收藏本站
《中国人民解放军军事医学科学院》 2006年
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

超抗原SEB抗肿瘤效应研究

宁保安  
【摘要】:作为强大的T细胞激活剂,SEB在抗肿瘤方面有着潜在的应用价值,可以通过超抗原依赖的细胞毒作用(SDCC)直接对MHC Ⅱ类阳性的肿瘤细胞进行杀伤,但是,葡萄球菌肠毒素B可以导致呕吐腹泻并引起食物中毒等,这些副作用严重限制了其临床应用。SEB(H12D/H32D)、SEB(H105D/H121D)、SEB(H12D/H32D/H105D/H121D)、SEB(H32D)、SEB(H32Q)、SEB(H32L)是我们实验室构建的一组葡萄球菌B型肠毒素突变体,本研究中我们系统地评价了该系列突变体作为抗肿瘤制剂的可能性。首先通过幼猫催吐实验评价了该系列突变体的致吐活性,发现在高达5-10倍致吐剂量的攻击下,SEB(H105D/H121D)与SEB(H32Q)组5只猫中有4只没有出现呕吐反应,而对照组wt-SEB组全部出现呕吐反应,这两个突变体不仅与wt-SEB具有类似的MHC Ⅱ类分子结合活性,而且在针对SMMC-7721与KB两种不同来源的肿瘤细胞的体外抑瘤活性实验中均具有良好的肿瘤细胞生长抑制能力,SEB(H32Q)对SMMC7721的半数抑制浓度仅为0.798ng/mL,在建立的C57BL/6 Lewis肺癌模型中,腹腔给予125μg/kg的SEB(H32Q)可明显抑制小鼠的肿瘤生长,与生理盐水对照组相比具有显著性差异(P<0.05),且治疗组与对照组相比,出现了明显的肿瘤坏死和淋巴细胞浸润。我们第一次证实了SEB(H32Q)作为肿瘤免疫治疗制剂的可行性,体内外实验均证明该突变体分子具有较高的肿瘤抑制活性。 SDCC具有MHC-Ⅱ限制性,只能裂解表达MHC-Ⅱ类抗原的靶细胞。但许多肿瘤细胞MHC-Ⅱ类分子表达水平低下或缺失,使超抗原对肿瘤细胞的杀伤不能借助SDCC作用,治疗效果令人失望。抗肿瘤特异性抗体与超抗原偶联形成的靶向超抗原可以通过超抗原抗体依赖的细胞毒作用(SADCC作用)克服这一缺点,从而有效的裂解肿瘤细胞。因此我们制备了以连接肽GGGSGGS连接抗肝癌基因工程抗体scFv25和SEB的融合蛋白(scFv-SEB)并对其体外抗肿瘤活性进行了系统评价。首先我们采用生物信息学软件对融合蛋白scFv-SEB分子的可及性与柔性,抗原性与疏水性以及二级结构等进行了预测与分析,结果显示,融合后对scFv及SEB具有各自的空间结构,连接肽具有低抗原性和高结合活性,
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2006
【分类号】:R73-3

手机知网App
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前10条
1 张峻岭,陈学荣,孙晓慧,康瑞珠;葡萄球菌性超抗原对银屑病患者外周血淋巴细胞产生白介素-2、γ-干扰素的影响[J];临床皮肤科杂志;2003年11期
2 余传霖;;B细胞超抗原[J];国外医学(微生物学分册);1999年02期
3 张国驰;;超抗原刺激Th1细胞和Th2细胞诱生的细胞因子网络[J];国外医学(微生物学分册);1996年05期
4 侯彩霞;在不同的正常多特异性免疫球蛋白G制剂中其对链球菌超抗原的中和抗体的滴度不同:疗效的推断[J];国外医学.输血及血液学分册;1999年01期
5 郑翰;徐建国;;超抗原的研究进展[J];中国人兽共患病学报;2008年05期
6 郝林;韩从辉;;超抗原及靶向治疗肿瘤作用进展(英文)[J];现代生物医学进展;2009年19期
7 王蓝田;世界上第一个超抗原抗癌生物制剂——高聚金葡素的临床效果[J];中国肿瘤临床;1998年05期
8 张国驰;;微生物超抗原可通过超抗原桥联或独立地经细胞因子途径激活T细胞[J];国外医学(微生物学分册);1998年03期
9 林彤,孙建方;超抗原与特应性皮炎[J];国外医学.皮肤性病学分册;2000年02期
10 郑镇西;超抗原及其应用前景[J];微生物学免疫学进展;2002年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘玉峰;张衍国;;超抗原与皮肤病[A];2003中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2003年
2 梁峰;尉承泽;陈钰;彭虹;;超抗原诱导的耐受性与H-2Kb的下调有关[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
3 秦雅楠;王冠明;张鹏;林晨;高永鹏;田红霞;李扬秋;;超抗原SEA对活化T细胞端粒长度影响及其相关机制研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
4 杨琨;孙凯;Priya Chikhlikar;Srinivasan N.Kellathur;魏玉英;J.Thomas August;;超抗原SEA增强HIV-gag DNA疫苗在小鼠体内诱导的免疫应答[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年
5 方菁;A.Ambach;B.Knig;W.Knig;;金莆菌超抗原毒素在变态反应性炎症免疫发病机理中的作用[A];中华医学会第二次全国变态反应学术会议论文汇编[C];2004年
6 高珂;白雪;林晨;陈少华;杨力建;李扬秋;;超抗原SEA对PML-RARα融合多肽体外诱导T细胞TCRζ链基因表达的作用[A];第11次中国实验血液学会议论文汇编[C];2007年
7 张峻岭;毛舒和;陈学荣;;β-溶血型链球菌与角质形成细胞Fas、HLA-DR抗原表达研究[A];2002中国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2002年
8 李增山;隋延仿;;肝癌超抗原/共刺激分子免疫基因治疗研究[A];科技、工程与经济社会协调发展——中国科协第五届青年学术年会论文集[C];2004年
9 王蓝田;;超抗原抗癌制剂高聚生的临床应用[A];第七届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2001年
10 王青青;余海;张立煌;鞠佃文;潘建平;夏大静;姚航平;章卫平;王建莉;曹雪涛;;单抗导向的超抗原联合淋巴细胞趋化因子(Lymphotactin)基因疗法的抗肿瘤作用及免疫机理研究[A];中国免疫学会第四届学术大会会议议程及论文摘要集[C];2002年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 徐述湘;揭开“超抗原”的抗癌奥秘[N];中国医药报;2003年
2 广文;超抗原理论与临床实践学术研讨会在京落幕[N];医药经济报;2002年
3 姜敏;协合集团研制出超抗原生物新药[N];经济参考报;2005年
4 杨帆;沈阳协合在生物医药领域取得重大突破[N];科技日报;2007年
5 王廷兆;感冒诱发牛皮癣[N];医药经济报;2004年
6 李明;感冒可诱发牛皮癣[N];中国医药报;2004年
7 彭会安 王晓俏;自主创新耀神州[N];中国高新技术产业导报;2006年
8 梁昕秋;协合集团高科技产业化项目综合评审达10.8亿元[N];沈阳日报;2006年
9 杜忠东;川崎病病因还是个谜[N];健康报;2006年
10 本报记者 于宁;协合制药:十年磨一剑[N];中国经营报;2001年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 吴礼襄;肠毒素超抗原在金黄色葡萄球菌脓毒症发病机制的研究[D];广州医学院;2010年
2 宁保安;超抗原SEB抗肿瘤效应研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2006年
3 王思雄;葡萄球菌肠毒素超抗原抑制性肽与减毒突变体的构建和功能研究[D];第三军医大学;2008年
4 牟培源;超声引导超抗原瘤区注射协同微波治疗肝癌后局部免疫应答与预后关系的临床研究[D];军医进修学院;2001年
5 黄常新;膜表达热休克蛋白和膜型超抗原突变体双重修饰瘤苗的抗肿瘤作用的研究[D];浙江大学;2004年
6 刘涛;鼻源性葡萄球菌肠毒素B在部分疾病的免疫作用机制研究[D];华中科技大学;2006年
7 王明明;金葡菌超抗原与慢性鼻—鼻窦炎鼻息肉发生、发展及复发的相关性研究[D];山东大学;2007年
8 魏萍;SAg-SEB和MDV诱导雏鸡与荷瘤小鼠免疫学变化及细胞凋亡的研究[D];东北农业大学;2000年
9 杨欣伟;小鼠肝癌SEA/B7.1免疫基因治疗的实验研究[D];第四军医大学;2002年
10 李亚斐;超抗原SED免疫识别机制的研究[D];第三军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 苏文;超抗原SEA基因表达及其对禽流感灭活苗的免疫增强作用研究[D];中国农业科学院;2012年
2 陈文琦;金黄色葡萄球菌超抗原在特应性皮炎中的部分致病机制的研究[D];南京医科大学;2005年
3 王彦红;银屑病发病机制与芦荟治疗机制的初步研究[D];天津医科大学;2002年
4 梁峰;超抗原与免疫耐受的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
5 刘洪梅;肿瘤可溶性抗原联合金葡素超抗原诱导杀瘤细胞的实验研究[D];河北联合大学;2011年
6 刘飞;微孔板式化学发光酶联免疫法检测金黄色葡萄球菌肠毒素B方法的建立及应用[D];第四军医大学;2011年
7 王建丽;二硫键稳定单链抗体B3(ds-scFv)靶向超抗原SEA的制备及活性鉴定[D];西北农林科技大学;2005年
8 王宇;超抗原诱发急性坏死性胰腺炎的实验研究[D];中国医科大学;2007年
9 宋宏萍;超抗原SEA的基因克隆、活性蛋白制备及其诱导T细胞免疫反应的研究[D];第四军医大学;2005年
10 郝淮杰;单链二硫键稳定抗体靶向超抗原SEA(D227A)分子的构建与活性研究[D];南京师范大学;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62791813
  • 010-62985026