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《中国人民解放军军事医学科学院》 2005年
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外源化合物跨血脑屏障转运动力学模型的建立与应用

曲恒燕  
【摘要】:原位脑灌流技术是研究物质跨BBB转运机制的一种快速、敏感、定量、可控的方法,在药物或毒物动力学上有广泛的应用。它可简便地描绘出物质入脑的动力学变化,结合血管清除方法可以区分真正的跨膜转运入脑和单纯的内皮细胞积聚,可研究物质的跨BBB转运机制。本研究应用大鼠原位脑灌流技术,结合血管清除方法和多点吸收数据分析,建立了外源化合物跨BBB转运的动力学模型。大鼠原位脑灌流系统主要由液体输送系统及其附属设备组成,各部分均经过严格的挑选与调试;并在硬件构建完成后对该技术的操作和各种条件进行了优化。经实验验证原位脑灌流是表达血脑转运特征的一种可靠技术,其操作比较简便,具有活体的真实性,且方法可靠,条件可控,结果稳定。血管清除实验可以有效区分真正入脑实质的转运和血管组织的内吞与简单结合。多点吸收数据分析方法能够表征外源化合物进入脑组织的动力学特征。 重新确证了肼和MMH在脑组织样品中的对-二甲氨基苯甲醛(p-DMBA)比色测定方法;新建立了噻诺啡的以液-液萃取为生物样品前处理的HPLC-UV定量分析方法,并从特异性、灵敏度、线性范围、精密度、准确度以及样品的稳定性进行了方法学的确证。这三种化合物在脑组织样品中的测定方法均符合动力学实验要求,能够满足各自跨BBB转运动力学研究的需要。 采用大鼠原位脑灌流方法,结合血管清除方法以及多点吸收分析的动力学模型研究了肼、MMH和噻诺啡三种外源化合物跨BBB转运的动力学特征,结果显示三者均可跨过BBB进入脑实质,入脑浓度随着灌流浓度和灌流时间的增加而呈上升趋势;三者在各自灌流浓度下跨BBB转运的速度常数K_(in)依次为0.01、0.02和
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2005
【分类号】:R363

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【参考文献】
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