确定为冠心病的等危症。既然男性性别是冠心病的危险因素,那么男性性别与冠心病的其他危险因素,尤其是危险因素的聚集体-代谢综合征是否存在一定的关联呢?流行病学资料显示心血管疾病的发生与年龄呈正相关,研究发现致死性心肌梗死病人中4/5是65岁以上的老年人,另有研究证实男性性激素水平亦存在随龄改变的情况,初步推测性激素水平的变化与心血管疾病可能存在一定的相关关系。我们知道性激素必须通过相应的性激素受体才能发挥生理作用,因此,除了性激素水平的变化外,性激素受体有无异常也逐渐引起学者们的注意。基于上述推测我们设计并实施了本次研究,通过性激素-雄激素-雄激素受体三个环节来阐明性激素的生物学效应与老年男性代谢综合征的关系,为代谢综合征的防治提供一定的理论依据。 研究目的: (1)探讨老年男性代谢综合征患者性激素水平的变化; (2)探讨性激素与老年男性代谢综合征各组分的相互关系; (3)探讨老年男性代谢综合征患者雄激素受体的变化及与代谢综合征各组分的相互关系; (4)初步推测老年男性代谢综合征的预测因子。 研究对象 以北京万寿路地区军队干休所为单位,随机抽取7个干休所。共调查老年男性(≥60岁)230例。其中健康人102例,年龄62-92岁,平均(71.38±5.154)岁;代谢综合征患者128例,60-87岁,平均(73.03±6.26)岁。其中健康老年人按1995年中华医学会老年医学分会制定的中国健康老年人标准筛选;代谢综合征患者按2004年中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准入选。 研究方法 实验方法一:血浆性激素水平测定 于清晨(7:30-8:30)空腹时抽取肘静脉血4ml,静置1h后,3000转离心10min,收集血清,-80℃冻存,集齐所有标本后在解放军总医院内分泌科实验室进行性激素水平检测。总睾酮(TT)、雌二醇(E_2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)采用化学发光法,游离睾酮(FT)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)、性激素结合球蛋白(SHBG)采用酶联免疫法,FT使用西班牙变色龙全自动酶联免疫测定仪检测,其余6种均使用美国DPC公司的IMMULITE 1000系统检测。 实验方法二:空腹血糖、血脂、糖化血清蛋白的测定用比色法通过日立7600Automatic Analyzer(全自动生化分析仪)测定空腹血糖、血脂、糖化血清蛋白。 实验方法三:空腹血清胰岛素水平的测定 采用固相、双位化学发光免疫量度法,使用美国DPC公司的IMMULITE 1000系统检测。 实验方法四雄激素受体(AR)的检测 采用间接免疫荧光标记法,用美国BD公司的流式细胞仪(FCM)检测人外周血白细胞AR水平(以AR受体的平均荧光强度和阳性标记率来表示)。 结果 1、老年男性代谢综合征患者体重、BMI、腰臀围、W/H及收缩压高于健康对照组。 2、老年男性代谢综合征患者DHAE-S、TT、SHBG、FT、AR%,AR荧光强度均低于健康对照组,而FSH、E2高于健康对照组。 3、老年男性随着年龄的增加,腰围、臀围、WHR以及收缩压逐渐增加,以80岁以上组为著(达统计学意义)。DHEAS、TT、SHBG、FT、AR水平随着年龄的增加呈减少趋势,亦以80岁以上组为著;E2/T、LH以及FSH随增龄而呈增加趋势。 4、年龄与舒张压、游离睾酮、AR阳性率呈负相关;与收缩压、E2以及呈正相关。 5、随着BMI的增加,E2呈增加趋势,肥胖组为著;而DHEAS、TT、SHBG、AR水平随着BMI的增加呈减少趋势,同样以肥胖组为著。 6、随着腰围的增加,年龄、体重、BMI、臀围、腰臀比、收缩压、E2、FSH呈增加趋势,以腰围超过97cm组为著;而DHEAS、SHBG、AR水平随着腰围的增加呈减少趋势,同样以超过97cm组为著。 7、胰岛素敏感指数(ISI)与空腹血糖、空腹胰岛素、LDL-C呈负相关;与IRI、SHBG呈正相关。 8、胰岛素抵抗指数(IRI)与臀围、SHBG呈负相关;与空腹血糖、空腹胰岛素、ISI呈正相关。 9、老年男性性激素及AR水平与代谢综合征组分的相关性如下: TT与舒张压呈负相关,与ISI呈正相关;分别校正年龄和BMI后,上述相关关系依然存在; FT与代谢综合征组分未显示出有统计学意义的相关关系。 DHEAS与收缩压呈负相关;与糖化血清蛋白呈正相关。 AR荧光强度与收缩压呈负相关;与ISI呈正相关。 AR阳性率与糖化血清蛋白、收缩压呈负相关;与FBS呈正相关。 SHBG与BMI、IRI呈负相关;与INS呈正相关。 E2与收缩压呈负相关;与体重、TG呈正相关。 E2/TT与与ISI呈正相关。 FSH与INS呈负相关。 LH与代谢综合征组分未显示有统计学意义的相关关系。 10、DHEAS、SHBG进入Logistic回归方程,与代谢综合征的发病呈负相关趋势。 结论 1、随着年龄的增加,老年男性的舒张压、游离睾酮、AR水平下降;而收缩压、E2水平升高。80岁以上的老年男性有着高水平的收缩压,更趋腹型肥胖(WHR↑);且并存有低水平的DHEAS、TT、SHBG、FT、AR。 2、老年男性肥胖者(BMI↑)E2水平升高;而DHEAS、TT、SHBG、AR水平下降。 3、腰围超过97cm的老年男性存在高水平的体重、BMI、臀围、腰臀比、收缩压、E2、FSH;且并存低水平的DHEAS、SHBG、AR。 4、老年男性代谢综合征患者存在低水平的DHEA-S、TT、SHBG、FT、AR,同时并存有高水平的FSH、E2。 5、老年男性七种性激素中,与代谢综合征组分相关性较强的激素为TT和SHBG。 6、低水平的DHEAS、SHBG可能是老年男性代谢综合征潜在的危险因素。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R589

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【引证文献】
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1 李红岩;男性2型糖尿病合并高血压病患者血清性激素水平变化及临床意义[D];吉林大学;2009年
【参考文献】
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【共引文献】
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