内镜下胃壁注射A型肉毒毒素治疗单纯性肥胖的临床研究

【摘要】： 背景和目的：肥胖已经成为发达国家和中国面临的最严重的公共健康问题之一。减肥方法如节食、运功和药物疗效甚微,容易复发,而外科手术并发症较多。A型肉毒毒素(BTX-A)是厌氧肉毒杆菌产生的神经毒素,作用于神经肌肉接头处胆碱能神经末梢,抑制突触前膜乙酰胆碱的释放,使肌肉松弛,可用于治疗肌肉痉挛性疾病,目前临床应用较为广泛。我们前期动物实验证实,胃窦注射BTX-A可以减慢胃排空,减少摄食量,减轻大鼠体重。本研究拟采用随机对照的方法观察内镜下胃壁注射BTX-A的方法治疗单纯性肥胖患者的有效性和安全性,比较治疗前后胃排空时间及胃电变化,探讨BTX-A对胃动力及食欲相关激素的影响。 方法：解放军总医院2008年10月至2009年10月共19例单纯性肥胖患者(BMI 28.6-47.12kg/m2)随机分为2组,试验组Ⅰ内镜下胃窦、胃体、胃底共注射BTX-A200U,试验组Ⅱ胃窦、胃体、胃底共注射BTX-A300U。治疗前、治疗后1周、4周、12周分别对进食量、体重、BMI、腰围、臀围、胃固体延迟相时间、胃固体半排空时间(13C-呼气试验)、胃电图进行随访,同时对治疗前、治疗后4周、12周时的空腹血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、胰岛素、瘦素、血浆胃动素、肽YY (PYY)和Ghrelin进行检测,记录症状和不良反应。应用SPSS 17.0软件,治疗前后进食量对比采用配对t检验,其余检测指标采用单因素定量数据重复测量的方差分析。P0.05被认为差别有统计学意义。 结果：所有患者治疗后进食量较治疗前明显减少；治疗后体重和BMI呈下降趋势,12周时体重减轻1-10kg,平均体重由98.47±24.48kg降至12周时的93.69±24.52kg (P=0.00), BMI由34.91±5.89 kg/m2降至33.03±5.91 kg／m2(P0.05),伴有腰围、臀围的减少。所有患者的平均胃固体半排空时间和平均延迟相时间在1周和4周时较治疗前延长均有统计学差异(P0.05)；治疗前后胃电图主频和餐后／餐前功率比无显著差异,4周时餐前平均振幅较治疗前明显降低(P＜0.05)；血清甘油三酯12周时较治疗前下降有统计学意义,血清胆固醇、LDL、HDL、胰岛素和血浆胃动素平均水平无明显变化；空腹血清瘦素水平较治疗前下降,但无统计学意义；空腹血浆Ghrelin的平均水平在治疗后下降,尤其在4周时较治疗前有统计学意义(P0.05)；血浆PYY平均水平在12周时较治疗前明显下降(P0.05)。两试验组之间所有指标相比无统计学差异。所有患者均未出现明显不良反应和并发症。 结论：单纯性肥胖患者内镜下胃壁注射BTX-A能影响胃动力,延长单纯性肥胖患者胃排空时间,减少进食量,减轻体重,降低血清甘油三酯水平；胃底注射BTX-A可能对Ghrelin分泌产生了抑制作用,从而起到抑制食欲的作用；内镜下胃壁注射BTX-A的剂量和减轻体重的量效关系尚需进一步研究。