收藏本站
《中国人民解放军军医进修学院》 2008年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

硝基咪唑类抗生素在大鼠口腔组织的分布与药代动力学研究

张佳莉  
【摘要】: 硝基咪唑类抗生素是口腔常用的抗厌氧菌感染药物,目前的用药方案大都依赖药物在血液的药代动力学特征,对药物在口腔局部组织的分布与代谢状况、硝基咪唑类抗生素能否在口腔组织达到有效的治疗浓度以及最大限度发挥药物治疗作用均不清楚,因此有必要对硝基咪唑类抗生素给药后在口腔组织的分布状况进行研究,为指导临床用药提供参考。本研究以大鼠为实验对象,采用高效液相色谱法(HPLC)法,测定了甲硝唑、替硝唑、奥硝唑给药后在牙龈、牙髓、咬肌、下颌骨四种口腔厌氧菌感染常见组织中的分布状况。 第一部分:样品中硝基咪唑类抗生素含量测定的HPLC方法的建立 目的:建立检测大鼠口腔组织中硝基咪唑类药物的HPLC方法。 方法:甲硝唑采用Agilent Zorbax SB-C18(250mm×4.6mm、5μm)分析柱,流动相为水∶甲醇=70∶30,替硝唑,奥硝唑采用Agilcnt Zorbax SBC18(150mm×4.6mm,5μm)分析柱,流动相为水∶甲醇∶75∶25,进样量20μ1,流速1.0ml/min,测定波长为316nm。取大鼠血液与牙髓、牙龈、咬肌、下颌骨的组织匀浆液,以5%的异丙醇氯仿萃取,离心后取有机层,吹干复溶后进样检测。 结果:上述条件下,样品中甲硝唑、替硝唑、奥硝唑峰形良好,分离完全,线形范围均为31.25ng-12.5μg/ml,最低检测限为0.2ng(信噪比≥3),药品浓度与峰面积线性关系良好,R均大于0.9990。各组织中甲硝唑回收率平均84.1%,替硝唑平均86.2%,奥硝唑85.4%,日内、日间变异均小于10%。 结论:本实验建立的HPLC方法灵敏准确,重复性好,可信性高,简便且易于推广,能够用于大鼠生物样本中三类硝基咪唑类抗生素浓度的测定与药代动力学研究。 第二部分:硝基咪唑类抗生素在大鼠口腔组织的分布与药代动力学研究 目的:检测甲硝唑、替硝唑、奥硝唑静脉和腹腔给药后,药物在大鼠牙龈、牙髓、咬肌、下颌骨中的分布并分析其药代动力学特征。 方法:取4-6周的雄性SD大鼠,腹腔或静脉注射甲硝唑(5mg/100g),奥硝唑(5mg/100g),替硝唑(4mg/100g)后,于设定时间点采集血液、牙龈、牙髓、咬肌、下颌骨组织,按照第一部分的HPLC方法检测药物在上述组织的分布。 结果: 1.甲硝唑、替硝唑、奥硝唑在检测组织中均有分布; 2.奥硝唑在各种组织中的浓度峰值均低于甲硝唑、替硝唑; 3.咬肌、下颌骨中各种药物浓度均低于其他组织; 4.牙龈与咬肌中,浓度峰值大小依次均为甲硝唑>替硝唑>奥硝唑;牙髓与下颌骨中浓度峰值大小依次均为替硝唑>甲硝唑>奥硝唑; 5.腹腔注射后,奥硝唑达峰时间最短,在各种组织中均为10min,替硝唑在各种组织中均为30min,甲硝唑在血液、咬肌分布较快,10min;牙龈30min,牙髓下颌骨1h; 6.腹腔注射后,甲硝唑与奥硝唑均符合静脉给药一室模型,替硝唑符合二室模型; 7.腹腔注射后,Cmax大小依次为甲硝唑>替硝唑>奥硝唑,消除半衰期大小依次为甲硝唑>替硝唑>奥硝唑,清除率大小依次为奥硝唑>甲硝唑>替硝唑; 8.替硝唑在大鼠上述组织中有效浓度维持时间最长,可达8h,奥硝唑最短,仅有4.5h。 结论:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑均可以有效进入上述口腔组织,替硝唑在各组织的浓度峰值、有效浓度维持时间、分布速率上均相对优于甲硝唑、奥硝唑,更适于上述组织厌氧菌感染的防治。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2008
【分类号】:R96

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 唐明,章锦才,肖晓蓉,朱珠,刘豫蓉;常用抗厌氧菌药物对牙龈卟啉单胞菌的体外抗菌活性研究[J];重庆医学;2001年03期
2 顾宜,张云安,高苏莉,赵德化,蒋永培;兔静脉注射替硝唑的药物动力学[J];第四军医大学学报;1998年05期
3 辛显桐,刘克明,王虹,张明月,支秀珍;甲硝唑经口腔吸收在大鼠体内的代谢动力学[J];环境与健康杂志;2001年02期
4 李可兴;奥硝唑治疗急性冠周炎临床疗效观察[J];实用诊断与治疗杂志;2004年02期
5 韩丽萍,孙桂华,张延军;替硝唑和甲硝唑在胆病患者血浆和胆汁中浓度测定[J];解放军药学学报;2005年02期
6 王宇,曹世珍,石克成,李俊杰,程远远,黄佩琨;替硝唑在唾液和血浆中浓度的相关性探讨[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);1999年04期
7 刘洪臣;;人工种植牙全身给药系统的设计[J];口腔颌面修复学杂志;2006年04期
8 汤爱明,铁朝荣;86例急性冠周炎抗厌氧菌药物治疗的临床评价[J];临床口腔医学杂志;1998年02期
9 丁俊清,周海孝,张远芳,王莉,段春枝;奥硝唑用于口腔厌氧菌感染的临床研究[J];临床口腔医学杂志;2001年02期
10 唐明,肖晓蓉,章锦才,朱珠,王萍;三种硝基咪唑类药物对牙周病原菌的抗菌活性比较[J];临床口腔医学杂志;2002年05期
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 段延华;奥硝唑联用培氟沙星对牙周致病菌的抑菌作用及最佳配比研究[D];第三军医大学;2006年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 吴洁,汪德志;自拟健脾方辨证加减治疗非溃疡性消化不良68例[J];安徽中医临床杂志;2000年03期
2 吴洁;周亨德教学查房笔记[J];中医药临床杂志;2004年06期
3 廖伟坚;妊娠期中药应用的安全性评价[J];中医药临床杂志;2005年04期
4 程勇;;浅析中药不良反应原因及中毒预防(综述)[J];安徽卫生职业技术学院学报;2012年02期
5 蒋先模,蒋业琦;171例住院先天性疾病浅析[J];安徽预防医学杂志;1997年03期
6 何家才,周健,李剑农,颜雨春,陈铸石,张令达,凌培芝;181例腮腺肿块临床分析[J];安徽医学;1994年01期
7 强永久;下颌骨骨折169例临床分析[J];安徽医学;1998年06期
8 武瑾,吴志强;下颌阻生智齿拔除239例治疗体会[J];安徽医学;2000年01期
9 李永太;口腔颌面部腺样囊性癌的临床分析[J];安徽医学;2002年05期
10 史劲松;“微笑列车”手术治疗先天性腭裂140例临床分析[J];安徽医学;2004年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 喻棣;陈剑云;曾大顺;;下颌骨骨折不同术式对饮食及体重变化的影响[A];创新创业与科学发展——瑞安市第十届自然科学优秀论文集[C];2011年
2 钟少波;郑长泰;廖天安;;20例颌下区肿瘤误诊的临床分析[A];海南省口腔医学会第二次学术会议论文汇编[C];2000年
3 张治汉;邓芳成;;婴幼儿颈部巨大囊性淋巴管畸形诊治及远期观察[A];海南省口腔医学会第二次会员代表大会暨学术会议论文汇编[C];2004年
4 刘鸿斌;毛永惠;徐稳;;微型钛板内固定及颌间牵引在下颌骨骨折中的联合应用[A];玉溪市第二届骨科学术研讨及科技成果推广会论文汇编[C];2005年
5 毕顺芬;叶文秧;洪瑞芬;;麻药中的肾上腺素对高血压拔牙患者血压和脉搏的影响[A];玉溪市医学会第八届口腔学术年会论文集[C];2007年
6 王爱军;宋晓坤;李凯;;肿瘤并发症个体化治疗中的药学服务及思考[A];2010年临床药学学术年会暨第六届临床药师论坛论文集[C];2010年
7 李天云;魏敏吉;赵彩芸;张朴;康子胜;刘燕;吕媛;;奥硝唑片生物等效性研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
8 李天云;魏敏吉;赵彩芸;张朴;康子胜;刘燕;吕媛;;奥硝唑片生物等效性研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
9 孙江才;欧阳五庆;许利耕;杨雪峰;;复方呋喃西林纳米乳的制备及体外抗菌活性比较[A];首届中国兽药大会动物药品学暨中国畜牧兽医学会动物药品学分会2008学术年会论文集[C];2008年
10 杜国安;王瑞芳;;1496张门诊抗菌药物处方分析[A];2010年度全国医药学术论文交流会暨临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 冯元;二甲双胍对高糖环境下人牙周膜细胞及糖尿病大鼠拔牙窝愈合过程中RANKL表达的作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
2 刘建华;唇缺损皮瓣修复设计中量化优选分析法的应用及唇颊滑行组织瓣计算机预测分析系统的建立[D];浙江大学;2002年
3 吕雄文;卡托普利和低剂量阿司匹林联合用药的相互作用及其机理研究[D];安徽医科大学;2002年
4 程波;正颌外科矫治牙颌面畸形的回顾性研究[D];武汉大学;2004年
5 郝丽娜;葛根素、八肽胆囊收缩素逆转糖尿病性白内障形成及其机制初探[D];河北医科大学;2004年
6 沈磊;蛋白激酶B与涎腺腺样囊性癌关系的实验研究[D];中国医科大学;2005年
7 徐学功;中西医结合综合治疗方案对肺心病急性发作期疗效和安全性评价及机制探讨[D];成都中医药大学;2005年
8 王杭;颌骨骨折坚强内固定的生物力学研究[D];四川大学;2004年
9 顾泽旭;基于CT三维重建的正颌外科诊断分析手术模拟及术后预测系统的应用研究[D];第四军医大学;2006年
10 铁瑛;中国力学虚拟人颅骨系统研究及其在颌面骨缺损修复中的应用[D];上海交通大学;2006年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 金轶奇;中药注射剂开展唾液TDM的探索[D];黑龙江中医药大学;2010年
2 邸杰;养心通脉冲剂治疗不稳定型心绞痛(UAP)气虚血瘀证的临床研究[D];山东中医药大学;2010年
3 薛晓东;中药外洗治疗头皮脂溢性皮炎的临床疗效观察[D];成都中医药大学;2010年
4 文静;2型糖尿病大鼠血清AGEs与种植体周围骨代谢相关性研究[D];山西医科大学;2011年
5 李映辉;中西药联合应用文献整理及处方分析研究[D];广州中医药大学;2011年
6 张丽娟;生地黄止血物质基础及海绵剂制备工艺研究[D];陕西中医学院;2011年
7 段名远;加味当归饮子联合西药治疗过敏性紫癜性肾炎气阴两虚兼湿热瘀阻证的临床研究[D];成都中医药大学;2011年
8 邹上初;鳃裂囊肿(瘘管)的临床诊疗研究[D];南华大学;2011年
9 王颖;股前外侧穿支皮瓣在口腔颌面部软组织缺损修复中的临床应用及研究[D];浙江大学;2011年
10 胡萍萍;基于RDC/TMD数字化问卷的临床应用[D];天津医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 马骏,许顺尧,宋岭,蒋永培,赵德化;间硝苯地平的生物利用度[J];第四军医大学学报;1996年01期
2 庞雪冰,付宫铭,李凯辉,吴熙瑞;替硝唑片剂的相对生物利用度[J];中国临床药理学杂志;1992年03期
3 李 芹,王本杰,郭瑞臣;奥硝唑胶囊人体药代动力学及生物等效性研究[J];中国临床药理学杂志;2002年02期
4 于守汎;培氟沙星在目前抗菌疗法中的地位[J];国外医药(抗生素分册);2002年04期
5 秦永平,邹远高,余勤,梁茂植,刘华娟,饶桂香,李正义,李奎鸾;反相高效液相色谱法测定血清中甲硝唑浓度[J];华西医科大学学报;1996年01期
6 闵洁 ,王泽华;口服奥硝唑治疗滴虫性阴道炎临床疗效和安全性评价[J];华中医学杂志;2002年02期
7 朱忠伟;基层医院重症急性胰腺炎治疗体会[J];中华急诊医学杂志;2005年05期
8 刘洪臣;;人工种植牙全身给药系统的设计[J];口腔颌面修复学杂志;2006年04期
9 朱声荣,陈卫民,彭志翔,郭三兰;奥硝唑治疗牙周及冠周化脓性感染的临床研究[J];口腔医学纵横;2001年02期
10 史蓓菊,袁诗芬,刘大力;单剂量口服替硝唑后龈沟液药物浓度监测[J];临床口腔医学杂志;1997年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 李光华;;狗静脉给予氧哌嗪青霉素和艮他霉素的药代动力学[J];国外医药.抗生素分册;1984年05期
2 周汉良,卞如濂;正常人氨茶碱的药代动力学研究[J];中国临床药理学杂志;1985年01期
3 马志中;宋琛;李振甲;沈德存;金有豫;赫梅生;;消炎痛局部点眼的房水药代动力学及药效学研究[J];眼科研究;1985年04期
4 叶金朝;; Sultamicillin治疗急性鼻窦炎的药代动力学及治疗尝试[J];国外医药.抗生素分册;1986年05期
5 赵荣春;郑立明;陶亮;张春生;胡晖;;雪莲注射液在兔体内药代动力学研究[J];西北药学杂志;1988年03期
6 侯春秋;王其南;;头孢噻甲羧肟的犬组织浓度及药代动力学研究[J];四川生理科学杂志;1988年04期
7 相正心,钟正贤,刘布鸣,周桂芬;盐酸放线瑞香宁的紫外二阶导数光谱法测定及在兔体内的药代动力学[J];药学学报;1989年05期
8 许嘉齐;;Fluconazole在球孢子菌脑膜炎病者体内的药代动力学[J];国外医药.抗生素分册;1989年05期
9 罗振;张天民;;标准肝素与低分子肝素的药代动力学研究进展[J];中国生化药物杂志;1989年03期
10 Singh BN;Josephson MA;李勇;;尼卡地平的临床药理学、药代动力学以及血流动力学效应[J];国际心血管病杂志;1991年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 于敏;闻镍;汤瑶;孙旭;李佐刚;;恒河猴单次和多次静脉给予PEG化重组人血管内皮抑制素的药代动力学研究[A];第五次全国免疫诊断暨疫苗学术研讨会论文汇编[C];2011年
2 高春生;;控释制剂、靶向制剂的药代动力学[A];2011药物代谢及药代动力学研讨会论文集[C];2011年
3 王广基;;中药药代动力学研究—从PK标记物群的确认到临床合理用药[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周报告集[C];2010年
4 胡培;;Ⅰ期临床开放性随机试验,评价Telbivudine(LdT)在健康中国志愿者体内的药代动力学[A];中华医学会全国第九次感染病学学术会议论文汇编[C];2006年
5 韩强;潘桂玲;张永文;;兰索拉唑在正常及溃疡模型家兔体内药代动力学研究[A];2010年江苏省药学大会暨第十届江苏省药师周大会论文集[C];2010年
6 秦燕;徐智儒;孙玮鸿;魏艳琼;刘全海;;NADP-007临床前药代动力学研究[A];中国药学会应用药理专业委员会第三届学术会议、中国药理学会制药工业专业委员会第十三届学术会议暨2008生物医药学术论坛论文汇编[C];2008年
7 王雷;王学艳;周雪琴;张志慧;杨新建;;黄芩苷透皮给药系统的体内药代动力学研究[A];2010施慧达杯第十届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2010年
8 潘保良;汪明;王玉万;潘贞德;薛彦;;埃普利诺菌素注射液在奶牛体内的药代动力学研究[A];中国畜牧兽医学会2003年学术年会论文集[C];2003年
9 顾景凯;钟大放;;LC-MS/MS技术在药代动力学研究中的应用[A];中国有机质谱学第十二届全国学术大会论文集[C];2003年
10 王在震;祝春浩;;喹诺酮类抗生素的药代动力学特性及临床应用[A];山东省药学会第一届学术年会论文集(上)[C];2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陶春祥;新生儿药代动力学特点[N];中国医药报;2004年
2 河北远征药业股份有限公司 魏占勇;长效土霉素注射液的药代动力学研究[N];中国畜牧报;2004年
3 ;新抗病毒抗生素17997在大鼠体内药代动力学和组织分布研究[N];中国医药报;2003年
4 复旦大学医学院华山医院抗生素研究所 郁继诚 张菁;国产罗红霉素胶囊剂的药代动力学及相对生物利用度测定[N];医药经济报;2001年
5 于海源;双黄连粉针剂药代动力学研究进展[N];中国医药报;2003年
6 王竹生;从药代动力学的结果探讨左旋咪唑搽剂最佳给药方案[N];健康报;2002年
7 柯晨;集学科和人才优势加强药代与药效研究[N];科技日报;2003年
8 ;环孢素A药代动力学的个体差异对术后早期移植肾功能的影响[N];中国医药报;2003年
9 ;缓控释制剂药代动力学研究[N];中国医药报;2003年
10 康震;用临床药理学知识支持销售[N];中国医药报;2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李学涛;异长春花碱静脉注射乳剂的研究[D];广州中医药大学;2008年
2 易杰;靶控输注异丙酚在脑脊液中药代动力学的实验研究[D];中国协和医科大学;2001年
3 詹秀琴;超细微雄黄颗粒的制备及其对肿瘤细胞作用的比较研究[D];南京中医药大学;2004年
4 袁守军;姜黄素衍生物91022的癌化学预防作用、作用机理及其药代动力学研究[D];中国协和医科大学;1997年
5 唐云彪;FY-10与左羟丙哌嗪药代动力学研究[D];吉林大学;2007年
6 王江;优克那非临床前药代动力学研究[D];吉林大学;2008年
7 单进军;祖师麻主要活性成分的口服吸收及代谢研究[D];南京中医药大学;2009年
8 郭惠玲;小分子化合物J2缓释剂型药代动力学及药效学的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
9 位华;五酯胶囊的药代动力学及与他克莫司相互作用研究[D];第二军医大学;2010年
10 李迎;基于衍生化与LC-MS~n联用研究生物样品中难测定药物的定量测定及其在药代动力学中的应用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 江冬英;灯盏花素药代动力学及指纹图谱研究[D];华中科技大学;2004年
2 房志刚;环孢素A-pH敏感性纳米粒的药代动力学研究[D];苏州大学;2010年
3 周崧;静脉注射重组抗HER2人源化单克隆抗体(Trastuzumab)在猕猴体内的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
4 聂媛媛;微透析技术应用于钩藤碱的药代动力学研究[D];长春中医药大学;2010年
5 罗婵;高效液相色谱—荧光检测法研究阿德福韦前药药代动力学及组织分布[D];重庆医科大学;2010年
6 邱胜红;新靶向抗肿瘤候选化合物Z-GP-Dox的早期药代动力学研究[D];暨南大学;2011年
7 岳永波;磺胺间甲氧嘧啶注射液及其在猪体内的药代动力学研究[D];中国农业大学;2005年
8 董靖;硝唑尼特在Beagle犬体内的药代动力学研究[D];吉林大学;2011年
9 李秋莎;茶多酚在大鼠的多组分药代动力学和抗自由基药效动力学及其相关性研究[D];大连医科大学;2010年
10 闫晨霞;UGT与米格列奈药动学及ALDH2与硝酸酯类药效学关联性研究[D];山西医科大学;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026