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《第三军医大学》 2012年
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乙型肝炎病毒母婴传播相关风险因素评估及CD209、CD209L基因多态性与HBV宫内感染关系的初步研究

李利  
【摘要】:慢性乙型病毒性肝炎(CHB)威胁着全球人类的健康,也是我国当前的重大传染病,除了少数急性肝炎可以自愈外,慢性化结局是一个突出的问题,每年有大量的人死于CHB导致的肝硬化、肝癌。乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)携带的孕妇每年有150万~200万,如果不有效防治,将有众多患者变为慢性携带者,而30%~50%的HBV携带者是在围生期由HBV母婴传播途径感染。目前,HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿在常规接种乙肝疫苗及注射乙肝免疫球蛋白后,尽管HBV母婴感染率明显降低,但仍有5%-15%的新生儿在后期随访中发现为HBV感染,因此研究围生期HBV母婴传播相关风险因素对于如何阻断HBV母婴传播仍然是有意义的。 携带HBV孕妇分娩的新生儿在出生后应用乙肝疫苗和HBIG双重免疫在很大程度上阻断了产时和产后HBV母婴传播,但对于已经发生了HBV宫内感染者显得无能为力。这可能与HBV孕妇静脉血病毒载量、分娩方式、孕妇血清HBeAg状态及产后喂养方式等相关风险因素有关,因此本研究的目的就是统计分析与HBV母婴传播相关的高风险因素及低风险因素并探讨携带HBV孕妇及其新生儿的妊娠结局,为乙肝病毒携带者妇女在孕期、分娩及产后预防HBV母婴传播及妊娠结局转归提供有力的指导策略。 HBV母婴传播宫内感染途径主要是HBV在孕晚期经破坏的胎盘绒毛膜血管进入胎儿体内,而关于HBV究竟如何经胎盘发生宫内传播的机制一直是研究的难点与热点。对于面临相同高危因素的新生儿有的呈慢性感染,有的却产生保护性抗体,原因可能与病原学特征、环境、宿主的遗传背景因素有关。人类CD209是分子量为44KD的Ⅱ型跨膜蛋白,属于C-型外源性凝集素超家族,位于染色体19p13.3,长1.3kb,CD209与其同源物CD209L基因多态性与HIV、HCV、SARS病毒感染有关,且CD209在胎盘滋养细胞上及微血管内皮细胞上均表达,本研究的前期实验结果提示CD209与CD209L与HBV宫内感染相关。 为探讨上述问题,本研究收集了161例乙肝孕妇及其新生儿(含一对双胞胎),回顾性研究这161例乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇分娩时的年龄、孕周、分娩方式、静脉血HBV DNA水平、喂养方式与HBV母婴传播的关系。将HBV孕妇与正常孕妇组对比分析产妇及新生儿妊娠结局。为了研究HBV宫内感染可能的机制,我们收集了16对乙肝大三阳孕妇及其新生儿的样本,其中6对发生了HBV母婴传播作为实验组,10对未发生HBV母婴传播作为对照组。通过PCR扩增、凝胶电泳鉴定及DNA测序方法初步筛查HBV宫内感染新生儿CD209及CD209L两个基因可能的SNP位点的分布,并研究这些位点碱基变化的规律与HBV宫内感染的关系,为HBV宫内感染的防治提供新的思路,进一步寻找更多的阻断HBV母婴传播的干预靶点。 主要结果: 1、本研究统计HBV母婴传播宫内感染率为4.29%。孕妇围生期静脉血HBVDNA水平和HBeAg状态均与脐血HBV DNA显著相关(P<0.05),及出生6个月后婴儿静脉血HBV DNA水平显著相关(P<0.05)。孕妇分娩时的年龄、孕周、分娩方式、喂养方式与HBV母婴传播均无显著相关性(P>0.05)。 2、本研究中携带HBV孕妇发生甘胆酸升高及胎膜早破率明显高于非携带HBV孕妇(P<0.05),产后出血率两组无差异(P>0.05);携带HBV孕妇分娩的新生儿发生早产率与非携带HBV孕妇分娩的新生儿组无差异(P>0.05);携带HBV孕妇分娩低出生体重儿和巨大儿率相比分娩标准体重儿率低,且差异有统计学意义(P=0.011),提示妊娠合并HBV孕妇分娩新生儿出生体重与母亲是否为HBV患者无关联;携带HBV孕妇分娩新生儿发生胎儿窘迫率高于非携带HBV孕妇组,且差异有统计学意义(P=0.009)。 3、针对CD209L基因启动子区SNP位点(rs2287887),HBV母婴宫内传播组(即实验组)等位基因以C为主(5/6),基因型以CC为主(4/6),而未发生HBV母婴宫内传播组(即对照组)等位基因以A为主(8/10),基因型以AA(3/10)和AC为主(5/10);针对CD209L基因启动子区SNP位点(rs11260029),实验组基因型以TT为主(5/5),对照组基因型以CT(3/9)和TT(6/9)为主,而等位基因均以T为主;两基因其他SNP位点在实验组与对照组中的基因型及等位基因变异频数无明显差异。根据tfsearch网站预测SNP位点(rs11260029)的转录结合因子为GATA-1。结论如下: 1、自然分娩、母乳喂养是HBV母婴传播的低风险因素,围生期孕妇静脉血高HBV DNA水平是HBV母婴传播的高风险因素。剖宫产不能降低HBV母婴传播风险。母乳喂养与混合喂养并不会增加HBV母婴传播风险。 2、携带HBV孕妇易并发甘胆酸升高及胎膜早破,其所生新生儿易发生胎儿窘迫,围产期需给予严密监测胎儿宫内情况,保障母儿安全。 3、CD209L基因启动子区SNP位点rs2287887的C等位基因和CC基因型可能是参与HBV母婴传播的多态性位点,若该位点发生C>A杂合突变可能与新生儿未发生HBV母婴传播有关;而rs11260029位点的T>C杂合突变可能是使新生儿不发生HBV母婴传播的靶点。以上均需进一步扩大样本量并进行功能研究证实。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2012
【分类号】:R512.62

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【参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张薇莉;赵隽;李伟;;乙型肝炎病毒母婴传播影响因素探讨[J];中国当代儿科杂志;2011年08期
2 尹玉竹;谌小卫;李小毛;侯红瑛;史众杰;;HBV宫内感染的危险因素及与HBV DNA的关系[J];南方医科大学学报;2006年10期
3 范丽华;妊娠合并乙型肝炎对孕产妇预后的影响[J];河北医药;2005年05期
4 孙长宇,余祖江,安敬军,史须;IL-18对慢性乙型肝炎患者Th1/Th2细胞分化的影响[J];郑州大学学报(医学版);2003年03期
5 刘海英,单瑞芹,李晓梅,孔北华,王成香;乙型肝炎病毒母婴垂直传播与Th1/Th2型细胞因子相关性研究[J];实用妇产科杂志;2003年04期
6 陈秋莉,戚中田;DC-SIGN和L-SIGN与丙型肝炎病毒感染[J];生命的化学;2005年04期
7 郑鹏远;唐芙爱;卢高峰;白经修;;慢乙肝母婴传播阻断和治疗策略的建议[J];世界华人消化杂志;2007年01期
8 黄星,黄燕,韦业平,赵艳琼,冯启明;孕妇乙型肝炎病毒DNA含量及胎儿窘迫与宫内感染的关系[J];江苏医药;2004年06期
9 顾寅明;葛卫红;许碧云;王志群;于锋;;熊去氧胆酸干预309例妊娠期甘胆酸升高的效果分析[J];药学与临床研究;2012年01期
10 ;慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J];中国医学前沿杂志(电子版);2011年01期
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 焦伯延;乙型肝炎病毒HBx蛋白与肝细胞蛋白的相互作用及对其功能的影响[D];福建医科大学;2011年
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 阿比班·阿克拉;米克热依·玉山江;玛依努尔·尼牙孜;阿布力孜·阿布杜拉;阿比达·阿布都卡德尔;;维吾尔族妇女宫颈癌发生与EBV及HPV感染的关系[J];癌变·畸变·突变;2012年03期
2 王渝;邵沛;陈妙;;复方茵陈合剂对ABO母儿血型不合抗体效价影响的临床研究[J];中医药临床杂志;2008年06期
3 朱春花;;莪术油栓配合微波治疗宫颈糜烂90例疗效观察[J];中医药临床杂志;2010年03期
4 王慧芝;常虹;;桂枝茯苓丸合当归芍药散治疗子宫肌瘤52例临床观察[J];中医药临床杂志;2010年04期
5 李敏;;女性痔420例临床特点与治疗分析[J];中医药临床杂志;2010年04期
6 贾传弟;;高效液相色谱法测定败酱草片中芍药苷的含量测定[J];中医药临床杂志;2010年04期
7 杜燕红;;女性肛肠疾病的特点及非手术疗法[J];中医药临床杂志;2010年04期
8 徐屏;刘建忠;梁文珍;;子宫内膜异位症术后应用化癥汤临床观察[J];中医药临床杂志;2010年06期
9 张东鸣;;现代女性不孕症治疗之思考[J];中医药临床杂志;2011年03期
10 徐向曦;陈明;龙子江;司文文;;盆炎宁颗粒对细菌感染性慢性盆腔炎模型大鼠血液流变性改善作用的研究[J];中医药临床杂志;2011年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 方家;李林;梁小滨;刁军成;;无排卵性不孕症临床研究及新展望[A];江西省第八次中西医结合活血化瘀学术研讨会暨心脑血管病培训班论文集[C];2009年
2 吴栋才;戴英;陶久红;闻新慧;;HPV及TCT应用于宫颈癌筛查的研究[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C];2011年
3 周琦;张蔚;钟亚娟;郭婉茹;李兰玉;张文婷;;宫颈癌组织中CTHRC1表达及临床意义[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C];2011年
4 鲁爱枝;金红梅;;妊娠滋养细胞肿瘤并发子宫穿孔1例[A];中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会第十一届全国学术会议论文汇编[C];2011年
5 沈莉;;产后抑郁症中医药研究进展[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十一届学术年会论文汇编[C];2012年
6 王荣国;;针刀结合骨盆矫正治疗原发性痛经3例[A];2011中国针灸学会年会论文集(摘要)[C];2011年
7 黄燕春;刘振寰;;中医早期干预对早产儿体格发育影响的综述[A];第七届中华中医药学会中医外治学术年会论文汇编[C];2011年
8 邵梅;;何嘉琳主任治疗内异症之经行吐衄经验[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
9 王伟伟;闫梅;马春芬;;马春芬教授用消肌灵治疗子宫肌瘤30例[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
10 张琪;朱名宸;;自拟促排卵方治疗排卵障碍型不孕症60例临床观察[A];第十一次全国中医妇科学术大会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 秦明春;寿胎丸加味方治疗肾虚型先兆流产、习惯性流产的临床研究[D];湖南中医药大学;2010年
2 何冬梅;寿胎丸影响反复自然流产模型小鼠妊娠结局的分子机制研究[D];湖南中医药大学;2010年
3 许艳丽;Cofilin-1基因在子宫内膜异位症发病机制中的作用研究[D];中国医科大学;2010年
4 张丹;FSH对子宫内膜的影响和调控机制[D];浙江大学;2011年
5 吴飞;性激素对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭、凋亡的影响及术后HRT安全性循证医学分析[D];吉林大学;2011年
6 徐洪斌;宫颈癌新辅助化疗和影响根治性治疗后预后因素的评估[D];华中科技大学;2011年
7 熊瑾;得气、心理因素对针刺治疗原发性痛经疗效影响的临床研究[D];华中科技大学;2011年
8 叶茂;复方金刚藤胶囊的临床前研究[D];华中科技大学;2011年
9 法帝;可溶性瘦素受体(sOB-R)在多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗中的临床研究及机制的初步探讨[D];华中科技大学;2011年
10 赵君;子痫前期滋养细胞引起肾小球内皮细胞屏障功能损伤的机制研究[D];华中科技大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 佘广彤;水通道蛋白-1和血管内皮生长因子对羊水量调节的研究[D];南京医科大学;2009年
2 江源;术中应用5-Fu缓释剂治疗晚期卵巢癌的近期疗效观察[D];南京医科大学;2010年
3 冯秀丽;RUNX3和EZH2蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达[D];郑州大学;2010年
4 张志萍;粘蛋白MUC1在子宫内膜腺癌组织中的表达及其与ER、PR蛋白表达的相关性[D];郑州大学;2010年
5 刘灵;TLR3、TLR4及TNF-α与特发性胎儿生长受限发病的关系[D];郑州大学;2010年
6 姜平;新密市农村地区子宫颈癌认知现状及筛查结果分析[D];郑州大学;2010年
7 张丽丽;TGF-β1、MMP1、TIMP1在绝经后盆腔器官脱垂患者阴道壁组织中表达的研究[D];郑州大学;2010年
8 马丽红;FADD、Livin在稽留流产绒毛组织中的表达及其意义[D];郑州大学;2010年
9 程海玲;脂连素、内皮素-1与妊娠期高血压疾病的相关性研究[D];郑州大学;2010年
10 张林东;PLGF、Bcl-2及FasL在胎儿生长受限中的研究[D];郑州大学;2010年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 熊小芳,黄天华,谢庆东,王晓梅,陈桂兰;精子携带的HBV DNA在小鼠早期胚胎中的复制与表达[J];癌变.畸变.突变;2005年03期
2 陶林;段东;朱玉泉;;血清CG测定在妊娠肝内胆汁淤积症中的临床意义[J];重庆医学;2007年07期
3 池美珠,王玉燕,帅茨霞;产前注射乙型肝炎免疫球蛋白预防乙型肝炎病毒宫内感染的临床研究[J];中国当代儿科杂志;2002年02期
4 唐时幸;胎儿肝外组织乙型肝炎病毒感染[J];第一军医大学学报;1990年03期
5 金仙玉,张新宇,刘善芬,袁宏,门新华,杨静;外周血单个核细胞在乙型肝炎病毒母婴传播中的作用研究[J];中国妇产科临床;2001年03期
6 任粉玉,朴熙绪,任淑子,裴海成;慢性乙型肝炎的疫苗治疗免疫学机制的探讨[J];临床肝胆病杂志;2005年02期
7 李云华;扬鲁华;李志;张蕾;芦金凤;;乙肝疫苗、乙肝免疫球蛋白联合剖宫产对阻断乙型肝炎母婴传播的研究[J];临床肝胆病杂志;2006年02期
8 文维群,章廉,胡章勇,张明霞,肖红,钱毅;慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞中IL-18表达水平[J];免疫学杂志;2001年02期
9 王克霞,王健;丙型病毒性肝炎患者PBMC mIL-2R的表达[J];免疫学杂志;2002年01期
10 于丹玫,李光荣;乙肝疫苗在乙肝治疗特殊时机的应用[J];中国全科医学;1999年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 刘伟,赵伟,罗婵;SP法检测死胎肝组织中HBV表达的初步探讨[J];临床肝胆病杂志;2001年01期
2 刘柏洪;;联合免疫阻断HBV母婴垂直传播疗效评价[J];现代中西医结合杂志;2006年12期
3 张东红;牛英慧;李春燕;董雅洁;刘小慧;唐巧英;;系统管理HBV感染孕产妇对阻止母婴传播效果的研究[J];中国妇幼保健;2009年31期
4 张秀香,孙兆翠,宋翠兰;母乳HBV DNA含量对乙肝病毒母婴传播的影响及哺乳护理[J];现代护理;2003年08期
5 余加席;王保安;邱祥鹏;汤希志;胡传强;;徐州市1998—2004年出生儿童HBV-M血清流行病学调查[J];中国初级卫生保健;2007年02期
6 刘声隆;周维其;颜心裕;李先惠;张育华;林体淑;刘文芳;刘继明;余蓉;;双重免疫阻断乙型肝炎病毒母婴传播效果研究[J];泸州医学院学报;1986年01期
7 耿军辉;于洪波;肖建欣;;应用HBIG阻断HBV母婴传播研究[J];中外医疗;2009年26期
8 侯稳;王健;高克发;;HBV垂直传播途径细胞分子机制[J];现代预防医学;2007年05期
9 朱慧;杨茵;陈宇清;;HBV前C基因突变及分型与HBV母婴传播关系的研究[J];中国优生与遗传杂志;2010年02期
10 罗宇迪;;HBsAg阳性与阴性活产儿产妇分娩方式的比较性研究[J];中国现代医生;2009年20期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 杨新桂;钟方财;;HBV感染者孕妇所生婴儿HBV血清学标志检测结果分析[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
2 曹玮;李太生;;慢性乙型肝炎病毒感染者中HBV核心蛋白特异性CD8+T淋巴细胞应答[A];中华医学会第五次全国艾滋病、病毒性丙型肝炎暨全国热带病学术会议论文汇编[C];2011年
3 过建春;施军平;荀运浩;刘长灵;石伟珍;;中医体质和HBV感染结局相关[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
4 苏立稳;刘宇;;恩替卡韦联合中药复方治疗HBV复制的失代偿期肝硬化临床研究[A];全国第3届中西医结合传染病学术会议暨中国中西医结合学会传染病专业委员会第2届委员会议论文汇编[C];2010年
5 杨丽莎;罗伟生;覃理灵;何武;周劲刚;王钊;吴淋玲;黄亚琴;;HBV感染不同免疫状态患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1水平的变化[A];第四届中医药继续教育高峰论坛暨中华中医药学会继续教育分会换届选举会议论文集[C];2011年
6 杨帆;朱焕玲;李建军;何川;季杰;黄杰;崔旭;向兵;;非霍奇金淋巴瘤化疗相关性HBV再激活所致肝损害防治的回顾性分析[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
7 李桂秋;路娟;;HBV变异株全基因真核表达载体的构建及鉴定[A];中华医学会第九次全国检验医学学术会议暨中国医院协会临床检验管理专业委员会第六届全国临床检验实验室管理学术会议论文汇编[C];2011年
8 刘寿荣;武静;翁慧斌;刘雁;曾艳梅;张素英;陈蓉;张忠东;孟娅妮;;HBV阳性孕妇DC-SIGN/DC-SIGNR基因多态性与宫内感染的关系研究[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
9 朱桂婷;施军平;荀运浩;黄谦;向晶;;饮酒在HBV相关性肝细胞癌的作用[A];第四届中国医师协会感染科医师大会暨传染病诊治高峰论坛、浙江省医学会肝病、感染病学学术年会论文汇编[C];2011年
10 刘文兰;张炎;车念聪;唐佐青;油红捷;;HBV转基因小鼠的舌色研究[A];全国第十二次中医诊断学术年会论文集[C];2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 张洁、通讯员 高翔、孙晓娟;桂希恩调查发现近四成艾滋母亲将疾病传给新生儿[N];湖北日报;2006年
2 记者 曲俊雅;联合用药能更有效防止艾滋病母婴传播[N];新华每日电讯;2005年
3 蒋明 高翔 孙晓娟;艾滋病母婴传播率大幅下降有望[N];健康报;2006年
4 胡晓云;艾滋病母婴阻断成效显著[N];健康报;2006年
5 记者 郑灵巧;艾滋病病毒母婴传播下降率达84.56%[N];健康报;2009年
6 高翔 孙晓娟;艾滋病母婴传播率大幅下降[N];大众卫生报;2006年
7 记者 胡蔓、通讯员 高翔;艾滋病母婴传播干预项目启动[N];湖北日报;2005年
8 颜亮;切断HIV母婴传播疗法产生抗药性[N];医药经济报;2004年
9 乔公先;甘肃艾滋病感染者女多于男[N];健康报;2005年
10 记者 张德卿;全省预防艾滋病母婴传播技术培训暨经验交流会在我市举行[N];开封日报;2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李利;乙型肝炎病毒母婴传播相关风险因素评估及CD209、CD209L基因多态性与HBV宫内感染关系的初步研究[D];第三军医大学;2012年
2 许红梅;经母婴传播获得HBV感染儿童及其母亲体内HBV PreS/S准种序列及EnhⅡ/CP/PreC变异特点的研究[D];重庆医科大学;2002年
3 李庆虹;基于临床信息的新发传染病诊疗系统与基于遗传信息的HBV个体化诊疗信息系统的设计与实现[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
4 南雪平;抗HBV治疗对慢性乙型肝炎患者调节性免疫功能的影响[D];第四军医大学;2010年
5 石英;角蛋白18及其磷酸化在HBV感染慢性肝病及肝细胞凋亡中的作用研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
6 赵耀;HBV同时分型和定量新方法的建立及基因型对药物敏感性的研究[D];重庆医科大学;2011年
7 王凤梅;调节性T细胞在HBV感染的肝癌中的免疫抑制作用初探[D];天津医科大学;2012年
8 邱琇;预防艾滋病母婴传播资源投入与利用研究[D];中国疾病预防控制中心;2008年
9 李婉玉;天然免疫和获得性免疫等因素在慢性HBV感染中的作用研究[D];吉林大学;2011年
10 靳自学;HBV转基因小鼠肝脏纤维化的免疫学机制研究[D];中国科学技术大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 梁洁;重庆地区儿童HBV血清学标志物流行病学调查分析[D];重庆医科大学;2010年
2 宋天蓉;妊娠妇女HBV基因型检测及其与宫内感染的相关性研究[D];第一军医大学;2005年
3 王慧华;天然免疫因子MBL和Elafin水平与HBV宫内感染的相关性研究[D];浙江大学;2010年
4 张柏盛;慢性HBV感染者病原学特点与肝肾损害、治疗及转归的相关性研究[D];湖南中医药大学;2010年
5 吴珍萍;拉米夫定耐药后补救治疗中HBV准种的演变及耐药模式的特点[D];天津医科大学;2010年
6 陈映;巨噬细胞与HBV相关肝病肝移植后乙肝复发的关系探讨[D];重庆医科大学;2011年
7 杨军;成都地区乙型肝炎患者HBV基因型分布特点[D];重庆医科大学;2011年
8 孙翔;不同剂量HBIG联合乙肝疫苗阻断HBV母婴传播效果的随机对照试验[D];南京医科大学;2012年
9 陈良云;核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎过程中多重耐药HBV毒株的进化[D];苏州大学;2010年
10 王文;自体CIK细胞联合树突状细胞治疗HBV相关原发性肝癌的临床研究[D];吉林大学;2011年
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