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《第三军医大学》 2012年
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二脂酰甘油酰基转移酶及脂肪酰胺水解酶在结直肠癌中的表达及临床意义

邓佳  
【摘要】:结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率居第四位,并且随着我国饮食结构和环境的改变,其发病率逐年上升。恶性增殖与侵袭能力是影响结直肠癌预后的最主要因素之一。所以研究增殖与侵袭的相关机制对于改善结直肠癌患者的预后具有重要的临床意义。 脂肪合成代谢的增加已证实是许多恶性肿瘤的共同现象,包括乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等[1]。脂滴作为脂代谢中重要的细胞器,其数量被发现在包括结直肠癌在内的多种肿瘤细胞中明显增多,并与肿瘤的侵袭能力等多种生物学行为有关[2]。二脂酰甘油酰基转移酶(DGAT1)是脂滴合成代谢中的关键酶,其在结直肠癌中的表达及生物学行为尚未见报道。 恶性肿瘤细胞中脂肪代谢的改变包括多种酶活性的调整,花生四烯酰乙醇胺(Anandamide, AEA)和花生四烯酰甘油(2-Arachidonoylglycerol,2-AG)是抑制恶性肿瘤增殖的两种脂质,其灭活主要通过脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)[3]。FAAH在结直肠癌中的表达尚未见报道。 本课题拟通过研究脂肪代谢中两种影响肿瘤细胞恶性增殖与侵袭的酶在结直肠癌中的表达,分析其与临床病理学参数的关系,为进一步研究恶性肿瘤的治疗提供方向。 目的:检测DGAT1和FAAH在结直肠癌及正常肠粘膜中的表达,探讨其临床意义,并研究抑制DGAT1酶活性对结直肠癌细胞迁移侵袭能力的影响。 方法:采用结直肠癌及对应正常肠粘膜病理组织标本及结直肠癌细胞株(HT-29、CaCo2、SW-480、SW-620、HCT-116和LoVo)为研究对象。 分三部分进行: 第一部分探讨结肠癌细胞株及组织中DGAT1蛋白表达及与各项临床病理参数的关系:采用荧光定量PCR和免疫印迹法检测了HT-29、CaCo2、SW-480、SW-620、HCT-116和LoVo中DGAT1mRNA和蛋白的表达;免疫组织化学染色检测结直肠癌患者103例、相应正常肠粘膜38例中DGAT蛋白表达,分析其与临床病理学参数的关系。 第二部分对结直肠癌细胞株HT-29、HCT-116、SW-480施加DGAT1抑制剂,transwell实验观察其迁移侵袭能力的变化。 第三部分探讨结肠癌组织中FAAH蛋白表达及与各项临床病理参数的关系:采用组织芯片技术结合免疫组织化学染色检测结直肠癌患者169例、相应正常肠粘膜38例中FAAH蛋白表达,分析其与临床病理学参数的关系。 结果 1. DGAT1在高侵袭性结肠癌细胞株HT29中高表达,在低侵袭性细胞株CaCo2、SW-480中低表达;DGAT1在103例结直肠癌组织中的阳性表达率显著高于正常肠粘膜(77.7%vs.44.7%,P0.01),并与肿瘤的分化程度密切相关(P0.01)。 2.经DGAT1特异性抑制剂处理后, HT-29、HCT-116、SW-480细胞的迁移能力和HT29的侵袭能力不同程度受到抑制,其中高表达DGAT1细胞株HT-29抑制最显著。 3. FAAH在结直肠癌组织中的表达低于正常肠粘膜,169例结直肠癌组织中FAAH的阳性表达率显著低于正常肠粘膜(56.8%vs.97.4%,P0.001),并与肿瘤的分化程度密切相关(P0.01)。 结论 1、DGAT1在结直肠癌及正常肠粘膜中表达存在差异性,且高侵袭性细胞株HT29中高表达,提示DGAT1在结直肠的发生发展及侵袭中可能发挥重要作用。 2、DGAT1抑制剂能抑制多种结直肠癌细胞株的迁移侵袭能力,提示DGAT1促进结直肠癌的迁移侵袭。 3、FAAH在结直肠癌及正常肠粘膜中表达存在差异性,并与肿瘤的分化程度密切相关,可能在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R735.3

【参考文献】
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【共引文献】
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