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《军事科学院》 2019年
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四株昆虫相关真菌的次级代谢产物研究

朱帅鸣  
【摘要】:天然产物骨架类型丰富、生物活性广泛,在新药研发中占据重要的地位,是创新药物的重要来源之一。真菌作为自然界中一个庞大的生物类群,能够产生大量结构新颖的活性次级代谢产物,是发现药物先导分子的重要物质基础。昆虫相关真菌是指来源于昆虫体表或体内的一类真菌,两者在漫长的进化过程中逐步形成了复杂而密切的关系,包括致病、寄生、互惠共生、偏利共生、竞争和捕食等。目前已记载的昆虫相关真菌有100多个属,800多个种,并且近年来陆续有发现新种的报道。虫生真菌在与昆虫长期的共同进化过程中,由于在环境和生物水平上的适应性反应,逐渐形成了特殊的代谢与防御系统,因而产生新颖次级代谢产物的几率较高。与其它类群的特境真菌(如植物内生真菌等)相比,昆虫相关真菌由于采集环境复杂、分离难度大,其研究深度和广度都远远不够。随着对其次级代谢产物的结构研究与功能评价的日益重视,昆虫相关真菌来源的活性次级代谢产物研究日益得到广泛的关注。同时,近年来基于基因组的新结构化合物发现策略的发展,使人们能够更大程度地从目标菌株中挖掘新结构次级代谢产物,极大地丰富了真菌次级代谢产物的类型。基于前期本课题组对一系列昆虫相关真菌次级代谢产物的研究积累以及对多硫代二酮哌嗪类化合物生物合成基因簇的研究结果,本论文选取一株冬虫夏草相关真菌Clonostachys rogersoniana的verG基因敲除株(?verG)和三株盾蚧相关真菌作为研究对象,对四株菌进行不同条件下的小规模发酵,并对发酵粗提物进行初步的化学指纹分析及活性评价。以化学指纹分析及活性评价结果为指导,选择合适的培养条件进行放大发酵,采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和反相高效液相色谱(RP HPLC)等分离手段对上述放大发酵粗提物进行分离制备。从上述四株菌的发酵提取物中共获得32个化合物,其中23个为新结构,并利用质谱、核磁共振等波谱技术,结合圆二色谱以及化学衍生化等方法确定了化合物的平面结构及立体构型,同时对部分化合物进行了体外肿瘤细胞毒活性评价。本论文从Clonostachys rogersoniana基因敲除株?verG的发酵粗提物中获得2个由聚酮与非核糖体多肽杂合的咪唑啉酮氮氧配位类新骨架结构,从Hypocrea sp.的发酵粗提物中获得6个botryane杂合二聚醚类新结构,从Pestalotiopsis sp.的发酵粗提物中获得9个六氢化苯并吡喃类新结构,从Paraconiothyrium hawaiiense的发酵粗提物中获得3个二萜类新结构、2个二萜与二酮环戊烯杂合的醚类新结构以及1个新的对三联苯衍生物,其中部分新化合物表现出肿瘤细胞毒活性。本课题的实施,为新结构活性天然产物以及先导分子的发现、复杂结构天然产物生物合成途径与机制的研究奠定了基础。相关深入研究将为理解真菌-昆虫互作的物质基础提供线索,并为昆虫相关真菌资源的有效利用提供借鉴。
【学位授予单位】:军事科学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R915

【参考文献】
中国期刊全文数据库 前3条
1 李伟;吴广畏;杨玉萍;尹文兵;;后基因组时代的真菌天然产物发现[J];菌物学报;2015年05期
2 邱乙;程元柳;彭成;万德光;沈才洪;易彬;侯飞侠;国锦琳;;中国冬虫夏草寄主昆虫研究[J];时珍国医国药;2015年03期
3 梁宗琦;虫生真菌的多样性[J];生物多样性;1996年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 宋秀锋;段入心;王宁新;;取食行为对丽蝇蛹集金小蜂雌雄成虫体内可培养真菌的影响[J];应用昆虫学报;2017年03期
2 魏灵燕;宋健;曹伟平;冯书亮;王金耀;朱宝成;杜立新;;球孢白僵菌不同分离株的生物学特性的研究[J];中国生物防治学报;2012年04期
3 屈燕;区智;;蛹虫草的研究进展[J];现代农业科技;2012年12期
4 朱培;李鑫强;李振轮;;磷酸酶在病原菌侵染寄主中的作用[J];生物工程学报;2012年02期
5 洪娜;杨绍斌;;褐鳞环柄菇发酵液对桃红颈天牛初龄幼虫的毒性反应[J];湖北农业科学;2011年12期
6 段双全;陈彬;张正果;央宗;久美;铁馥荔;;西藏虫草属真菌生物学特性研究及其无性型rRNA基因ITS间隔区系统发育分析[J];西藏大学学报(自然科学版);2011年01期
7 陈先训;;肥东县古城林场虫生真菌资源调查研究[J];现代农业科技;2010年22期
8 刘晓燕;吕利华;何余容;;自然寄生红火蚁病原真菌的分离、鉴定及其对红火蚁的致病力[J];中国生物防治;2010年03期
9 栾兰;王钢力;林瑞超;;冬虫夏草与虫草发酵菌丝体的HPLC指纹图谱比较研究[J];中成药;2010年06期
10 林志伟;袁春艳;孙冬梅;毕波;;毒蘑菇培养条件及其对虫体毒害作用的研究[J];黑龙江八一农垦大学学报;2007年05期
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 何庆;李青连;王丽非;洪斌;;基于微生物基因组的新型天然产物发现策略[J];国际药学研究杂志;2012年01期
2 邹志文;刘昕;张古忍;;中国蝠蛾属(鳞翅目,蝙蝠蛾科)现行分类系统的修订[J];湖南科技大学学报(自然科学版);2010年01期
3 涂永勤;马开森;张德利;;蝠蛾属Hepialus一新种记述(鳞翅目:蝙蝠蛾科)[J];昆虫分类学报;2009年02期
4 张古忍;古德祥;刘昕;;中国蝠蛾属一新种(鳞翅目,蝙蝠蛾科)[J];动物分类学报;2007年02期
5 李玉玲;徐成体;何力剑;;冬虫夏草寄主玉树蝠蛾幼虫的生物学[J];昆虫知识;2007年02期
6 刘飞;伍晓丽;尹定华;陈仕江;曾纬;;冬虫夏草寄主昆虫的种类和分布研究概况[J];重庆中草药研究;2006年01期
7 Zaleta-Rivera Kathia;;Mycotoxin fumonisins: Health impacts and biosynthetic mechanism[J];Progress in Natural Science;2006年01期
8 傅善全,黄天福,陈仕江,尹定华,罗庆明,扎西,扎玛茨仁,孙建华;西藏虫草蝠蛾属一新种(鳞翅目:蝙蝠蛾科)[J];昆虫学报;2002年S1期
9 王忠,马启龙,马福全,马忠涛,袁世海;虫草寄主昆虫门源蝠蛾的生物学特性研究[J];甘肃农业科技;2001年07期
10 严林;青海拉脊蝠蛾幼虫分类特征研究[J];青海大学学报(自然科学版);2001年01期
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1 王磊;方玉春;刘红兵;朱天骄;顾谦群;朱伟明;;海绵共附生微生物活性次级代谢产物的研究进展[J];中国海洋药物;2005年06期
2 王海强;安向向;侯淑芬;郝盼龙;张秀敏;;39株内生放线菌次级代谢产物的合成潜能[J];河北大学学报(自然科学版);2017年03期
3 韦洪娟;林贞建;李德海;顾谦群;朱天骄;;单菌多次级代谢产物方法及其在微生物代谢产物研究中的应用[J];微生物学报;2010年06期
4 王金翠;孙宝盛;;污水生物处理中微生物次级代谢产物的研究进展[J];给水排水;2007年S1期
5 宋琦;;你了解次级代谢产物吗?[J];消费指南;2011年07期
6 潘园园;李二伟;车永胜;刘钢;;丝状真菌次级代谢产物的研究现状与发展趋势[J];菌物学报;2015年05期
7 ;微生物的次级代谢产物——质体控制与各种结构产物[J];抗菌素;1976年03期
8 王淑霞;朱天骄;卢圳域;顾谦群;朱伟明;;海洋新放线菌及其次级代谢产物研究进展[J];中国抗生素杂志;2007年09期
9 张庆荣;;关于次级代谢产物产生的遗传机制的研究[J];国外药学(抗生素分册);1980年01期
10 陈芝;;日本科学家构建了外源表达次级代谢产物的通用宿主[J];农业生物技术学报;2010年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李莉媛;朱天骄;李德海;顾谦群;;一株南极来源真菌抗肿瘤活性次级代谢产物的研究[A];中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会论文集[C];2010年
2 谭华荣;;微生物次级代谢产物生物合成的分子调控[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
3 吴广畏;马红艳;林爱群;孙新华;于贵洪;朱天骄;李德海;顾谦群;;两株南极深海来源真菌次级代谢产物的研究[A];2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周论文集[C];2013年
4 吴家婷;郑彩娟;陈光英;;红树角果木内生真菌次级代谢产物的研究[A];中国化学会第十九届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文汇编[C];2017年
5 鞠建华;马俊英;黄洪波;宋永相;王博;朱清华;莫旭华;周潇;;海洋微生物活性次级代谢产物的发现及其生物合成[A];第四届全国微生物资源学术暨国家微生物资源平台运行服务研讨会论文集[C];2012年
6 李德海;栾业鹏;朱天骄;顾谦群;;海洋来源微生物中靶向抗肿瘤活性次级代谢产物研究[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
7 农旭华;漆淑华;;一株海洋放线菌Streptomyces sp.SCSGAA 0027次级代谢产物的研究[A];中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议论文集(第三册)[C];2016年
8 李德海;朱天骄;吴广畏;马新华;车茜;顾谦群;;海洋微生物中活性次级代谢产物的研究[A];全国第九届海洋生物技术与创新药物学术会议论文摘要集[C];2014年
9 张柳红;周海云;李静;刘岚;;红树林内生真菌Trichoderma sp.307与水产致病菌Acinetobacter johnsonii共培养次级代谢产物的研究[A];中国化学会第十一届全国天然有机化学学术会议论文集(第四册)[C];2016年
10 李德海;;深海微生物活性次级代谢产物研究[A];第十届全国药用植物及植物药学术研讨会论文摘要集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱帅鸣;四株昆虫相关真菌的次级代谢产物研究[D];军事科学院;2019年
2 刘呈雄;真菌Paraconiothyrium brasiliense次级代谢产物及其代谢调控研究[D];武汉大学;2015年
3 赵晨;两株湿地来源真菌的次级代谢产物研究[D];军事科学院;2018年
4 张海龙;海洋微生物次级代谢产物的研究[D];沈阳药科大学;2004年
5 黄永富;六种海洋微生物次级代谢产物的研究[D];沈阳药科大学;2006年
6 姚遥;五种海洋微生物次级代谢产物的研究[D];沈阳药科大学;2007年
7 季乃云;凹顶藻次级代谢产物及其生物活性和化学分类学研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2008年
8 丁玲;八株海洋微生物次级代谢产物的研究[D];中国科学院研究生院(海洋研究所);2008年
9 赵薇;链霉菌产生的除草霉素新组分发现及其他活性次级代谢产物研究[D];北京协和医学院;2016年
10 丁辉;三株海洋微生物活性次级代谢产物研究[D];浙江大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吝佼;三株植物内生真菌和两株土样放线菌的次级代谢产物及其活性研究[D];西安石油大学;2019年
2 彭爱红;两株链霉菌次级代谢产物及其生物活性研究[D];山东大学;2019年
3 胡雪怡;海洋生物内生真菌微紫青霉、皮落青霉和聚多曲霉次级代谢产物及其抗菌活性研究[D];中国科学院大学(中国科学院海洋研究所);2017年
4 李汉鹏;两株不同生境真菌次级代谢产物的研究[D];厦门大学;2018年
5 马克;米埔红树林土壤可培养微生物的多样性及其次级代谢产物的研究[D];深圳大学;2018年
6 陶倩楠;几株海洋真菌和放线菌次生代谢产物及其活性研究[D];浙江大学;2018年
7 张大杉;基于不同发酵方式的三株海洋微生物活性次级代谢产物研究[D];浙江大学;2019年
8 周广敏;两种不同培养条件下的一株海洋来源放线菌的次级代谢产物研究[D];浙江工业大学;2018年
9 涂佳佳;基于基因组信息的深海放线菌Streptomyces koyangensis SCSIO 5802中次级代谢产物的挖掘[D];遵义医科大学;2019年
10 杨建坤;渤海来源真菌Penicillium janthinellum和Aspergillus flavus中次级代谢产物立体结构及其生物活性研究[D];河北大学;2018年
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