收藏本站
《中国人民解放军军医进修学院》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

改良中空加压螺钉复合可注射BMP缓释载体治疗股骨颈骨折的实验研究

姚琦  
【摘要】: 股骨颈骨折是临床上常见的一种骨折,约占全身骨折的3.6%。由于股骨颈位置深在,解剖结构和生物力学都非常特殊,股骨颈骨折后极易损伤头、颈的血运,使股骨头血供减少,不但使骨折不易愈合,而且容易发生股骨头缺血性坏死,文献报道股骨颈骨折继发骨不连的发病率为20%,继发股骨头坏死的发病率高达30%。随着组织工程技术的出现、发展和不断进步,将开辟股骨颈骨折及其并发症系列治疗的新途径。本课题以股骨颈骨折为研究对象,在骨折解剖复位和坚强内固定的基础上,结合组织工程学研究,将组织工程技术与骨折内固定原理相结合,通过改良中空加压螺钉—BMP定向缓释体系治疗犬股骨颈骨折,为临床治疗股骨颈骨折进行初步尝试和探索性实验研究。 目的 1.建立改良中空加压螺钉内固定股骨颈骨折的有限元模型,计算其内固定股骨颈骨折的相关应力分析,为其改良设计提供合理的力学验证。 2.制备rhBMP-2/PLGA微球并将其与纤维蛋白胶复合,构建具有自固化能力的可注射性BMP缓释体系,探讨rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白凝胶临床实际应用的可行性。 3.测定复合材料的rhBMP-2体外释放活性,并通过体外细胞培养和体内异位成骨两种方法探讨其材料的组织相容性和异位成骨能力。 4.建立犬股骨颈骨折的动物实验模型,观察改良中空加压螺钉-BMP缓释系统在股骨颈骨折治疗中的应用,为治疗股骨颈骨折进行初步尝试和探索性实验研究。 材料与方法 1.在普通加压螺钉设计的基础上,进行改良中空加压螺钉的设计,利用有限元分析软件ANSYS9.0对改良中空加压螺钉微孔的分布以及螺钉的强度进行优化设计。 2.采用复乳-溶剂挥发法制备W/O/W型rhBMP-2/PLGA载药微球,并将携载rhBMP-2的PLGA微球与纤维蛋白胶复合,建立具有自固化能力的可注射BMP缓释系统。 3.通过体外培养BMSC,用rhBMP-2/PLGA微球和rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶作为培养条件,通过ALP试剂盒检测它们对BMSC分化的影响;并将材料植入股部肌袋,通过组织学检查评价材料的异位成骨能力。 4.选用健康成年杂种犬18只,均采用手术方法造成双侧股骨颈移位骨折模型,对照侧采用改良中空加压螺钉内固定、实验侧采用改良中空加压螺钉内固定复合可注射BMP缓释载体,实验动物分别在4、8、12周处死取材,通过X线摄片、放射性核素骨扫描、及大体组织病理学等方法观察股骨颈骨折愈合过程,客观评价改良中空加压螺钉内固定复合可注射BMP缓释载体治疗股骨颈骨折的疗效。 结果 1.有限元分析结果表明,开孔中空加压螺钉可以满足固定股骨颈骨折的力学强度。随着开孔直径的增加,中空加压螺钉上的最大的Mises应力就越大,也就是最大应力越趋近于中空加压螺钉的强度极限(896MPa),根据计算结果确定出开孔的上限值为d=2.0mm。 2.通过复乳-溶剂挥发法制备载药微球粒径为53.2±2.1μm,载药率为(5.12±1.32)%。释药测定结果显示:rhBMP-2/PLGA微球与rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶体外释放均呈双相,在微球组2h、8h、24h、2d释放BMP量分别为3.65%、5.17%、8.95%、11.76%。随后的3-42d呈持续缓慢释放,42天释放BMP量达到91.75%。在rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶组2h、8h、24h释放BMP量分别1.15%、1.75%、6.68%,2dBMP释放量达到16.76%,随后的3-42d也呈持续缓慢释放,但释放量均较BMP组少,42天释放BMP量达到76.75%,低于微球组(91.75%)。 3.碱性磷酸酶活性检测结果显示二组对BMSC的ALP活性均有促进作用(P<0.05),并具有较强的异位诱导成骨能力。 4.结果:①X线检查4周时骨折线模糊,8周骨折已基本消失,12周时骨折完全愈合,头内骨小梁清晰,密度正常,均无坏死表现,分别请放射科2位医师单盲对比全部犬实验侧及对照侧骨折愈合情况均认为实验侧优于对照侧。②从获取标本的股骨颈断面上观察,实验组较对照组愈合良好。③组织学观察也发现术后4、8、12周实验侧较对照侧股骨颈修复过程快。④术后核素骨扫描检查发现4周双侧股骨头血供开始恢复,且实验侧股骨头血供恢复及骨组织修复过程快。术后4,8周实验侧头/干比值大于对照侧,差异显著(P<0.01),而对照侧于12周出现最大值,此时对照侧头/干比值大于实验侧,差异显著(P<0.01)。 结论 1.改良中空加压螺钉可以保证股骨颈骨折的解剖复位和坚强内固定,为中空加压螺钉的进一步优化设计和医疗实践提供了有力的依据。 2.rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶具有良好的缓释效果并具有可注射性,既可以降低局部的酸环境,又可以在局部维持较高浓度,达到所期望的生物效应。 3.rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶复合材料可以作为BMP的可注射性载体,具有良好的生物活性、安全性、可生物降解,释放的BMP具有较强的异位诱导成骨能力。 4.改良中空加压螺钉-BMP定向释放系统的设计思路是可行的,该系统既能完成骨折端加压,达到坚强的内固定,又能向骨折端输注缓释生长因子,有利于促进骨折早期愈合,为此法应用于临床提供了实验依据。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R687.3

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 何应,魏树礼;破伤风类毒素聚乳酸微球的制备工艺研究[J];北京医科大学学报;2000年03期
2 徐青镭,吴海山,周维江;兔半月板纤维软骨组织缺损的体外修复实验[J];第二军医大学学报;1998年06期
3 郑正庭,马平,吕荣,王军;经皮注射骨形态发生蛋白和自体红骨髓修复兔骨缺损与骨不连[J];第四军医大学学报;1999年08期
4 杨帆,汪朝阳,潘育方,洪慧,赵耀明,徐安龙;聚乳酸-乙醇酸的合成及在药物缓释微球中的应用[J];高分子材料科学与工程;2005年03期
5 董天华;股骨颈囊内骨折的治疗[J];骨与关节损伤杂志;1995年04期
6 宋英儒,黄仲奎,龙莉玲,苏伟,江峰,蒋一强,覃伟武;早期股骨头缺血性坏死影像模型的实验研究[J];临床放射学杂志;2002年05期
7 马若凡,刘尚礼,许杰;国人股骨上段测量及其临床意义[J];临床骨科杂志;2002年03期
8 杨操,杨述华,杜靖远,肖宝钧,李进,叶树楠;血管内皮生长因子基因转染促进股骨头坏死修复[J];临床骨科杂志;2004年01期
9 王天英,江福川,王西十;人体髋关节接触力计算分析一例[J];力学与实践;2005年02期
10 张银光,王春生,雷喜才,高培国,刘安庆;股骨颈骨折固定方法的生物力学研究[J];西安医科大学学报;2001年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 怀南;股骨颈骨折经皮内固定探讨[J];安徽中医临床杂志;2000年01期
2 盛永华,王应堂;朱氏洗方防治创伤后关节僵硬300例报告[J];安徽中医临床杂志;2000年03期
3 汪光晔,徐斌;改进三点压垫法治疗肱骨髁上骨折预防肘内翻的临床研究[J];安徽中医临床杂志;2003年02期
4 冯济陈;老年骨折81例治疗体会[J];中医药临床杂志;2005年03期
5 丁小新;;手法治疗移位跟骨关节内骨折30例[J];中医药临床杂志;2007年06期
6 陈多军;;闭合复位克氏针髓内固定联合夹板外固定治疗掌骨干骨折13例[J];中医药临床杂志;2010年02期
7 胡继功;洪登北;;小承气汤合四物汤治疗胸腰段脊柱骨折后腹胀便秘31例报告[J];中医药临床杂志;2010年07期
8 李宝;王准;孙鲁;王明喜;;髓内固定系统治疗股骨粗隆间骨折进展[J];中医药临床杂志;2011年02期
9 王勇;;中药熏洗配合推拿治疗股骨髁上骨折内固定术后关节功能障碍临床观察[J];中医药临床杂志;2011年04期
10 杨成华;徐禄基;赵立勇;洪登北;;空心钉固定结合中药治疗新鲜股骨颈骨折58例[J];中医药临床杂志;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王志相;段裕庭;杨凤云;涂宏;邓许勇;;锁定钢板治疗肱骨外科颈42例分析[A];江西省中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 李振宝;郭汝松;田强;林应强;;定点按压正骨手法治疗急性踝关节扭伤的60例临床观察[A];第十二次全国推拿学术年会暨推拿手法调治亚健康临床应用及研究进展学习班论文集[C];2011年
3 李嘉禄;杨红娜;焦亚男;;用于接骨板的三维编织复合材料力学性能研究[A];复合材料——基础、创新、高效:第十四届全国复合材料学术会议论文集(下)[C];2006年
4 王秀义;王风丽;王文强;王晓磊;赵彦奇;刘国臣;王文军;胡乃武;于占权;管仪源;;闭合性松解术序贯疗法治疗股骨头坏死的临床研究[A];全国第六届骨科微创手术与多种针刀手术学术会议论文集[C];2008年
5 吴志忠;孙瑞花;;闭合复位外固定微创治疗前臂尺桡骨双骨折160例体会[A];甘肃省中医药学会第五次会员代表大会、甘肃省针灸学会第三次会员代表大会暨学术研讨会论文汇编[C];2006年
6 吴锦秋;王想福;朱换平;;重建钢板结合可吸收螺钉治疗三踝骨折[A];甘肃省中医药学会2009年学术研讨会论文专辑[C];2009年
7 张亚维;王亚伟;;老年病人腰椎间盘突出症的手术治疗[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
8 苏建华;翟睿;孙琪;朱巧雪;;折顶回旋法闭合复位,配合外敷中药、小夹板固定治疗科雷氏骨折[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
9 阿尖措;张建宁;李占银;;锁定型接骨板治疗肱骨近端骨折疗效观察[A];第六届西部骨科论坛暨贵州省骨科年会论文汇编[C];2010年
10 李再学;邢维平;;闭合复位空心加压螺纹钉固定治疗股骨颈骨折[A];2006年贵州省医学会骨科学分会学术年会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 马雷;bFGF基因修饰的MSCs细胞复合β-磷酸三钙修复骨缺损实验研究[D];新疆医科大学;2010年
2 巫子涵;电温针对膝骨关节炎患者血清细胞因子与生存质量的影响[D];广州中医药大学;2011年
3 李智勇;早期干预预防股骨颈骨折不愈合和头坏死的基础与临床研究[D];河北医科大学;2011年
4 傅捷;含软骨细胞的纤维蛋白胶修复兔关节软骨缺损的实验研究[D];第二军医大学;2000年
5 路正刚;放疗后纯钛种植体骨整合作用的变化及其影响因素的实验研究[D];军医进修学院;2001年
6 郭洪刚;可降解性膜材料引导长管状骨再生特点及机制的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
7 徐建强;充填型及大段型活性人工植骨材料的研制和相关研究[D];第四军医大学;2002年
8 钟延强;布比卡因缓释微球给药系统的研究[D];第二军医大学;2002年
9 马春光;骨盆韧带的生物力学研究及旋转不稳定骨盆骨折的治疗[D];河北医科大学;2003年
10 王庆贤;髋臼骨折的生物力学及相关研究[D];河北医科大学;2003年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈刚;软骨细胞和骨髓间充质干细胞混合培养构建组织工程软骨的实验研究[D];南京医科大学;2010年
2 李广贤;选择性血管结扎建立鸡股骨头坏死模型的实验研究[D];郑州大学;2010年
3 黄益桃;医用臭氧治疗慢性膝关节滑膜炎(湿热内蕴证)的临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
4 黄济嘉;复骨健步片对大鼠模型骨折不同时相骨痂质量影响的研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 李骥;“跌打膏”对胸腰段椎体单纯压缩性骨折(气滞血瘀型)的中医证候疗效观察[D];湖南中医药大学;2010年
6 曹连波;手法整复经皮克氏针固定治疗踝关节骨折的临床研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
7 杨吉业;伤科续骨丸促进骨折愈合的临床观察[D];黑龙江中医药大学;2010年
8 谭风金;不同类型内固定治疗老年股骨粗隆间骨折疗效分析[D];山东中医药大学;2010年
9 梁志勇;反向股骨远端LISS治疗老年股骨粗隆间粉碎性骨折的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
10 张鹏;三种术式治疗股骨粗隆间骨折的疗效比较[D];山东中医药大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 何应,魏树礼;破伤风类毒素聚乳酸微球的制备工艺研究[J];北京医科大学学报;2000年03期
2 董启榕;董天华;唐天驷;;钩钉—加压螺钉内固定治疗股骨颈骨折 生物力学研究与初步临床应用[J];骨与关节损伤杂志;1990年03期
3 刘富华;沈金根;郭强苏;;几种股骨颈骨折内固定器的生物力学实验比较研究[J];骨与关节损伤杂志;1992年01期
4 董天华;股骨颈囊内骨折的治疗[J];骨与关节损伤杂志;1995年04期
5 丁真奇,康两期,练克俭,郭延杰,郭林新,张闽峰,林福地,杨立民;骨胶原的制备及作为骨形成蛋白载体修复骨缺损的研究[J];骨与关节损伤杂志;1996年05期
6 陈家禄,彭昊,刘世清,王炳勋,刘莉,魏伟;股骨颈骨折内固定物的力学对比及疗效分析[J];骨与关节损伤杂志;1999年05期
7 张永飞,张义修;股骨颈骨折术后股骨头坏死的力学因素[J];骨与关节损伤杂志;2001年04期
8 唐有根,蒋金芝,王要武;乳酸锌的合成与结构表征[J];化学世界;1997年11期
9 刘磊,李声伟,田卫东,郑谦,魏世成,熊成东,彭喆;超高分子聚乳酸植入对大鼠的慢性毒性研究[J];四川大学学报(医学版);2004年06期
10 张小桥;环孢素A的免疫抑制作用及其机理[J];中国现代普通外科进展;2001年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 姚琦;张立海;黄鹏;唐佩福;王继芳;;改良中空加压螺钉复合可注射BMP缓释载体治疗犬股骨颈骨折的实验研究[J];中国矫形外科杂志;2010年06期
2 刘文;纤维蛋白胶在眼科的应用[J];国外医学.眼科学分册;1994年06期
3 朱天新;反复冷沉淀法制备纤维蛋白胶其生化,生物物理及止血特性[J];国外医学.输血及血液学分册;1999年01期
4 宋民,吴清玉,杨斌;纤维蛋白胶外周支持对大鼠颈静脉移植物内膜增生的影响[J];中国循环杂志;2004年05期
5 张延龄;;植皮片经纤维蛋白胶处理后可以减少伤口收缩[J];国际骨科学杂志;1992年03期
6 李朝军,刘兆华;纤维蛋白胶对扁桃体术后止痛和止血作用的前瞻性随机双盲试验[J];国外医学.耳鼻咽喉科学分册;2000年05期
7 薛毅,张卫,王庆才;纤维蛋白胶在猪心脏移植手术中的应用[J];中国临床药学杂志;2002年04期
8 彭松林,方煌,陈安民;骨髓间质干细胞与纤维蛋白胶生物相容性的实验研究[J];生物骨科材料与临床研究;2004年03期
9 张俊;纤维蛋白胶在腹部外科的应用[J];腹部外科;2004年05期
10 罗静聪,杨志明;纤维蛋白胶的制备及其在组织工程中的应用[J];生物医学工程研究;2004年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杜翠玲;褚莹;;PVP引导下水热合成发射蓝光的聚咔唑微球[A];中国化学会第十二届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2009年
2 鲁闻生;李津如;苏延磊;江龙;;空心纳米金微球的制备[A];中国化学会第十届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2004年
3 杨菊香;白超良;高焕萍;陈希;胡道道;张颖;房喻;;“双空”型SiO_2微球的制备研究[A];中国化学会第十届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2004年
4 温国斌;杨莉;刘丽飒;蔡志平;;微球喇曼激光器中的阈值特性[A];全国第十一次光纤通信暨第十二届集成光学学术会议(OFCIO’2003)论文集[C];2003年
5 王公正;沈海琴;张颖;房喻;;Fe/SiO_2磁性复合微球的制备与表征[A];中国化学会第十届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2004年
6 刘鸿;李芳柏;李湘中;;有机物在TiO_2微球表面上的强吸附对其光催化降解动力学模型的影响[A];2004年全国太阳能光化学与光催化学术会议论文集[C];2004年
7 曹瑞锐;张胜民;童强松;郑丽端;石立红;;聚乳酸载柔红霉素纳米微球的制备[A];中国生物医学工程学会第六次会员代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2004年
8 胡晖;刘郁杨;范晓东;;环境敏感性β-环糊精微球的合成及药物控制释放的研究[A];2004年全国高分子材料科学与工程研讨会论文集[C];2004年
9 李晓岚;王毓;冯玉军;;利用反相悬浮聚合法制备疏水缔合聚丙烯酰胺的研究[A];2009年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2009年
10 侯太平;周俗;赵纯光;于昕;;植物源灭鼠剂肠溶微球的制备条件及性能评价[A];我国2003年草原病虫鼠害发生与防治情况以及2004年发生趋势预测与防治对策研讨会论文集[C];2004年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 驻京记者  王丹;纤维蛋白胶类产品按照药品注册管理[N];医药经济报;2006年
2 本报记者 邢远翔 通讯员 胡延滨;中药微球介入疗肝癌[N];健康报;2000年
3 记者 李颖;我国首个微球注射剂获准生产[N];科技日报;2009年
4 继成;BioCure的聚乙烯醇栓塞微球获FDA批准[N];医药经济报;2003年
5 记者 白毅;中科院过程所制备出尺寸均一的微球和微囊[N];中国医药报;2006年
6 刘淑平 王东凯 张蓓;多面“出击”保证疫苗微球稳定[N];中国医药报;2006年
7 付欣;“阜新钢球”收购“韩国微球”[N];中国工业报;2010年
8 第四军医大学口腔医院颌面外科博士 杨耀武 整理 苏玉军 梁夏;纤维蛋白胶可治面颈部血管瘤[N];健康报;2010年
9 尹东锋 钟延强;聚合物 药物 制备工艺 附加剂[N];中国医药报;2006年
10 黄爱萍;苏州纳微科技董事长江必旺:微球筑起纳米产业大舞台[N];江苏经济报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 姚琦;改良中空加压螺钉复合可注射BMP缓释载体治疗股骨颈骨折的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
2 费正奇;携载rhBMP-2微球的新型自凝固复合人工骨的制备及特性研究[D];第四军医大学;2006年
3 张琦;单分散功能聚合物微球的研究[D];天津大学;2010年
4 刘哲鹏;阿莫西林粘膜粘附微球研究[D];复旦大学;2004年
5 钟延强;布比卡因缓释微球给药系统的研究[D];第二军医大学;2002年
6 李扬;左氧氟沙星羧甲基壳聚糖凝胶、微球结肠靶向释药的应用基础研究[D];第二军医大学;2004年
7 程国华;汉防己甲素肺靶向聚乳酸微球的研究[D];第一军医大学;2005年
8 邢福保;辣素/明胶—阿拉伯胶—单宁微囊和纳囊的研究[D];天津大学;2003年
9 蒋栋毅;布洛芬聚乳酸微球治疗脑血管痉挛的实验研究[D];苏州大学;2004年
10 杜磊;基于光谱自编码微球的高通量筛选技术[D];华中科技大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈秀丽;氟尿嘧啶磁性壳聚糖微球的研制及其生物学特性的实验研究[D];重庆大学;2004年
2 俞媛;布比卡因聚乳酸缓释微球的研究[D];第二军医大学;2001年
3 吴颉;磁性高分子微球固定化α-淀粉酶的研究[D];哈尔滨工程大学;2003年
4 魏燕芳;胺基化磁性壳聚糖微球固定Ct处理含酚废水研究[D];福建师范大学;2004年
5 张凤菊;乳液模板法多孔海藻酸钙凝胶微球的制备研究[D];天津大学;2003年
6 宋焱龙;动态微球涂敷状态实时监测系统设计[D];浙江大学;2005年
7 王佳;各向异性导电胶中柔性颗粒化学镀镍研究[D];华中科技大学;2007年
8 吴诚;重组人干扰素α长效注射微球的研究[D];第二军医大学;2004年
9 胡宏华;微流控分析芯片的激光诱导荧光微球检测[D];浙江大学;2006年
10 李维新;新型固体栓塞剂——可显影栓塞微球的研究[D];第四军医大学;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026