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普伐他汀钠对外源性溶血磷脂胆碱诱导心肌损伤的保护作用及其机制

王洪叶  
【摘要】: 目的:本文利用离体及在体大鼠心脏,研究LPC诱导的心肌损伤以及普伐他汀钠对损伤心肌的保护作用,并探讨LPC的损伤及普伐他汀钠的保护机制,为寻找更加有效的治疗手段提供理论依据。 内容和方法:根据以上目的,本研究分成为两个部分 第一部分观察外源性溶血磷脂胆碱所诱导的离体大鼠心脏出现的心肌损伤及普伐他汀钠对损伤心肌的保护作用。健康的雄性sprague-Dawley(SD)大鼠40只,体重300-400g,随机分为2组,LPC损伤组(L组)和普伐他汀钠预处理组(P组)。按Langendorff法建立离体心脏灌注模型。L组:心脏稳定后,首先用正常Krebs-Henseleit(K-H)液连续灌注30min,接着用含有5μmol/L LPC的K-H液灌注5min,最后再用正常K-H液连续灌注30min;P组:心脏稳定后,首先用含400μg/ml普伐他汀钠的K-H液灌注30min,接着用含有5μmol/L LPC和400ng/ml普伐他汀钠的K-H液灌注5min,最后再用含400ng/ml普伐他汀的K-H液灌注30min。观察下述指标的变化:1、血流动力学指标的变化:①左心室收缩压(LVSP)、左心室内压上升或下降最大速率(±dp/dtmax)、左室舒张末期内压(LVEDP)、心率(HR)、冠脉流量(CF);②心律失常的发生率;2、生物化学指标的变化:冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)漏出量;3、取心肌组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察心肌组织的显微结构。 第二部分观察外源性溶血磷脂胆碱所诱导的在体大鼠心脏出现的心肌损伤,及普伐他汀钠对损伤心肌的保护作用,并对其保护机制进行探讨。健康的雄性SD大鼠40只,体重300-400g,随机分为2组,LPC损伤组(L组)和普伐他汀钠预处理组(P组)。经右侧颈动脉插管入左心室,与BIOPAC多道生理信号记录系统连接,监测血流动力学指标及肢体Ⅱ导联心电图。L组:动脉插管后,心脏搏动达到稳定状态,静脉给予5mmol/L外源性LPC(2ml/kg);P组:提前给予大鼠普伐他汀钠(3.6mg/kg/天)灌胃2周,同法给予外源性LPC。观察下述指标的变化:1、血流动力学指标的变化:①LVSP、±dp/dtmax、LVEDP、HR;②心律失常的发生率;2、生物化学指标的变化:静脉血超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮素(ET)生成量的变化;3、TUNEL染色观察细胞凋亡细胞情况。 结果 1、离体和在体实验中,给予外源性LPC后,L组大鼠血流动力学受到显著影响:±dp/dtmax、HR下降,LVEDP升高,CF减少,心律失常发生率上升,持续时间延长(P均<0.05);与L组相比,P组可显著改善血流动力学:显著升高了±dp/dtmax及HR,降低了LVEDP,增加了CF,降低了心律失常的发生率及持续时间(P均<0.05)。 2、给予外源性LPC后,两组冠脉流出液中心肌酶漏出量均升高(P<0.05);与L组相比,P组显著降低了心肌酶的漏出量(P<0.05)。 3、HE染色:L组心肌细胞排列紊乱,血管周围及肌纤维间疏松、水肿,可见片状肌浆溶解,间质较多的炎性细胞浸润,并有肌间出血现象;P组心肌排列较为整齐,心肌细胞轻度肿胀,间质炎性细胞少,肌间出血现象少。 4、在体实验中,给予外源性LPC后,L组静脉血中hs-CRP、ET水平显著升高(P<0.05);与L组相比,P组静脉血中hs-CRP、ET水平显著下降(P<0.05)。 5、TUNEL染色显示,给予外源性LPC后两组均可见凋亡细胞,与L组相比,P组心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。 结论 外源性LPC作用于大鼠心脏可以导致心肌损伤,普伐他汀钠可以减轻这种心肌损伤的程度,从而改善心脏功能。其作用途径可能是通过改善血流动力学,抑制炎症反应、减少细胞凋亡及保护血管内皮功能等发挥心肌细胞保护作用,继而改善心功能。


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