收藏本站
《中国人民解放军军事医学科学院》 2003年 博士论文
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

中国人外源化合物反应相关基因的单核苷酸多态性研究

汪海健  
【摘要】: 单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)是基因组多态性的主要形式,SNP计划是人类基因组计划的重要组成部分,对复杂疾病基因组学和药物基因组学有重要应用价值。外源化合物反应系统介导了药物毒物等的代谢、处置和效应,对这些基因群SNP的发掘和关联或相关性研究,是着眼于个体化治疗的遗传药理学和着眼于人群预防的肿瘤遗传流行病学的重要内容。 本研究是中国人SNP计划的遗传药理学子项目,包括三个层次的研究内容:基于中国人群参考样本和PCR-Resequencing的SNP发掘技术平台,建立候选基因SNP系统目录,同时,着眼于连锁不平衡(Linkage Disequilibrium,LD)模式和单倍型结构,建立基于SNP数据的遗传分析方法;通过基因型与药动学表型的相关性分析,研究重要药物反应相关基因的遗传药理学;通过基于医院的病例对照研究,分析外源化合物处置相关基因SNP与我国常见肿瘤的易感性的关联。 在本研究论文中,我们首先建立了中国人20个重要外源化合物反应相关基因的SNP系统目录,共发掘了271个SNP,并对候选基因的SNP分布、核苷酸与单倍型多态性,以及LD模式进行了初步描述;其中,我们解析了两个ABC转运体基因的LD模式和单倍型结构,发现尽管基因内重组等使LD模式很不规则,但均可解析出单倍型多态性较低的少数LD模块,说明LD和单倍型分析可为遗传关联研究的标记选择和实验设计提供重要信息。这样,通过SNP发现和多态性数据遗传分析的平台,为整个项目奠定了研究材料和方法的基础。在遗传药理学方面,通过对组胺甲基转移酶基因HNMT表型已知人群的SNP筛查和基因型与表型的相关性分析,发现调控区的几个常见SNP与酶活表型在女性中有相关性,提示HNMT可能受雌激素等调控,从而深入了对HNMT的遗传药理学和表达调控的认识;在肿瘤易感性方面,通过大规模的病例对照研究,发现烟气主要致癌物NNK的代谢酶基因CYP2A13的一个功能SNP与肺癌尤其是其中的腺癌风险降低显著关联,首次在群体水平证实了该基因在肺癌病因学中的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 赵明强,丁家宜;植物培养物对外源化合物的糖基化[J];药学实践杂志;2000年05期
2 王银凤;用药也需“量体裁衣”——访我国著名遗传药理学家周宏灏教授[J];科学中国人;2005年10期
3 戴书静;细胞凋亡(Apoptosis)相关基因的研究进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;1997年03期
4 杜寒雨;;“酒肉朋友”背后的秘密[J];大科技(百科新说);2011年03期
5 王菊;符毓豪;谢松松;王宝峰;周宗瑶;;小鼠精原干细胞体外培养相关基因的表达[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2009年04期
6 刘春喜;寿命相关基因与衰老的生化机制[J];生理科学进展;2004年01期
7 刘晓楠;孟春;郭养浩;;药物诱导的孕烷X受体对基因表达的调控[J];生命的化学;2007年02期
8 张宇;李海;孔建铭;韩登桥;连正兴;;肌肉发生相关基因的网络调控研究[J];黑龙江畜牧兽医;2007年10期
9 张巍巍;;基因影响个人的受欢迎程度与特殊5-羟色胺基因有关[J];科学咨询(决策管理);2009年02期
10 张海娥;庄暨军;孙朝越;;乳腺癌相关转移基因的研究进展[J];井冈山学院学报;2009年03期
11 王璋瑜;;癌特异性新抗原[J];生物技术通报;1992年06期
12 卢一凡;Alzheimer氏病相关基因的研究进展[J];生物技术通报;1999年05期
13 姜毅;杨凤娥;侯建军;朱建国;华修国;杨志彪;;空肠弯曲杆菌耐药性及其主要相关基因初步分析[J];中国兽药杂志;2008年12期
14 崔明晖;吴建勇;戚廷香;邢朝柱;郭立平;王海林;;植物细胞质雄性不育相关基因及其分子标记研究[J];分子植物育种;2010年05期
15 李思特,李雪荣;人类行为相关基因研究的现状[J];国外医学.精神病学分册;2000年02期
16 范京惠;左玉柱;李一经;;细胞凋亡的研究进展[J];东北农业大学学报;2005年06期
17 ;遗传2008年第30卷总目次[J];遗传;2008年12期
18 冯卫东;;我的基因谁做主[J];发明与创新(综合版);2009年07期
19 李文艺;;细胞凋亡研究进展[J];畜牧与饲料科学;2010年Z2期
20 宝福凯;新发现3个Ⅰ型糖尿病相关基因位点[J];生理科学进展;1995年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈旺青;张伟;;撤市药物的遗传药理学[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
2 谭昀杜熙;李玉珍;;遗传药理学的基本内容和研究进展[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 任韵清;杨森;张学军;;全基因组外显子测序搜寻复杂疾病相关基因[A];中华医学会第16次全国皮肤性病学术年会摘要集[C];2010年
4 南清振;高蕾;杨希山;肖冰;周京旭;张亚历;施理;;mRNA差异显示法寻找大肠癌相关基因[A];中国中西医结合学会第十二次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2000年
5 李文利;刘钢;谭华荣;;圈卷产色链霉菌尼可霉素生物合成相关基因aarA的研究[A];首届中国青年学者微生物遗传学学术研讨会论文摘要集[C];2002年
6 李文利;谭华荣;;圈卷产色链霉菌尼可霉素生物合成相关基因sanV的研究[A];首届中国青年学者微生物遗传学学术研讨会论文摘要集[C];2002年
7 易平;桂文君;汪莉;朱英国;;红莲型水稻细胞质雄性不育线粒体相关基因转录本的末端分析[A];中国的遗传学研究——中国遗传学会第七次代表大会暨学术讨论会论文摘要汇编[C];2003年
8 陈伟;张振兴;邓少丽;吴丽娟;;化疗药物代谢酶相关基因检测方法的建立及在肿瘤个体化治疗中的初步应用[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
9 陈文;董大川;陈中;温明达;朱中华;孙晓莉;张朝;;小鼠心脏发育过程中能量代谢相关基因表达模式的分析[A];中国生理学会心血管生理学术研讨会论文集[C];2011年
10 章静茹;纪春岩;;NOTCH信号相关基因在白血病中的表达及临床意义[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 汪海健;中国人外源化合物反应相关基因的单核苷酸多态性研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
2 陈小平;黄曲霉毒素B1反应相关基因单核苷酸多态性及其与肝癌易感的相关性研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
3 史钟;IPS相关基因与消化系统恶性肿瘤关系的研究[D];浙江大学;2011年
4 刘海玲;人食管癌相关基因的克隆及其在食管癌中的表达[D];中国协和医科大学;1998年
5 贺毅憬;OATP1B1与AML的临床遗传药理学研究[D];中南大学;2008年
6 钱源;与HIV-1感染相关的基因在中国20个民族群体中的多态性研究[D];中国协和医科大学;2008年
7 张卫萍;不同水分条件下水稻根系发生发育相关基因的定位及表达分析[D];浙江大学;2001年
8 孙青;肿瘤转移相关基因cDNA芯片的制备与应用[D];第一军医大学;2002年
9 田红;慢性髓细胞性白血病相关基因多态性的研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
10 李丽;运动相关基因与越野滑雪选材关联性研究及枣黄饮对运动能力影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 谭静;克隆原核及真核生物耐盐相关基因研究[D];厦门大学;2002年
2 朱敏;致龋菌中耐酸相关基因ffh的检测及克隆[D];吉林大学;2004年
3 谷媛媛;乙酰胆碱受体基因多态性对罗库溴铵肌松效应的影响[D];河北医科大学;2009年
4 刘宇飞;棉纤维起始相关基因的cDNA片段克隆及分析[D];中国农业大学;2004年
5 唐震;人类胚胎发育过程中胎儿肝脏脂代谢相关基因表达谱的研究[D];南京医科大学;2003年
6 李建瑞;脑缺血再灌注后大鼠脑实质DNA损伤修复相关基因Gadd45β表达的研究[D];重庆医科大学;2011年
7 白燕;增殖和凋亡相关基因在喉上皮良、恶性疾病中的检测和意义[D];重庆医科大学;2002年
8 田庆;一个新的肺癌转移相关基因—LCMR1的克隆,序列分析,表达谱研究及其生物学功能的初步研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
9 楚鹰;纤维发育相关基因的SNP研究与棉花蔗糖合酶基因片段的克隆及表达分析[D];南京农业大学;2004年
10 林碧源;用DNA芯片鉴定水稻花器官发育相关基因[D];福建农林大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 英讯;英国:发现卵巢癌相关基因[N];医药经济报;2003年
2 记者刘谨;男性不育相关基因研究取得进展[N];人民日报;2003年
3 特约通讯员钱勇、特约记者姚春雨;成功发现并克隆肺癌转移相关基因[N];解放军报;2003年
4 记者何德功;慢性骨髓性白血病相关基因被发现[N];人民日报;2003年
5 中南大学临床药理研究所 陈旺青 张伟;重视遗传药理学在药品淘汰中的作用[N];中国医药报;2010年
6 金利;深入研究冠心病相关基因[N];科技日报;2006年
7 新子;美国发现自体免疫疾病相关基因[N];医药经济报;2002年
8 许军;人类第13\19号染色体被破译[N];中国医药报;2004年
9 杨君;王世岭;遗传药理学在临床用药中的作用[N];中国医药报;2004年
10 胡跃进;南京发现四个世界首报肾上腺脑白质营养不良相关基因突变[N];医药经济报;2004年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978