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《中国人民解放军军医进修学院》 2007年
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酵母多糖所致老年大鼠MODSE模型的损伤机制及阿斯匹林的保护作用

张新勇  
【摘要】: 背景:老年多器官功能不全综合征(multiple organ dysfunction syndrome in the elderly,MODSE)目前发现是导致老年人死亡的重要原因之一,并且在临床表现上与成年多器官功能不全综合征有不同的特点。因此明确MODSE的发病机制,并针对性的预防和治疗,是降低MODSE发病率和致死率的关键。以往对凋亡和其它相关因素在MODSE发病机制中的研究较少。本研究拟通过酵母多糖腹腔注射复制MODSE模型探讨MODSE发病机制,其中重点探索NF-κB和细胞凋亡在MODSE中的作用,探求较为合理的干预机制,阐明MODSE的发病机理。 目的:探讨酵母多糖所致大鼠MODSE模型的损伤机制及阿斯匹林的保护作用,为临床预防及治疗MODSE提供理论基础。 方法:本实验第一部分采用酵母多糖腹腔注射(0.5g/kg)复制MODSE模型并进行评价。采用血气、血生化和心、肝、肺、肾等各主要脏器的光镜检查等为指标,观察上述各主要脏器的功能和形态学的变化。第二部分利用MODSE模型,测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量改变。采用放射免疫分析法(RIA)和酶联免疫法(ELISA)分别进行血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素10(IL-10)的检测。并采用免疫组化法检测NF-κB的活性。第三部分使用MODSE模型,应用免疫组织化学染色技术检测Bcl-2、caspase-3蛋白的表达及TUNEL法检测凋亡细胞。第四部分使用阿斯匹林干预MODSE模型的肺损伤,利用Western Blot、EMSA等实验技术,检测Bcl-2、caspase-3蛋白及NF-κB含量变化,探讨阿斯匹林的保护作用。 结果:(1)酵母多糖腹腔注射复制的MODSE模型,与相应成年组相比,在相同酵母多糖浓度下,老龄组呼吸功能、心脏功能和肾脏功能降低较相应成年组重;在复制模型程度相似的情况下,与成年模型相比,老龄模型死亡率更高。并且肺部炎症改变和病理改变出现较早,且损伤程度严重。(2)MODSE模型组与成年MODS模型组相比,血清SOD含量降低,血清MDA含量升高(P<0.05);TNF-α水平升高,IL-10水平降低(P<0.05)。NF-κB表达明显升高(P<0.05)。(3)在MODSE模型组,与正常对照组相比,在肺、心、肝脏内细胞凋亡指数显著增高(P<0.05);凋亡抑制基因Bcl-2和促凋亡基因caspase-3均可见到表达增强(P<0.05)。(4)阿斯匹林干预组,与MODSE模型组相比,NF-κB活性显著降低,Bcl-2的表达上调,caspase-3的表达显著下降(P<0.05)。 结论:(1)酵母多糖腹腔注射复制MODSE模型,致病因素单一,操作简单,容易复制,全身炎症反应症状及脏器功能与形态损伤显著,较好地模拟了双相迟发MODSE的临床特征。(2)在酵母多糖致MODSE的过程中,老龄大鼠MODSE组中NF-κB活性明显高于其它组,与老年大鼠氧自由基损伤和过度的炎症反应过程中,活化巨噬细胞产生致炎性细胞因子,共同激活NF-κB,促进炎性细胞因子的转录有关,加重了MODSE损伤。其中,NF-κB具有重要的作用。(3)MODSE组细胞凋亡程度重于成年组,增龄易于诱发MODSE,导致的损伤更重。其中Bcl-2在MODSE中的表达上调可能是机体在受到刺激后细胞动员其防御机制,增加Bcl-2的表达,是机体抗损伤的代偿性反应。caspase-3作为凋亡的执行者,直接参与了MODSE的各脏器的细胞凋亡,并可能决定病变的严重程度,即caspase-3这一死亡因子有可能成为反映MODSE病情的一个重要指标。MODSE时发生凋亡最严重的器官是肺脏。(4)阿斯匹林在MODSE中能通过抑制NF-κB的活化,减少炎症介质的产生,降低细胞的凋亡,减轻肺组织损伤,减少MODSE的发生。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R96

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 蔡栩栩;肺血管内皮细胞与急性肺损伤[J];国外医学(儿科学分册);2002年01期
2 农凌波;急性肺损伤中的细胞凋亡及凋亡调控[J];国外医学.呼吸系统分册;2002年03期
3 阎锡新,郭丽萍;中性粒细胞在急性肺损伤中的作用[J];国外医学.呼吸系统分册;2002年04期
4 高晓玲;氧自由基在急性肺损伤发病中的作用[J];国外医学(呼吸系统分册);2002年06期
5 罗富荣;中性粒细胞与急性肺损伤[J];国外医学.麻醉学与复苏分册;2002年02期
6 李小明,孙志贤;细胞凋亡中的关键蛋白酶—Caspase-3[J];国外医学(分子生物学分册);1999年01期
7 朱自路,熊俊,徐桦,陆珊华,孙爱民;急性肺损伤小鼠NF-κB的表达[J];南京医科大学学报(自然科学版);2004年01期
8 王士雯,谭端军;老年多器官功能不全的研究现状与展望[J];内科急危重症杂志;1999年04期
9 陆怡,潘华珍,许彩民;氧化与细胞凋亡[J];生物化学与生物物理进展;1996年02期
10 张诚,盛志勇,胡森,高建川,吕艺,孙晓庆,黎君友,刘毅,张绪生,张世范;烫伤延迟复苏后细胞凋亡对肠粘膜通透性的影响[J];西北国防医学杂志;2004年01期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘利本;平家奇;李佳佳;刘妍;王韵篪;张雪梅;;蒲公英提取物对急性肺损伤小鼠炎症介质及SOD含量的影响[J];安徽农业科学;2010年17期
2 董淑慧;高玉彤;潘彦珞;;瘦素与结直肠腺癌细胞凋亡的关系[J];安徽医药;2009年06期
3 张勤,叶再元,杜卫东;人参皂甙对腹腔感染大鼠血清白蛋白及白介素-6影响的实验研究[J];浙江中医学院学报;2003年04期
4 洪辉华;蔡宛如;;急性肺损伤的发病机制及中医药治疗的实验研究进展[J];浙江中医药大学学报;2007年01期
5 刘国辉,许岩,杜晓宏;急腹症全身炎症反应综合征阶段细胞因子及炎症介质的变化[J];吉林大学学报(医学版);2004年04期
6 孔令雯;葛正行;李常;;止咳化痰苗药对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织Caspase-3蛋白及mRNA表达的影响[J];中华中医药杂志;2012年06期
7 刘振虹,任立群,胡亚涛;aspase家族与细胞凋亡[J];承德医学院学报;2002年04期
8 柯以铨,陈利锋,王松青,杨志林,王清华,徐如祥;老年人颅脑外伤并发多器官功能衰竭的临床分析[J];中华神经医学杂志;2005年04期
9 龙鼎;喻莉;武晓灵;;系统性炎症反应综合征患者血浆D-二聚体与细胞因子动态变化的研究[J];重庆医学;2012年08期
10 富建华;高浓度氧诱导早产儿肺损伤的研究现状[J];中国当代儿科杂志;2003年01期
中国重要会议论文全文数据库 前4条
1 刘明;魏丹霞;姜莉芸;蔡瑞锦;顾力华;谢丹;张桂兰;任亢宗;陈斌;;老年多器官功能不全综合征中医药干预研究[A];全国危重病急救医学学术会议论文汇编[C];2007年
2 杨爱东;李文雯;汪东颖;吴中华;郭永洁;庞慧芳;符胜光;;护津方对急性肺损伤大鼠肺组织NF-kBmRNA表达的影响[A];中医药防治感染病之研究(九)——第九次全国中医药防治感染病学术交流大会论文集[C];2009年
3 魏凯峰;;急性肺损伤中西医发病机制及中医治疗研究[A];中医药防治感染病之研究(九)——第九次全国中医药防治感染病学术交流大会论文集[C];2009年
4 胡海珍;朱毅;董志;陈国彪;;黎药黄连藤治疗实验性支气管炎的病理学观察及其机制的初步研究[A];第六届海南省科技论坛“医药科技创新与药品质量安全”专题论坛、海南省药学会2012年学术年会论文集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张春敏;Survivin, Caspase-3在皮肤鳞状细胞癌中的表达及雄黄的体外干预研究[D];山东中医药大学;2010年
2 巩丽;人参皂甙Rg1对绝经后妇女阿尔茨海默病细胞模型的神经保护作用及机理研究[D];山东大学;2010年
3 张宝石;~(18)F标记小分子肽(~(18)F-CP-18)早期评价肺癌化疗后细胞凋亡的基础研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
4 李猛;扶正解毒化瘀法治疗老年肺炎的理论探讨与临床评价研究[D];北京中医药大学;2011年
5 王雪慧;通腑汤对急性肺损伤大鼠相关炎性因子及核转录因子κB的影响[D];黑龙江中医药大学;2011年
6 赵雪静;促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHant)预防化疗损伤性卵巢功能早衰的实验研究[D];第四军医大学;2011年
7 朱航;染料木黄酮联合吉非替尼抑制获得性耐药突变非小细胞肺癌分子机制的研究[D];南方医科大学;2011年
8 雷龙鸣;艾灸对亚健康脑力疲劳模型大鼠学习记忆能力与海马神经元的影响[D];湖北中医药大学;2011年
9 邱斌;反式脂肪酸诱导内皮细胞损伤和凋亡作用机制的研究[D];南昌大学;2011年
10 胡秀芳;茶儿茶素对肾炎的药效及其机理研究[D];浙江大学;2001年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 宋希;甲基强的松龙对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[D];南京医科大学;2009年
2 刘佳;通腑汤对急性肺损伤大鼠肺、肠组织bFGF的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
3 刘晓东;通腑汤对急性肺损伤大鼠肺、肠组织TGF-β1的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
4 干晓瑜;通腑汤对急性肺损伤大鼠肺、肠组织SP的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 贾玉珍;脂多糖对老龄大鼠肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的影响及凋亡的研究[D];泰山医学院;2007年
6 谷林萍;Livin和Caspase-3在上皮性卵巢癌中的表达及相关性研究[D];山西医科大学;2011年
7 辛小梅;急性肺损伤早期VEGF和CEC水平的实验研究[D];山西医科大学;2011年
8 李晓东;尼莫同对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡的影响及意义[D];山西医科大学;2011年
9 赵丹红;家蚕BmICE-912基因的克隆与功能研究[D];西南大学;2011年
10 毕志斐;CLP脓毒症小鼠死亡高发期心脏收缩功能,腹腔脏器血流动力学和血清细胞因子的动态变化[D];暨南大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邱海波;急性呼吸窘迫综合征与肿瘤坏死因子[J];国外医学.呼吸系统分册;1995年04期
2 潘玉明;选择素与急性呼吸窘迫综合征[J];国外医学.呼吸系统分册;1997年04期
3 胡健才,刘维永,梁继河,张殿堂,金伯泉;肿瘤坏死因子和白介素-6在肺挫伤致急性呼吸窘迫综合征中的变化及意义[J];解放军医学杂志;1997年04期
4 王士雯;牟善初;;老年多器官衰竭的定义、诊断标准和分型的初步探讨[J];中国人民解放军军医进修学院学报;1990年03期
5 朱自路,王若宁,沈琦,李崇勇,孙爱民,陈丙莺;IκB-α基因的克隆及其真核表达载体的构建[J];南京医科大学学报(自然科学版);2002年02期
6 张诚,盛志勇,于晟,刘毅,吕艺,胡森,高建川,张世范;延迟复苏对烫伤大鼠小肠上皮细胞凋亡及相关基因表达的影响[J];西北国防医学杂志;2002年02期
7 李树新,库宝善,李昌龙,林志彬;细胞内RT-PCR法测定TNFαmRNA[J];中国药理学通报;1997年03期
8 列才华,张建龙,苏良保;油酸致肺损伤时对肾脏的影响[J];中国病理生理杂志;1997年05期
9 郭洪志,张侠,彭华,麻琳,郑金峰,江文静,屈传强;局灶性脑缺血再灌注致大鼠多器官功能障碍综合征模型的建立[J];中风与神经疾病杂志;2005年01期
10 潘国宗,许国铭,郭慧平,柯美云,韩少梅,李兆申,方秀才,邹多武,鲁素彩,刘婧;北京上海胃食管反流症状的流行病学调查[J];中华消化杂志;1999年04期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张宗玉,许远欣,曹西南,张迺蘅;老年大鼠与断奶大鼠脑细胞核染色质的非组蛋白研究[J];中国生物化学与分子生物学报;1985年Z1期
2 张世仪,张艳萍;老年大鼠学习记忆的观察[J];基础医学与临床;1988年05期
3 朱立华;程冠生;;人参总皂甙对老年大鼠外周淋巴细胞DNA修复的影响及其机理探讨[J];中国医学物理学杂志;1991年Z1期
4 余颂涛;王士雯;陈伟;;老年和成年大鼠长时失血性休克血中氨、精氨酸及其比率的变化[J];中国老年学杂志;1991年02期
5 杨勤;老年大鼠垂体细胞膜G蛋白的变化[J];中华老年医学杂志;1996年02期
6 何宏文,姚志彬,卢汉平,袁群芳;人参对老年大鼠脑组织β受体的影响[J];解剖学研究;1999年01期
7 曹小飞,张德明,邓青南;LPS急性肺损伤老年大鼠肺巨噬细胞TLR4与IL-18 mRNA表达变化的对比研究[J];广东医学;2003年03期
8 沈自尹,黄建华,陈瑜,胡作为;老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达谱的研究[J];中国老年学杂志;2004年02期
9 莫霄云,钱海凌,李丽;活血化瘀利水中药复方对老龄大鼠自由基和血液流变学的影响[J];辽宁中医杂志;2004年05期
10 龚顺波;黄碧玉;毛树章;;A Survey on Mechanisms of the Anti-aging Effects of Acupuncture and Moxibustion[J];Journal of Traditional Chinese Medicine;2005年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王伽伯;孔维军;肖小河;赵艳玲;王红娟;赵海平;张琳;金城;方芳;楚笑辉;;幼年和老年大鼠对大黄的耐受性差异研究(英文)[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
2 王伽伯;孔维军;肖小河;赵艳玲;王红娟;赵海平;张琳;金城;方芳;楚笑辉;;幼年和老年大鼠对大黄的耐受性差异研究[A];全国第3届临床中药学学术研讨会论文集[C];2010年
3 于洋;;运动对老年大鼠T细胞凋亡相关基因表达的研究[A];第七届全国体育科学大会论文摘要汇编(二)[C];2004年
4 商亚珍;程建军;缪红;;黄芩茎叶黄酮对老年大鼠记忆障碍和神经异常变化的改善作用[A];2008年全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文集[C];2008年
5 李斌;李林;叶翠飞;张丽;丰艳;;神健胶囊对老年大鼠海马组织学改变的影响[A];第九届中国神经药理学术会议论文摘要集[C];2000年
6 杨树旭;钱聪;何瞻;蔡勇;王义荣;;老年大鼠脑出血后神经细胞再生的研究[A];2008年浙江省神经外科学学术年会论文汇编[C];2008年
7 刘剑刚;李浩;姚明江;赵文明;刘龙涛;;还脑益聪方对老年大鼠学习记忆及脑组织β类淀粉样蛋白和P物质水平的影响[A];第六次全国中西医结合养生学与康复医学学术研讨会论文集[C];2009年
8 肖健;王会艳;耿晓峰;苏彦捷;;胸腺肽对心理应激引起老年大鼠免疫功能降低的改善作用[A];第八届全国心理学学术会议文摘选集[C];1997年
9 唐光旭;赵丽;;有氧运动对老年大鼠神经元p38MAPK信号通路的影响[A];2011年中国生理学会运动生理学专业委员会会议暨“运动与骨骼肌”学术研讨会论文集[C];2011年
10 张兰;丰艳;李斌;叶翠飞;张丽;李林;;神健胶囊对老年大鼠海马区神经生长因子及其受体表达的影响[A];第九届中国神经药理学术会议论文摘要集[C];2000年
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1 ;游泳运动对高脂饮食老年大鼠胰岛素抵抗和血清瘦素的影响[N];中国医药报;2003年
2 叶又红;中药新方有望给不孕者“送子”[N];文汇报;2007年
3 记者 丰捷;清华大学教授发现一种可增强大脑学习功能的物质[N];光明日报;2010年
4 沈自尹;肾虚与衰老的微观比较研究[N];中国医药报;2002年
5 记者 周襄楠 通讯员 周航;刘国松教授等发现一种能够增强大脑学习与记忆功能的物质[N];新清华;2010年
6 复旦大学妇产科研究所 李大金俞瑾;中西医结合妇产科学科研究进展[N];中国中医药报;2007年
7 沈自尹;老人防非典应补肾[N];健康报;2003年
8 陈瑜;沈自尹;陈伟平;淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的分子机制[N];中国医药报;2005年
9 白及;沈自尹院士是怎样对“证”进行研究的?[N];中国中医药报;2002年
10 元江;应用味蕾 研究神经再生[N];医药经济报;2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 崔瑞;丙酸睾酮对老年大鼠运动相关行为及黑质纹—纹状体多巴胺能神经元的改善作用[D];河北医科大学;2012年
2 陶丽丽;益气活血中药延缓增龄与高血压所致血管老化的机制研究[D];中国中医科学院;2011年
3 孙芬;Notch信号转导通路对正常及脑缺血损伤老年大鼠侧脑室下区神经元再生的作用[D];浙江大学;2012年
4 郭明瑜;艾灸对老年大鼠脑神经元保护机制的研究[D];湖北中医学院;2005年
5 殷忠;缺血后处理对老年大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的研究[D];第四军医大学;2009年
6 邵迎红;衰老对雄性大鼠睾丸功能的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2004年
7 乔晞;老年大鼠肾脏缺血/再灌注损伤诱导肾小管上皮细胞凋亡的变化特点及机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
8 刘忞;人参皂甙Rg1抗衰老、促智作用及其机制研究[D];中国协和医科大学;1994年
9 赵佳慧;阿托伐他汀对老年肾脏的影响及其机制的探讨~1[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
10 杨树旭;实验大鼠脑出血后神经细胞再生的研究[D];浙江大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈正;腹腔注射内毒素对成年和老年大鼠记忆功能的影响[D];苏州大学;2010年
2 王利;老年大鼠血管功能的特点及其能量代谢和线粒体功能变化[D];第四军医大学;2010年
3 王利;老年大鼠血管功能的特点及其能量代谢和线粒体功能变化[D];第四军医大学;2010年
4 王登科;成年和老年大鼠脑出血后海马齿状回神经干细胞增殖及分化的研究[D];宁夏医科大学;2011年
5 陈敏;枸杞菊花方对老年大鼠视功能衰退保护作用的研究[D];扬州大学;2011年
6 卜吉梅;孕烯醇酮对老年大鼠胆碱能系统及突触蛋白1的影响[D];复旦大学;2011年
7 张今尧;阿托伐他汀对老年大鼠心肌缺血再灌注损伤及多器官功能的保护作用及其与eNOS的关系[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
8 焦光伟;步长脑心通对痴呆老年大鼠的保护作用及其作用机制[D];吉林大学;2013年
9 凡婷;20周规律有氧运动对中老年大鼠动脉管壁结构及抗氧化能力的影响[D];湖南师范大学;2011年
10 郭莲;右美托咪定对老年大鼠术后认知功能与海马去甲肾上腺素含量的影响[D];南昌大学;2012年
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