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《中国人民解放军军事医学科学院》 2006年
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应用蛋白质组技术鉴定急性白血病患者和正常人血清中的自身抗体

李卫华  
【摘要】:针对自体组织成分的自身抗体一直是自身免疫性疾病的主要诊断标志物和研究发病机制的关键环节。近年来的研究发现人类肿瘤发病过程中也存在体液免疫反应。目前在多种肿瘤中已经鉴定出了很多能刺激机体产生自身抗体的细胞内抗原和细胞表面抗原,在肿瘤的筛查和诊断中有重要的应用价值。 迄今为止所发现的肿瘤自身免疫现象仅限于实体瘤。本文应用蛋白质组技术鉴定急性白血病中引起体液免疫反应的蛋白质。将21个急性白血病患者,20个实体瘤患者,22个非肿瘤患者的血清样本用于与双向电泳分离的急性白血病细胞蛋白质进行免疫印迹反应。在15个急性白血病患者血清中发现(15/21,71%)蛋白质Rho-GDI2的自身抗体。而仅在1个实体瘤患者(1/20,5%)和一个非肿瘤患者(1/22,4.5%)血清中发现该蛋白质的自身抗体。我们还发现另外四种蛋白质(γ-actin,CAPZA1,hnRNPL和Tubulin-α)也可以被急性白血病患者血清所识别,构成了急性白血病自身免疫反应的主要靶抗原群。Rho-GDI2自身抗体其他急性白血病患者血清中的发现提示我们采用的蛋白质组技术在建立基于血清试验的白血病筛查和诊断方法方面有重要应用价值。 在研究白血病特异性自身抗体的过程中我们发现正常人循环系统中也存在很多自身抗体,虽然自身抗体在个体之间存在着很大差异,但有一些自身抗体在正常人群中以较高频率出现。为了研究正常人体内的自身抗体,我们用蛋白质组学方法鉴定了36名来自北京地区正常人血清中的自身抗体,发现有超过50%的血清样品中有α-enolase和异源核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L hnRNP L)的自身抗体,超过20%的血清样品中有Annexin Ⅱ,F-actin capping protein beta subunit(CAPZB)和Calreticulin的自身抗体。某些抗原蛋白质的自身抗体在过去的研究中曾被发现与自身免疫性疾病以及肿瘤有一定的相关性,正常人血清中自身抗体的鉴定可以为疾病特异性自身抗体的鉴定提供重要的参考和对照。
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R733.71

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