收藏本站
《中国人民解放军军医进修学院》 2010年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

内源性雄激素、雄激素受体水平及雄激素受体CAG重复序列多态性与老年男性冠心病的相关性研究

张秀锦  
【摘要】: 背景 冠心病的发病模式存在性别差异,其内在机制至今仍不清楚。增龄和男性性别是冠心病最强的独立危险因素。雄激素水平随年龄增加而降低,老年男性常伴有迟发性性腺机能减退,对整体健康状况有不良影响。已有资料显示男性低睾酮水平与多种心血管危险因素有关,包括高血压、血脂异常、肥胖、糖尿病及代谢综合征等。而冠心病发病率随着增龄而增加。探讨内源性雄激素水平的年龄变化趋势与冠心病的相关性及潜在机制是近些年研究的热点。现有大量证据表明雄激素不足促进心血管病的发生和发展。但由于缺乏大型流行病学和临床对比研究,关于雄激素不足与心血管病之间的关系还没有定论。雄激素的生理作用可以分为非基因组作用和由雄激素受体介导的基因组作用。目前已经证实脉管系统的各种细胞成分中均有AR表达。AR位于细胞核内,属于配体活化的转录因子。雄激素受体基因转录活性的细微调节由AR NH2-端多聚谷氨酰胺(Gln)n长度的变化决定,多聚谷氨酰胺片段的大小与受体的转录功能负相关。该片段是由AR基因外显子-1的三核苷酸(cytosine, adenine, guanine, CAG)重复序列编码。在正常人群中AR CAG重复数呈高度多态性。有研究显示这种基因多态性对雄激素水平、雄激素受体表达水平及AR活性有调节作用。AR基因CAG重复序列多态性对雄激素受体转录活性的调节,可能导致雄激素对这些靶细胞的效应发生改变。在此基础上,有学者推测CAG重复序列可能是男性动脉粥样硬化的一种遗传学标志。鉴于我国已进入人口老龄化社会,冠心病在老年人群的高发病率和高死亡率给社会医疗带来沉重的负担,进一步研究雄激素与男性冠心病的相关性及潜在机制十分必要,本研究拟在内源性雄激素水平-雄激素受体-雄激素受体基因多态性三个层次加以探讨,为冠心病的防治方法提供新的思路。 目的 1探讨内源性雄激素水平与老年男性冠心病的相关性; 2探讨AR CAG重复序列多态性与老年男性冠心病的相关性及影响因素; 3初步推测内源性雄激素参与老年男性冠心病发生的可能机制。 研究对象 连续入选有冠状动脉造影证据的老年男性(≥60岁)296例,年龄在60~86岁之间。冠心病组(至少有1支冠状动脉存在≥50%的动脉粥样硬化性狭窄病变)237例,平均年龄68.6±6.8岁;对照组(冠状动脉造影阴性)59例,平均年龄66.2±6.48岁。排除前列腺癌、PSA异常升高(4ng/ml)及正在使用睾酮或雌激素治疗者。 方法 1采空腹外周静脉血,分离血清,分别检测FT、TT、E2、LH、FSH、SHBG及DHEA七种性激素水平。FT的检测使用酶联免疫法,其他6个指标采用化学发光免疫分析法进行检测。 2采空腹外周静脉血,EDTA抗凝,经溶血、分离得到白细胞,以间接免疫荧光标记法标记AR受体,流式细胞术检测淋巴细胞的雄激素受体水平(以AR阳性率表示)。 3酚/氯仿核酸抽提法提取全血基因组DNA,采用荧光标记引物进行目的片段PCR扩增,得到含有CAG重复序列多态性位点的特异性PCR产物。所得产物进行微卫星扫描分析及STR分型,根据参照序列计算得到相应标本的CAG重复数。 结果 1与对照组比较,冠心病组FT、TT、SHBG、DHEA、AR阳性率水平降低,LH、FSH和E2水平升高,但均无统计学意义。冠心病组AR CAG重复数明显低于对照组,短AR者[(CAG)n22]所占比例明显高于对照组。短AR组的FT水平明显低于长AR组,其他六种性激素水平无明显差异。 2单因素分析显示,FT与年龄、FSH水平负相关;TT与BMI、LH、FSH负相关;DEHA与年龄、LH、FSH负相关;SHBG与BMI负相关,与年龄、LH、FSH正相关;E2与BMI正相关,与FSH、LH负相关;AR阳性率与年龄负相关;CAG重复数与FT、TT、DHEA、SHBG、E2及AR阳性率均无明确相关性。 3分层分析显示,冠心病合并肥胖+超重者TT和SHBG水平明显低于体重正常者,冠心病合并高血压病者SHBG水平明显低于无高血压病者。冠心病合并糖尿病者与对照组无糖尿病者比较,TT、FT水平明显减低;冠心病合并肥胖+超重者与对照组体重正常者比较,TT水平明显减低。 4对可能影响FT水平的因素进行多元线性回归分析显示:年龄、FSH、E2与FT水平负相关。对可能影响AR水平的因素进行多元线性回归分析显示:年龄与AR阳性率负相关,而FT与之正相关。 5短AR组合并双支病变者显著多于长AR组(P0.05);短AR组存在单支、双支及三支以上血管病变时FT水平都低于长AR组,但未达统计学意义,仅双支病变时FT水平降低接近统计学显著性(P=0.05) 石对冠心病的传统危险因素、性激素水平、AR阳性率及AR CAG重复数分组[短AR组(CAG)n22,长AR组(CAG) n≥22]的Logistic回归分析显示:年龄、短AR和FT与冠心病的发病危险有显著相关性(OR=1.06,P=0.0297;OR=2.04,P=0.0263;OR=0.98,P=0.0049)。但当以AR CAG重复数数值替代按长短分组进行分析时,CAG重复数与冠心病发病危险无相关性。短AR与冠心病的相关性不依赖对血清FT和外周血淋巴细胞AR表达的调节作用。 结论 1随着年龄增加,老年男性的FT、TT、DHEA、E2水平及外周血淋巴细胞AR表达水平下降,而SHBG水平升高。 2内源性FT水平与冠心病负相关,是独立的保护因素;而年龄和短AR与冠心病正相关,增加发病危险。外周血淋巴细胞AR表达水平与冠心病发病危险无关。 3存在肥胖、糖尿病、高血压等冠心病危险因素者常伴随FT、TT或SHBG水平的降低。 4内源性睾酮水平降低可能直接参与冠状动脉粥样硬化过程,或通过使心血管危险因素恶化间接参与心血管疾病的发生发展。AR CAG重复序列多态性可能通过增强AR转录活性、降低FT水平与男性冠心病相关,而不依赖AR表达水平。
【学位授予单位】:中国人民解放军军医进修学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2010
【分类号】:R541.4

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前4条
1 赵瑛,邹俊杰,石勇铨,邵福源;老年人外周血白细胞雄激素受体的改变及意义[J];第二军医大学学报;2003年05期
2 姚兵;;中老年男性迟发性性腺功能低下的研究现状[J];医学研究生学报;2009年09期
3 李江源;李小鹰;李明;张高魁;马芳玲;刘志明;张南雁;孟萍;;血清游离睾酮水平和睾酮分泌指数随年龄老化而降低[J];中华男科学杂志;2006年06期
4 张晓红;容志毅;;雄激素受体基因多态性与男性冠心病关系的研究[J];心血管康复医学杂志;2007年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邓子辉;颜光涛;王晓辉;;Leptin与创伤修复[J];标记免疫分析与临床;2007年01期
2 王国洪;许瑞吉;张中书;;中青年男性血清睾酮水平变化的初步探讨[J];标记免疫分析与临床;2011年05期
3 陈陵;;瘦素功能与某些疾病的研究进展[J];滨州职业学院学报;2005年02期
4 付卫华;张家华;陈志文;熊恩庆;田志军;樊汝会;;增龄对大鼠下尿路α_1A与α_1D受体亚型表达的影响[J];重庆医学;2008年06期
5 吕红松,吴赛珠;雄激素变化与衰老[J];第一军医大学学报;2001年05期
6 陈红梅;邝建;傅晓莹;韩锋;裴剑浩;杨华章;;中年男性2型糖尿病患者内源性性激素水平与胰岛素抵抗的关系[J];广东医学;2008年08期
7 赵军;刘方毅;陈永生;;VEGF,IL-6,leptin水平测定在2型糖尿病患者房水中的临床意义[J];国际眼科杂志;2008年02期
8 纪玉党;张宝龙;王灿岗;周善杰;卢文红;谷翊群;;中老年男性对雄激素及相关问题的认知和态度调查[J];中国计划生育学杂志;2009年12期
9 黄宇烽;;睾酮替代疗法之利弊[J];医学研究生学报;2010年07期
10 林钗英;柳海燕;陶晓倩;时姗姗;路榕;姚兵;;膜联蛋白5对雄性SD大鼠睾酮合成相关蛋白和酶表达的影响[J];医学研究生学报;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 霍文倩;孙莹;陈永辉;范志勇;伍小松;;泌乳期母猪不同采食调节因子变化的研究[A];中国畜牧兽医学会2009学术年会论文集(下册)[C];2009年
2 何清湖;李天禹;周兴;;男子亚健康以肾为本[A];中华中医药学会亚健康分会换届选举暨“‘治未病’及亚健康防治论坛”论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前6条
1 楚新梅;雄激素、雄激素受体水平和AR基因多态性与老年男性高血压及PAOD的相关研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
2 曹剑;性激素、雄激素受体水平与老年男性代谢综合征的相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
3 阴大伟;雄激素受体基因CAG重复序列多态性及雄激素与动脉粥样硬化关系的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
4 李世军;雄激素与其受体在动脉粥样硬化斑块稳定性和血栓形成中的作用与机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
5 徐俊昌;瘦素在异位骨化形成中的作用及机制研究[D];南方医科大学;2009年
6 夏尊恩;脱氢表雄酮对血管内皮细胞功能影响及其机制的研究[D];武汉大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙晓利;2型糖尿病合并抑郁症的生物学机制探讨及抗抑郁治疗效果评估[D];郑州大学;2010年
2 王小洁;高血压病患者认知功能与瘦素、胰岛素抵抗及炎症的相关性研究[D];泸州医学院;2011年
3 纳钊;大网膜脂肪对胆管瘢痕狭窄及胆肠吻合口作用的实验研究[D];昆明医学院;2011年
4 关迪;中老龄雄性大鼠雄激素减低与代谢关系及发病机制的研究[D];北京协和医学院;2011年
5 黄和贤;D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力和睾丸的改变及延衰合剂的治疗作用研究[D];重庆医科大学;2011年
6 王虹月;6-18岁儿童青少年肥胖、性激素与胰岛素抵抗关系的探讨[D];天津医科大学;2011年
7 何勇;Ⅲ°烧伤创面早期削痂后保留健康脂肪组织大张皮移植疗效观察[D];南昌大学;2011年
8 于海燕;生理水平雄激素对雄性大鼠局灶性脑缺血保护作用的实验研究[D];泰山医学院;2011年
9 容志毅;雄激素受体基因第一外显子CAG重复序列长度多态性与冠心病严重程度相关[D];第一军医大学;2005年
10 王立真;血清雄激素水平与男性动脉粥样硬化的关系研究[D];青岛大学;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 邹俊杰,刘志民,商权,张永莲;人外周血白细胞雄激素受体基因表达的研究[J];第二军医大学学报;2001年07期
2 窦萍;;十一酸睾酮注射治疗男性更年期综合征临床研究[J];福建医药杂志;2006年04期
3 李江源;;PADAM的诊断和治疗进展[J];基础医学与临床;2006年03期
4 戈一峰;王大勇;蒋超;张艳梅;韩雪峰;卢坤刚;崔英霞;黄宇烽;黄祝;姚兵;;促性腺激素释放激素类似物对大鼠睾丸间质细胞膜联蛋白5和3β-羟类固醇脱氢酶mRNA表达的影响[J];医学研究生学报;2008年11期
5 ;中国中、老年男子部分性雄激素缺乏综合征诊断、治疗和监测的基本原则[J];中国男科学杂志;2003年01期
6 李宏军;;男性更年期综合征的发病机制[J];中国男科学杂志;2006年06期
7 孙祥宙,邓春华,郭海彬,刘建中;睾丸间质细胞移植治疗中老年男性雄激素部分缺乏症动物模型的实验研究[J];实用医学杂志;2004年09期
8 李江源;中老年男子部分性雄激素缺乏综合征[J];生殖医学杂志;2000年03期
9 赵瑛,刘志民,邵福源,吴萍嘉;人外周血白细胞雄激素受体的鉴定及意义[J];中华核医学杂志;1995年01期
10 周庆新;吴金华;沈忠海;鲍忠根;翁毅力;钱燕飞;;海岛中老年男性部分雄激素缺乏综合征调查[J];浙江预防医学;2006年12期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 黄进,段宝祥,宋杰,周安兰,王自正;男性冠心病患者血清性激素水平的探讨[J];放射免疫学杂志;1995年06期
2 沙燕石;Lp(a)水平和男性冠心病危险度[J];国外医学.心血管疾病分册;1995年02期
3 程吟梅,葛炜;男性冠心病病人的血清中炎性标记物[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2001年02期
4 赵叔平,马文珠,童建荪,许宁,王海燕;男性冠心病患者7种激素水平测定的临床研究(摘要)[J];临床心血管病杂志;1987年01期
5 周玉兰,陈艳华,马彦;290例男性冠心病患者血液流变学检查的临床意义[J];微循环学杂志;1995年03期
6 姜静波,瞿正旭,尹建梅;脂蛋白(a)与中年男性冠心病进展的关系[J];现代诊断与治疗;1995年04期
7 吕才模,谢伯雅,叶平安;男性冠心病患者血清性激素变化及其意义的探讨[J];实用医学杂志;1996年02期
8 高世嘉,庄逢源;住院男性冠心病患者的血液流变学变化特点[J];中国血液流变学杂志;1994年03期
9 郑玉明,程霞,孔祥辉,刘明;男性冠心病患者血清T、E_2 RIA的临床意义[J];放射免疫学杂志;1996年02期
10 陈立典,陈立武;间歇跑对男性冠心病患者的疗效观察[J];中国运动医学杂志;1997年04期
中国重要报纸全文数据库 前5条
1 洪秀;冠心病有性别差异[N];中国医药报;2001年
2 常怡勇;朱正祥;注意地奥心血康不良反应[N];中国医药报;2004年
3 本报实习记者 游婕;“冠心病发病和死亡率迅速攀升”探源[N];中国消费者报;2004年
4 周颖;专家指出我国冠心病发病率呈快速上升趋势[N];中国中医药报;2004年
5 副主任医师 魏开敏;性激素失调易致冠心病[N];大众卫生报;2000年
中国硕士学位论文全文数据库 前1条
1 宋美情;老年男性动脉粥样硬化患者雄激素与血脂水平的关系[D];浙江大学;2004年
中国知网广告投放
相关机构
>浙江大学
相关作者
>宋美情
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026