收藏本站
《中国人民解放军军事医学科学院》 2003年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

红细胞血型抗原的化学修饰

王捷熙  
【摘要】: 输血是一种非常有效的临床治疗手段,尤其对抢救危重病人和应付突发事件更为重要。但临床输血治疗常常遇到两大问题:一是血型问题,二是血源问题。血型问题包括偏型、稀有血型、配型困难等,血型不符会造成输血死亡事故。血源问题:临床治疗用血需求量很大,血液供不应求,在我国仅能满足需求的1/3,特别是遇到突发事件和重大需求时,血源短缺问题显得尤为突出。因此制备通用型血和开拓来源丰富、安全有效的人血替代品,在国民经济建设和国防建设中具有重要意义。 本研究使用化学材料甲氧基聚乙二醇(mPEG)对人红细胞ABO血型抗原进行化学修饰,探讨血型改造制备通用O型血;对猪红细胞表面异种抗原进行化学修饰,探讨猪红细胞表面抗原的人源化改造,研制血液替代品,为拓宽血液来源开辟新的途径。 mPEG是一种优良的修饰多肽、蛋白质和细胞的高分子化学材料。本项研究分析比较了三种携带不同端基的mPEG的衍生物,包括mPEG-BTC、mPEG-ALD和mPEG2-NHS对人A、B、AB三种血型红细胞(RBC)表面A抗原和B抗原的修饰效果。实验结果证明,mPEG-BTC对人红细胞ABO血型抗原的修饰效果比较理想。2.0mmol/L的mPEG-BTC修饰,可以使A型、B型和AB型RBC呈现出与O型RBC相同的血型血清学特征,此剂量的mPEG-BTC修饰不影响红细胞的结构、功能、变形能力、红细胞常规指标和形态;修饰后红细胞的血沉变慢,悬浮稳定性增加。进一步的研究证明,mPEG-BTC与红细胞结合牢固,在受血动物体内正常存活,而且对受血动物的血液、尿液和机体代谢均无影响。用mPEG化学修饰法,初步实现了A→O、B→O和AB→O的血型改造。 中文摘要 人和猪红细胞的血清学和生物化学特性有许多相似之处,猪红细胞(P RBCs) 被认为是最有可能成为人红细胞的理想替代品,有望成为来源丰富的异种血源。 猪红细胞与人红细胞血型间的差异可归结为两个方面,即主要异种抗原(又称aGal 抗原)和非主要异种抗原(又称non-aGal抗原)。aGal抗原(Gal al,3Gal pl, 4GluNAc一R)在抗体介导的凝集反应中起主要作用,与人血清中天然存在的抗aGal 抗原的抗体结合,可引起免疫排斥反应,是引起猪~人异种输血急性输血反应的 主要异种抗原。本项研究利用本研究室基因重组大豆Q一半乳糖昔酶(rSQ一GalE) 作为工具酶,切除a Gal异种抗原末端的a一Gal残基,改造猪红细胞表面的主要 异种抗原一aGal抗原,结果表明,rsa一GaiE能清除pRBC表面的aGal抗原,将 QGal抗原表位结构改造成与人的组织血型抗原的2型前体相同或相似;但 rsa一GalE不能改造非主要异种抗原~。n一aGal抗原。我们在mPEG一BTC成功地 遮蔽人红细胞血型抗原工作基础上,通过优化各种反应条件,使用mPEG一BTC包 裹法对猪红细胞进行修饰,结果表明,mPEG一BTC修饰不仅遮蔽了猪红细胞表面 non一Q Gal抗原也遮蔽了Q Gal抗原。但需要的mPEG-BTC浓度较高,会对猪红 细胞有轻微的损伤。进一步使用rsa一Ga1E和mPEG一BTC双修饰法,即先用 rsa一GalE酶解改造猪红细胞的Q Gal抗原,再用mPEG一BTC修饰遮蔽猪红细胞的 non一a Gal抗原,实验结果证明,利用酶解和较低浓度的mPEG一BTC就可以完全 修饰和遮蔽猪红细胞的Q Gal和non一a Gal异种抗原,双修饰后猪红细胞的血型 血清学特征与人红细胞基本相似;适当剂量的rSQ一GalE、mPEG一BTC单修饰以 及rsQ一GalE加mPEG一BTC双修饰对猪红细胞结构、功能、变形能力、常规指标 和形态均无影响,初步实现了猪红细胞血型的人源化改造。
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2003
【分类号】:R392.1

手机知网App
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 季守平,刘泽澎,任会明,白燕,李素波,章扬培;甲氧基聚乙二醇遮蔽红细胞表面抗原制备通用型血液的初步研究[J];中国输血杂志;2000年04期
【共引文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 付涌水,江朝富,肖露露;酶转化红细胞的研究概况[J];中国输血杂志;2001年01期
2 王捷熙,刘泽澎,曹琼,周华勇,兰炯采,章扬培;甲氧基聚乙二醇遮蔽猕猴红细胞表面类人B抗原的研究[J];中国输血杂志;2003年04期
3 张印则;红细胞抗原化学修饰的研究进展[J];中国输血杂志;2003年06期
4 王捷熙;章扬培;;猪红细胞表面抗原化学修饰后应用于异种输血的初步体外研究[J];中国输血杂志;2006年01期
5 徐华;齐珺;邢荷香;檀英霞;宫锋;章扬培;;mPEG修饰红细胞解决AIHA患者配血困难的体外研究[J];中国输血杂志;2006年01期
6 李执如;周英;张溶;吕文彬;高加良;江波;杨群身;;温度时间对马来酰亚胺苯甲胺酯聚乙二醇遮蔽Rh抗原的影响[J];中国输血杂志;2007年06期
7 刘景汉;车辑;李卉;欧阳锡林;庄远;陈麟凤;;ABO血型抗体吸附剂:冻干红细胞膜的初步研究[J];中国输血杂志;2008年10期
8 陈方祥,何静,刘林,马贵山,袁玲;688例创伤手术病例用血分析[J];创伤外科杂志;2003年04期
9 贾杏林;陈琳静;丁维;杨凤;赵隽;;聚合猪血红蛋白在犬异源输血中的应用研究[J];中国畜牧兽医;2010年09期
10 罗广平;张润青;赵阳;骆宏;姬艳丽;魏玲;莫春妍;王贞;;mPEG-BTC体外修饰红细胞抗原解决疑难交叉配血的初步研究[J];广州医药;2011年06期
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邹明晖;枝化状PEG交联去细胞瓣复合材料研制及力学性能研究[D];华中科技大学;2011年
2 梁素钰;咖啡α-半乳糖苷酶基因的克隆与表达研究[D];华南热带农业大学;2003年
3 檀英霞;红细胞的物理化学修饰[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
4 张印则;HLA抗原修饰方法学及通用血小板的研究[D];第一军医大学;2004年
5 黄涛;化学修饰胰岛素的制备、表征和生物活性[D];华中科技大学;2004年
6 邱艳;Rh血型的分析与化学修饰[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
7 王群;转录因子MEF2A基因多态性及其突变型体外活性的研究[D];北京市结核病胸部肿瘤研究所;2006年
8 潘红春;重组蛋白hCH-2的PEG修饰及其初步特性研究[D];重庆大学;2006年
9 任勇;聚环氧乙烷(PEO)类聚合物的合成、表征及应用[D];复旦大学;2007年
10 车辑;去除ABO血型抗体制备通用型血液制剂的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 林毅刚;α-N-乙酰半乳糖胺酶突变文库的建立及筛选[D];华东师范大学;2011年
2 张纯;尿酸酶的聚乙二醇修饰及其成药性的初步评价[D];重庆医科大学;2011年
3 苗旺;齐墩果酸—聚乙二醇结合物的合成与表征[D];浙江大学;2012年
4 杨光;mPEG修饰移植物后行小鼠半相合骨髓移植的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2003年
5 曹琼;B→O血型改造的动物实验研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
6 徐华;甲氧基聚乙二醇修饰人红细胞稀有血型抗原的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
7 李立立;化学修饰改造RhD(+)稀有血型[D];中国人民解放军军事医学科学院;2004年
8 熊剑;聚乙二醇衍生物的合成及其几种修饰酶性能的研究[D];南京理工大学;2004年
9 龙卉;mPEG修饰移植物中T细胞表面抗原对异基因骨髓移植的影响[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
10 张晓芳;聚乙二醇胸腺肽α1和胸腺肽α1的药理学比较观察[D];第二军医大学;2005年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 李凤珍,孙曼霁;微量羟胺比色法测量胆碱酯酶活性[J];军事医学科学院院刊;1986年03期
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 程根林;一种体外区分混合红细胞血型抗原的简便方法[J];陕西医学检验;1998年04期
2 张炯,郝一文;化疗对红细胞血型抗原的影响[J];中国医科大学学报;2000年06期
3 刘孟黎,蒋冬玲,刘晟,邢荷香,颜永强;西安地区献血者19种红细胞血型抗原资料库的建立及临床意义[J];临床输血与检验;2002年03期
4 张贵寅;人类红细胞血型抗原的遗传[J];中国实用妇科与产科杂志;2001年10期
5 邱艳;;红细胞血型抗原功能的研究进展[J];中国输血杂志;2006年04期
6 郭豫;窦立君;张玉红;;恶性肿瘤患者红细胞血型抗原变化的临床研究[J];中国老年学杂志;2009年23期
7 胡兆平,焦福奇,胡长路,陶良军;化疗药物对红细胞血型抗原强度变化的研究[J];安徽医学;1996年01期
8 檀英霞;王捷熙;李素波;王颖丽;章扬培;;甲氧基聚乙二醇修饰人红细胞血型抗原的研究[J];中国生物医学工程学报;2006年01期
9 陈忠,王雪明;问与答[J];中国输血杂志;1994年02期
10 王捷熙,章扬培;猪红细胞血型抗原修饰异种输血的研究进展[J];中国实验血液学杂志;2002年03期
中国重要会议论文全文数据库 前2条
1 徐胜春;袁青松;;红细胞血型抗原与抗体筛选方法学进展[A];中国输血协会第四届输血大会论文集[C];2006年
2 吴学忠;刘忠;吕蓉;李敏;李素萍;於娟;孙斌;赵丹;;冻干红细胞血型抗原及其生物活性的研究[A];第七届全国低温生物医学及器械学术大会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 王捷熙;红细胞血型抗原的化学修饰[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026