收藏本站
《第三军医大学》 2016年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中国痤疮患者痤疮丙酸杆菌抗生素耐药性及基因型的多中心临床研究

范宇焜  
【摘要】:背景及目的寻常痤疮(acne vulgaris)是一种常见的毛囊-皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤疾病,主要累及青少年人群及20~30岁年龄段的成年人。国内多个省市开展的流行病学调查报道了在10~22岁范围内的不同人群中,现患病率波动于36.4~54.9%之间,而且超过85%的受访者有寻常痤疮的病史。痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)是一种革兰阳性的兼性厌氧杆菌,它既作为正常共生菌群主要存在于健康人群的毛囊-皮脂腺单位(PSU)内,也长期被认为参与了寻常痤疮的多个发病环节,包括角栓形成、皮脂分泌过度和炎症反应激活等。因此P. aces在痤疮发病中的地位受到广泛关注,但其致病作用一直存在争论。由于抗菌疗法的确切疗效,并且主要的国际权威性治疗指南都将抗菌疗法作为一线用药,因此包括中国在内的全世界范围内抗菌药物被广泛和长期地应用于寻常痤疮的临床治疗,这样也就不可避免地导致抗生素耐药性问题日益凸显。国际上不同地区都开展了痤疮丙酸杆菌耐药性的研究,并且欧洲发达国家长期开展痤疮丙酸杆菌耐药性监测工作。我国是一个普遍存在抗菌药物的不合理使用、抗菌药物的管理存在制度缺陷的国家,抗生素耐药现象已成为了公共卫生方面一个重要的威胁。在皮肤科专业范围内,虽然存在一些单位检测痤疮丙酸杆菌耐药性的报道,但几乎为单中心、小样本的研究,且无定期监测的制度。通过文献检索,迄今为止尚未发现有关P.acnes耐药性现状的多中心、大样本的研究报道,也难以评价抗生素在寻常痤疮治疗中的实际疗效。因此,开展这项多中心的横断面调查性研究的主要目的在于较为全面、准确地掌握中国主要地区寻常痤疮患者面部痤疮丙酸杆菌对临床常用抗生素的耐药性资料,探讨抗生素耐药形成与临床药物使用及疾病严重程度之间的潜在联系,了解国内主要医疗机构对痤疮患者的治疗管理现状并发现潜在的不合理用药现象,为国内寻常痤疮治疗中抗生素的合理规范应用提供客观的参考依据。此外,既往研究报道了 P. aacnes对大环内酯及四环素类抗生素产生耐药的分子生物学机制。为了初步探讨P. acnes耐药性形成机制,并进一步验证原有的理论,本研究对P.acnes基因组中若干耐药性相关位点进行了初步的分析。方法本研究从在全国5个主要的大型三甲医疗中心(分别为第三军医大学西南医院、第四军医大学西京医院、成都市第二人民医院、武汉市第一医院以及昆明医科大学第一附属医院)门诊就诊的寻常痤疮患者面部采集皮损分泌物样本,并进行培养和分离得到P.acnes菌株,同时以问诊的形式对患者主要的相关病史信息进行了收集,并对以上资料进行了系统地统计和分析。采用琼脂稀释法对所收集到的P.acne 菌株进行了最低抑菌浓度值(minimum inhibitory concentration, MIC)的测定,所选择的11种待测抗生素包括红霉素、阿奇霉素、林可霉素、四环素、多西环素、米诺环素、氯霉素、莫西沙星、甲硝唑、磺胺甲噁唑及夫西地酸等,这些抗生素均为临床上较为常用的抗生素。此外,对通过药敏试验筛选出的耐药株进行了耐药性相关基因组位点(23S rRNA、16S rRNA 和 erm(X))的测序分析。实验数据采用 Microsoft Excel 和 SPSS 19.0软件进行处理和分析。检验水准为α=0.05。结果本研究中总共对364位患者进行了采样,其中312位患者的样本成功地培养和分离出P. acnes,培养的阳性率高达85.7%。入组的患者中男性和女性之比为1:1.65,总体平均年龄为22.3周岁,女性患者的平均年龄大于男性患者(P0.05)。依据Pillsbury痤疮皮损严重程度分级法的标准,病例组中大部分(87.2%)为轻中度痤疮患者,中重度痤疮患者中男性所占比例显著高于女性(P0.001)。约70.5%的患者既往有治疗史,且上述患者中61.4%的个体曾使用抗生素进行治疗,平均每位患者使用的抗生素种类超过2种。抗生素是我国痤疮治疗中使用频率最高的药物,其中克林霉素是最常用的抗生素;其次为中(成)药(33.6%)和口服维A酸类(31.4%)药物;过氧苯甲酰的使用在外用药中的比例较低(4.1%)。临床分离的P.acnes抗生素耐药现象主要集中于大环内酯类和林可霉素类(ML)抗生素,上述药物的总体平均耐药率达到47.8%;并且观察到红霉素、阿奇霉素及林可霉素之间存在严格的交叉耐药现象,对其他药物敏感性下降或耐药的大部分菌株也同时对ML耐药;各中心ML耐药率之间无显著性差异(P0.05)。包括四环素、多西环素和米诺环素的四环素类抗生素、氯霉素以及莫西沙星的总体耐药率较低(均小于5%),其中仅发现2例四环素耐药菌株,且该两株菌株均对米诺环素敏感。同时发现了 P. acnes对甲硝唑和磺胺甲噁唑两种药物存在天然耐药。由于没有相关的MIC判读标准,药敏结果无法确定夫西地酸对P.acnes的抑菌敏感性。四环素类药物对部分P. acnes菌株的最低抑菌浓度存在不同程度升高的情况(包括耐药株),并且这一现象与既往四环素类药物的用药史有较大的关联(P0.005),而ML类抗生素没有发现类似的联系;没有证据支持抗生素与维A酸类药物联用可以降低细菌的耐药程度。携带耐药株的病例组总体皮损的严重程度高于敏感组患者,但差异无统计学意义。对ML耐药菌株的23S rRNA序列进行分析后发现了既往报道的同类型单位点突变,并且也发现了 2种新的位点突变类型(A2058T和A2058C);对两例四环素耐药株的16S rRNA片段进行测序后未发现既往报道的位点突变;erm(X)片段几乎普遍存在于P. acnes的基因组中,Tn5432转座子序列约在75%的菌株中发现,且携带该序列的菌株中95.3%为ML耐药菌株。结论P.acnes广泛存在于寻常痤疮患者面部皮损中,提示P.aacnes与痤疮发病间存在密切联系;抗生素是目前国内治疗痤疮使用比例最高的药物,其中克林霉素使用频率最高,多种抗生素的联合使用的现象普遍存在,并且抗生素与过氧苯甲酰的联合疗法并没有得到足够的重视;现阶段国内四环素类对P.aacnes的抑菌敏感度仍保持较高水平,其中米诺环素的抗菌敏感性较多西环素和四环素高;大环内酯及林可霉素类抗生素面临着较为严峻的耐药趋势,且存在部分多重耐药或对多种抗生素敏感性下降的现象;氯霉素以及喹诺酮类的耐药率较低,可作为备选用药,但应注意药物的药代动力学特点、不良反应以及对系统耐药性的影响等;P. acnes不在甲硝唑和磺胺甲噁唑的抗菌谱之内,复方新诺明对痤疮的治疗作用可能来自于甲氧苄啶;夫西地酸可有效抑制P. acnes的生长,但MIC值较葡萄菌属呈现整体升高。P. acnes对四环素类药物的敏感性下降(包括耐药)的现象与既往该类药物的用药史有关,但没有发现ML类抗生素的耐药现象与既往用药史之间的联系,提示应尽量控制四环素类药物的使用范围,警惕大规模耐药现象的出现;没有证据支持抗生素与维A酸类药物联用可以降低细菌的耐药程度;未发现携带耐药菌与痤疮皮损严重程度之间存在明显的联系;P.acnes对ML和四环素类抗生素可能存在新的耐药机制。本研究填补了我国多中心痤疮丙酸杆菌耐药性临床研究数据的空白,可望为指导临床合理用药提供有意义的指导。
【学位授予单位】:第三军医大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R758.733

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 蔡銮端;郑迪楠;林旸;郑睦畅;;2015名中学生痤疮流行病学调查[J];中国现代医生;2011年27期
2 吴铁强;梅淑清;张晋昕;龚蓉芬;吴奋进;吴卫洪;李军;林敏;刁鉴兴;;10~18岁青少年痤疮患病率及影响因素[J];国际皮肤性病学杂志;2006年04期
3 吴艳,毛越苹,郑捷,彭振辉,陈兴平,杨功焕,朱学骏;痤疮患者治疗情况临床流行病学分析[J];中国皮肤性病学杂志;2004年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 曲韵;黄尧洲;佘远遥;陈少君;刘青云;姚春海;;火针疗法治疗痤疮的研究进展[J];中国医药科学;2017年20期
2 王蒙;杜姣洋;张迪;叶洋;杜素萍;王铁英;陆荣柱;;大学生痤疮患病特征及其影响因素研究[J];中国学校卫生;2017年07期
3 向晓莉;童小珍;黄蓉;吴库生;;中职护生痤疮患病情况及影响因素调查分析[J];卫生职业教育;2017年09期
4 张元忠;郑丹;姚春海;;丹参酮胶囊联合盐酸环丙沙星凝胶治疗60例面部痤疮患儿的临床疗效[J];山西医药杂志;2017年05期
5 鲜子兰;刘兰婷;任韶凯;陈纯涛;黄蜀;;黄蜀运用温阳交肾法治疗难治性痤疮经验[J];四川中医;2017年01期
6 张姗;刘红霞;郭菲;;痤疮的中西医治疗现状[J];湖南中医杂志;2016年06期
7 张琼月;施倩;杨淑娴;许瑞;;兰州市患痤疮大学生的中医体质分析[J];全科护理;2016年15期
8 郑丹;姚春海;;丹参酮与盐酸克林霉素棕榈酸酯治疗60例青少年痤疮患儿临床疗效观察与分析[J];中国实用医药;2016年14期
9 房武宁;;中医药内外治疗寻常痤疮的研究进展[J];中国医药;2016年05期
10 郑玲玲;王文格;孙铮;于德和;;潞河中学新疆班学生痤疮发病因素病例对照研究[J];山西医药杂志;2016年04期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前7条
1 冯洁莹;范瑞强;;广州市1561名中学生痤疮流行病学调查[J];岭南皮肤性病科杂志;2008年01期
2 毛越苹,尹若非,黄茂芳,曾凡钦;502例寻常型痤疮临床及相关因素分析[J];岭南皮肤性病科杂志;2005年02期
3 吴艳,毛越苹,郑捷,彭振辉,陈兴平,杨功焕,朱学骏;痤疮患者治疗情况临床流行病学分析[J];中国皮肤性病学杂志;2004年04期
4 刘肇瑞,黄悦勤,张华明,张桂芝,刘宝花;北京高二学生痤疮知识态度行为的现况调查[J];中华皮肤科杂志;2003年09期
5 涂平;痤疮治疗新进展——中国痤疮治疗共识会推荐治疗方案[J];中华皮肤科杂志;2003年07期
6 巢和安,张宏,吴赤蓬,陈俊,箫拔道,何金爱;澳门青少年寻常痤疮的现患情况和有关因素分析[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);2003年02期
7 王德进,李军;中小学学生面部寻常痤疮2585例分析[J];中华皮肤科杂志;1997年06期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 宋畅,宋烈昌;痤疮丙酸杆菌与手术后感染并发症(文献综述)[J];国外医学.外科学分册;2000年06期
2 齐显龙,卢涛,高天文;痤疮丙酸杆菌相关疾病[J];中国美容医学;2005年04期
3 ;百润杯班赛~治疗痤疮病例图片征集赛[J];临床皮肤科杂志;2008年04期
4 ;百润杯班赛~治疗痤疮病例图片征集赛[J];临床皮肤科杂志;2008年05期
5 戴文英;;痤疮患者中痤疮丙酸杆菌对抗生素的耐药性[J];国外医学.皮肤病学分册;1984年04期
6 齐显龙,卢涛,高天文;痤疮丙酸杆菌的致病成分及机理[J];中国美容医学;2005年02期
7 李琳;李恒进;罗燕萍;;不同浓度果酸对痤疮丙酸杆菌体外抑菌作用的实验研究[J];中国麻风皮肤病杂志;2007年06期
8 张智;滕婷婷;程奕星;;痤疮丙酸杆菌生理生化特性及其致病性综述[J];当代医学(学术版);2008年07期
9 张佳君;张晓东;刘四海;;痤疮丙酸杆菌对中药痤疮饮敏感性的探讨[J];中药药理与临床;2010年01期
10 朱占永;余墨声;刘思洋;赵月强;杨希林;曾凤华;曹志贱;;蝎肽抗菌凝胶对痤疮丙酸杆菌的抑制作用[J];中国医药导报;2014年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李林溪;高宇;何伯萍;雷连成;韩文瑜;;痤疮丙酸杆菌的免疫调节作用[A];中国畜牧兽医学会生物制品学分会中国微生物学会兽医微生物学专业委员会2010年学术年会(第三届中国兽药大会学术论坛)论文集[C];2010年
2 张晓东;;痤疮丙酸杆菌对中药痤疮饮敏感性的探讨[A];2012全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2012年
3 李陶强;许爱娥;吴辛刚;尉晓冬;;痤疮丙酸杆菌与进行性斑状色素减少症相关性研究[A];2012全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2012年
4 杨鹏;雷连成;谢芳;韩文瑜;;痤疮丙酸杆菌的分离鉴定及其对小鼠抗传染性胸膜肺炎放线杆菌感染研究[A];首届中国兽药大会——兽医生物制品学、兽医微生物学学术论坛论文集(2008)[C];2008年
5 林新瑜;段西凌;;痤疮丙酸杆菌与皮肤外相关性疾病[A];2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2009年
6 林新瑜;段西凌;;痤疮丙酸杆菌与皮肤外相关性疾病[A];2008年中国中西医结合医学美容学术研讨会论文集[C];2008年
7 施建新;闵仲生;;5-氨基酮戊酸光动力疗法对痤疮丙酸杆菌体外抑制的实验研究[A];2014全国中西医结合皮肤性病学术年会论文汇编[C];2014年
8 王轶;李映琳;李秀敏;张云壁;姜波;应桂云;林英;杨翊;;芩栀苦参丸及部分中药对痤疮丙酸杆菌的作用研究[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年
9 林新瑜;段西凌;;痤疮丙酸杆菌与皮肤外相关性疾病[A];中华医学会第14次全国皮肤性病学术年会论文汇编[C];2008年
10 林新瑜;冉玉平;;痤疮丙酸杆菌的耐药性研究进展[A];2009全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 陈国璋;痤疮有了新克星[N];人民政协报;2004年
2 小阮;预防痤疮从细节入手[N];医药经济报;2007年
3 记者 刘海英;英报告呼吁重视抗生素耐药性问题[N];科技日报;2013年
4 聂奎 罗洪林 周作勇;动态掌控抗生素耐药性的信息[N];中国畜牧兽医报;2006年
5 聂奎 罗洪林 周作勇;动态掌控抗生素耐药性的信息[N];中国畜牧兽医报;2006年
6 Haroon Siddique 编译 李亚萍;英国抗生素耐药性处于关键时点[N];医药经济报;2014年
7 刘霞;土壤真菌或是对付抗生素耐药性的秘密武器[N];科技日报;2014年
8 聂奎 罗洪林 周作勇;动态掌控抗生素耐药性的信息[N];中国畜牧兽医报;2006年
9 Gillian Tett 编译 王国聚;抗生素耐药性是未来最大的危险[N];医药经济报;2014年
10 记者 姜澎通讯员 汤涛;探索解决抗生素耐药性[N];文汇报;2007年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 范宇焜;中国痤疮患者痤疮丙酸杆菌抗生素耐药性及基因型的多中心临床研究[D];第三军医大学;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵茗毅;痤疮丙酸杆菌对IPEC-J2细胞的免疫调节作用及作用机理[D];广东药学院;2015年
2 王奇飒;云南地区痤疮患者皮损分离痤疮丙酸杆菌抗生素耐药情况分析及重楼皂苷对痤疮相关病原菌抑菌效果评价[D];昆明医科大学;2016年
3 赵明娟;12株瘤胃细菌的分离及痤疮丙酸杆菌对瘤胃微生物发酵的影响[D];黑龙江八一农垦大学;2008年
4 杨峰;抗痤疮丙酸杆菌抗体在预防猪胸膜肺炎放线杆菌感染中的作用[D];吉林大学;2013年
5 杨鹏;痤疮丙酸杆菌分离鉴定及对猪传染性胸膜肺炎的免疫预防[D];吉林大学;2009年
6 李之珩;皮肤共生菌调节痤疮丙酸杆菌诱导的炎症应答的分子机制[D];华东师范大学;2013年
7 廖恒利;中药水提物对痤疮丙酸杆菌体外抑制作用及对兔耳痤疮模型的疗效研究[D];泸州医学院;2013年
8 陈芳园;三黄泻心汤水提物对痤疮丙酸杆菌的体外抑菌实验研究[D];南京中医药大学;2015年
9 闫斯楠;痤疮丙酸杆菌中脂肪酶基因的原核表达及其应用[D];长春理工大学;2014年
10 李晓娟;白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)及NOD样受体蛋白3(NLRP3)在痤疮发病过程中作用的研究[D];西南医科大学;2017年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026