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《中国人民解放军军事医学科学院》 2004年
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硫代反义寡核苷酸癌泰得的药代动力学研究

杨秉呼  
【摘要】:癌泰得为20碱基的抑制端粒酶催化亚基hTERT的硫代反义寡核苷酸,体内、外抗肿瘤活性药效学评价显示其有较好的抗肿瘤活性。因此,研究癌泰得的药代动力学性质对将其开发为临床用药具有重要的意义。 本论文进行了如下的工作,合成了癌泰得标准品和硫代寡核苷酸内标。建立了癌泰得含量测定方法。获得了癌泰得在水、血浆、组织、尿液、粪便中的标准曲线,考察了测定方法的的精密度、准确度、灵敏度和稳定性。研究了癌泰得的药代动力学性质,确立了药代动力学参数。研究了小鼠静脉注射癌泰得后在肝、肾组织中的分布,了解了其分布特征。对癌泰得在小鼠体内的排泄进行了研究,了解了其排泄特征和排泄产物构成。对癌泰得在小鼠体内的代谢转化进行了研究,了解了药物在血浆、肝,肾组织中不同时间点代谢情况。 本研究结果证明,小鼠静脉注射癌泰得后,药物以快速从血浆中消除进入组织为特征,主要分布在肾脏中,以药物原型和一系列缩短的短序列通过尿液、粪便排泄,以尿液排泄为主。
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2004
【分类号】:R96

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