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《中国人民解放军军医进修学院》 2008年
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高迁移率族蛋白B1诱导脑膜瘤发生及侵袭生长的机制研究

董月青  
【摘要】: 目的:HMGB1在多种肿瘤细胞中高表达,HMGB1的过度表达与肿瘤细胞的恶性变及侵润性生长密切相关。本试验拟明确HMGB1在脑膜瘤中的表达变化规律,阐明HMGB1在脑膜瘤发病、侵润生长机制中的作用,进而为脑膜瘤的预防和治疗提供新思路。 方法:我们应用脑膜瘤和正常脑组织标本共66例。分为:①正常对照组(n=10);②良性组(WHOⅠ级,n=50);③恶性组(WHOⅢ,n=6)。无菌取脑膜瘤及正常脑组织,分为两部分:一部分应用RT-PCR、Western-blot和免疫组化方法检测HMGB1、MMP-9、血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因和蛋白的表达,同时应用Western-blot分析Cdc-42的活性。另一部分用作细胞培养,应用MTT检测细胞增殖,应用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。 结果:1.HMGB1在脑膜瘤中的表达:(1)与正常对照组及良性肿瘤组相比,恶性组中HMGB1蛋白水平显著升高(P<0.05,P<0.01),但是正常组与良性组之间比较没有显著差异。(2)恶性组与良性组比较HMGB1 mRNA表达显著增高(P<0.01),良性组与正常组比较HMGB1 mRNA表达显著增高(P<0.05)。(3)恶性组HMGB1 mRNA表达与蛋白表达密切相关。2.HMGB1对脑膜瘤侵润性的影响:(1)恶性脑膜瘤组MMP-9及VEGF mRNA表达较正常组和良性组显著增高,存在显著差异(P<0.05,P<0.01)。(2)应用免疫组化检测脑膜瘤MMP-9及VEGF蛋白表达结果显示恶性组较良性组显著增加(P<0.05),但是正常与良性组之间没有差异。(3)与正常组和良性组相比恶性脑膜瘤组Cdc-42活性明显增加(P<0.05)。(4)恶性组MMP-9和VEGF mRNA表达与HMGB1mRNA表达之间存在明显的相关性。3.HMGB1对细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响:(1)应用MTT检测细胞增殖显示,恶性组较良性组细胞增殖明显增加,而凋亡明显减少(P<0.05)。(2)良性组G1部分细胞比例为90%比恶性组(80%)高10%,恶性组G2+S部分细胞比例为19.5%较良性组(11.7%)高约8%。(3)HMGB1 mRNA的表达与细胞增殖和凋亡相关。 结论:1.HMGB1过度表达可能与脑膜瘤的发生和侵袭性密切相关。 2.在脑膜瘤组织中HMGB1高表达与MMP-9和VEGF表达密切相关,HMGB1可能在恶性脑膜瘤的血管生成及侵袭性生长方面起着重要作用。 3.HMGB1可能通过调节细胞的迁移进而诱导了恶性脑膜瘤细胞的侵袭性行为。 4.HMGB1可能通过影响细胞的增殖和凋亡诱发了脑膜瘤的发生。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R739.45

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【参考文献】
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