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《第三军医大学》 2012年
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慢性荨麻疹临床流行病学研究

罗婕  
【摘要】:目的 慢性荨麻疹(chronic urticaria,CU)是皮肤科临床多发病和常见病,以皮肤、粘膜的小血管扩张及渗透性增加导致局限性水肿反应为主要特征。病因常不清楚,与食物、药物、物理、感染、蚊虫、精神及工作压力等多种因素有关,主要表现为风团和/或血管性水肿,临床类型多样,各有特点,以慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneousurticaria,CSU)最常见。本病治疗以对症为主,病情易反复迁移,严重影响患者生活质量,因此倍受关注。 了解CU流行病学特征是指导临床合理治疗和预防的基础。国外有较多关于荨麻疹临床流行病学研究报道,但国内较少,特别是缺乏完整资料的研究报道。对CU病因学研究更是国内外学者关注的焦点,但研究进展缓慢,对临床指导价值有限。因此,我们于2010年1月1日至2010年9月30日对我院诊断为CU的患者进行流行病学研究及生活质量评估,并针对饮食生活中可能含有的药物等致敏成分,通过体内外试验进行验证。总结分析临床资料和实验结果,以探讨慢性荨麻疹临床流行病学特点、生活质量影响情况及病因学的分析,期望指导临床合理管理。 方法 研究对象:2010年1月1日至2010年9月30日,在重庆第三军医大学西南医院皮肤性病科就诊,临床明确诊断CU。 研究方法:参考世界变态反应组织(World Allergy Organization,WAO)指南设计CU临床流行病调查表。535例患者由专人询问情况并填写问卷调查表。内容包括:基本情况、初发年龄、病程、诱因、临床类型、瘙痒程度、发作频率、血管性水肿、家族史、自体血清皮肤试验(autologous serum skim test,ASST)、既往病史及治疗史等。421例患者独立完成皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index, DLQI)问卷调查表,医生和患者对疾病程度各分级评价。16例不明原因CU患者及6例健康志愿者行斑贴试验、淋巴细胞活化试验(lymphocyte activation test,LAT)及细胞毒性试验(cytotoxicity-based assays)。汇总资料建立数据库,使用EpiData数据库,双次录入。SPSS13.0统计软件分析,主要包括非参数统计、描述性分析、χ2检验、t检验、Pearson相关分析、内部一致性克伦巴赫系数α(Cronbach’α)、因子及效度分析等。 主要结果 1.流行病学特征有效流行病学调查问卷共535例,女性331例,男性204例,比例为1.62:1。患者年龄1~82岁,平均年龄34.4±14.0岁,初发年龄1~81岁,平均30.6±14.8岁,以20~40岁最常见。患者的学历、收入、职位等无显著相关性。患者直系亲属中过敏性疾病为:荨麻疹52例,哮喘、接触性皮炎和过敏性鼻炎各6例。诱发因素为:无明显诱因263例(49.2%),物理因素94例(17.6%),其他54例(10.0%),精神因素39例(7.3%),食物29例(5.4%),蚊虫叮咬24例(4.5%),药物23例(4.3%),工作压力9例(1.7%)。 临床分型发现,以慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)最常见,有294例(55.0%),其次是皮肤划痕症120例(22.4%),日光性、接触性和水源性荨麻疹各1例,无延迟压力性、运动诱发性和震动性荨麻疹。其他类型荨麻疹并发皮肤划痕症69例,包括CSU55例、热性5例、寒冷性3例、胆碱能性和日光性荨麻疹各1例。伴血管性水肿:女性70例(21.1%),男性35例(17.2%);CU105例(19.6%),CSU76例(25.9%),皮肤划痕症13例(10.9%),其他类型并发皮肤划痕症10例(14.5%),寒冷性4例(21.1%),热性1例(6.3%),胆碱能性1例(7.1%)。对比有或无血管性水肿的CU临床特点发现:风团持续时间有血管性水肿时明显延长(P0.05),余无明显差别(P>0.05)。 254例接受ASST检查,阳性126例(49.6%)。其中女性95例(55.9%),男性31例(36.9%)。各类型荨麻疹ASST阳性:CSU89例(63.6%),寒冷性2例(28.6%),皮肤划痕症15例(23.1%),热性4例(80.0%),胆碱能性2例(100.0%),水源性1例(100.0%),其他13例(40.6%)。比较ASST阳性与阴性临床特征发现:男性ASST阳性率显著低于女性,ASST阳性伴发血管性水肿几率增高并风团持续时间增加(P0.05)。ASST阴性平均病程为(45.8±62.1)个月,阳性平均病程为(61.2±99.6)个月(P0.05)。ASST阳性初发年龄是1~64岁,平均(28.4±15.0)岁;ASST阴性初发年龄是2~75岁,平均(31.5±14.4)岁。ASST与初发年龄无明显差异(Z=-1.54,P>0.05)。 2.生活质量评估有效DLQI问卷421例,男性158例,女性263例,年龄16~68岁,平均年龄(35.52±11.57)岁。女性平均病程长于男性[女(56.55±91.28)月,男(38.42±56.84)月,t=2.510,P0.05]。DLQI评分1~30分,平均(9.30士6.05)分。女性在日常活动中影响高于男性[男(1.39士1.38),女(1.84士1.54),t=3.018,P0.01]。有血管性水肿比单纯风团对DLQI影响显著(P0.05)。患者中症状感受影响最大(46.3%),其次是工作学习(37.3%),影响最小为人际关系(17.7%)。除职业、风团持续时间、睡眠情况外,性别、年龄、婚姻、精神状态等多种因素与DLQI得分相关。 医生和患者评价疾病活动程度与DLQI得分均呈正相关,反映调查结果具有较强可信性。信度分析显示F=282.86(P0.01),Hotelling's T-Squared检验,F=230.84(P0.01),Cronbach'sα=0.8773,无剔除项目。各维度之间相关系数介质在0.392~0.698(P0.01)。说明该量表具有较好的内容信度及效度。 3.病因学研究不明原因CU患者16例,男性7例,女性9例,平均年龄35.81士13.50岁,平均病程67.19士86.35月。健康对照6例,平均年龄33.00士9.84岁。仅有对硫酸镍(病例5)和磺胺(病例9)各1名斑贴试验反应阳性,其余为阴性。 CU共16名,CD3(Percp-cy5,5染色)上CD69(PE染色)表达0.3%~19.0%,CD107a(FITC染色)表达0.6%~8.8%,两者共表达0.1%~4.5%。阳性对照(PMA+Iono)CD69表达21.8%~37.75%,CD107a表达7.8%~16.7%,两者共表达2.5%~19.4%。健康对照CD69表达1.1%~2.1%,CD107a表达0.6%~3.6%,两者共表达0.3%~1.9%。除硫酸镍(病例5)、磺胺(病例9)、扑热息痛(病例13)各1例,刺激PBMC后在CD3上表面分子CD69、细胞毒效应分子CD107a、两者共同表达比例均升高,且CD69平均表达水平高于CD107a,其余及6名健康对照未见比例升高。 主要结论 1.CU可见于任何年龄人群,20~40岁最常见,好发于女性,平均年龄(34.4±14.0)岁,平均初发年龄(30.6±14.8)岁。患者的学历、收入、职位等方面无显著相关性。无明显诱因接近1/2,少数与物理和精神因素、食物和药物、蚊虫叮咬、工作压力等相关,直系亲属中过敏病史以荨麻疹最常见。 2.非急性荨麻疹中以CSU最常见,物理性荨麻疹中以皮肤划痕症最为常见,皮肤划痕症可单独或合并各种类型荨麻疹存在。 3.CU伴血管性水肿约1/5,好发于女性,CUS伴血管性水肿率25.9%。有血管性水肿时,风团持续时间延长。ASST阳性率:CU49.6%,CSU63.6%。ASST阳性见于多种类型荨麻疹,反映除CSU外,多种类型荨麻疹发病与自身免疫相关。男性ASST阳性率低于女性,ASST阳性比阴性伴发血管性水肿几率增高,风团持续时间及病程均延长。 4.DLQI评分平均(9.30士6.05)分,提示CU对生活质量影响中等。在日常活动中,女性影响高于男性。有血管性水肿比单纯风团影响显著。CU中症状感受影响最大(46.3%),影响最小为人际关系(17.7%)。除职业、风团持续时间、睡眠情况外,性别、年龄、婚姻、精神状态等多种因素与DLQI得分相关。 5.LAT中细胞表面分子(CD69)和细胞毒性实验中细胞毒效应分子(CD107a)表达升高情况可以行CU病因学初步分析。CD69、CD107a及共同表达升高,说明患者与该药物可能有一定关联。CD69表达比例高于CD107a,提示可能LAT比细胞毒性试验敏感性高。未发现原因不明的CU与潜在药物等致敏成分的必然相关性。 对于病因不明的CU,尤其在缺乏特异性诊断方法时,斑贴试验、LAT、淋巴细胞毒性试验可作为一种病因学的筛查手段和辅助工具。药物斑贴和体外试验结果提供病因学的参考和借鉴。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R758.24

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