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异基因脐带血移植后急性GVHD的预测研究

旭日  
【摘要】:为建立一种有效的方法预测异基因脐带血移植后急性GVHD(aGVHD)的发 生,本研究探讨多个因素与aGVHD的关系。首先采用分子模拟的方法对26对脐 血移植供受者进行HLA三维结构匹配,发现根据供受者的表示三维结构差异的总 RMSD值可较准确地预测严重aGVHD的发生。其次根据25对供受者的HLA高分辨配 型结果,发现3个或以上等位基因不匹配时发生严重aGVHD的可能性非常大, HLA-DRB1的匹配对aGVHD的影响大于HLAⅠ类等位基因匹配的影响。然后检测了 47对供受者的KIR基因并分析KIR配体的匹配,提示供者携带KIR3DS1和2DS2 而受者没有时有利于植入,且供者有KIR2DS2而受者没有时还可抵抗aGVHD的 发生;当供者的KIR配体包括受者的时可抵抗aGVHD的发生,当受者的KIR配 体包括供者的时则发生较严重的aGVHD。 最后,对移植病例的分析发现多因素 综合分析的方法可提高预测aGVHD的准确性。 根据以上研究得出结论:导致较严 重aGVHD发生的因素为:1) 供受者的总RMSD大于0. 5。 2) 高分辨配型时3 个或以上HLA基因位点不相合。3) HLA-DRB1基因位点不相合。4) 受者的KIR 配体包括供者的。如果同时具有这4种因素中的2种或以上,则发生严重aGVHD 的危险性极高。对以上几种因素的综合分析的方法可作为一种新的预测aGVHD发 生的可靠方法。本研究打破了单纯靠供受者HLA相合位点简单预测移植后aGVHD 的发生的束缚,建立了有效预测异基因脐带血移植后aGVHD的发生的方法,为异 基因脐带血移植时的供者选择及预防aGVHD方案的确定提供了依据。


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