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《中国人民解放军军事医学科学院》 2007年
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附子及其主要毒性成分对大鼠毒性的代谢组学研究

李伶  
【摘要】: 附子(Radix Aconiti Lateralis Preparata)为具有多种功效的常用中药,其中所含双酯型生物碱具有强烈的毒性。本研究利用基于核磁共振的代谢组学技术方法研究了附子及其主要毒性生物碱对大鼠体内代谢谱的影响,分析了其毒性特征,并探讨了代谢组学在中药安全性研究中的应用前景。 首先分别对市售的黑附片及从江油购买的生附子的毒性作用进行了研究。分别连续给予大鼠高、中、低不同剂量的药物煎液,采集其不同时间的尿液及血浆进行~1H NMR谱分析,建立特征代谢谱,采用主成分分析法进行统计分析。结果表明,随给药天数的增加,与对照组比较,给药组动物尿液中牛磺酸含量明显降低,但在给药的后期则重新回升到正常水平,且这种变化呈剂量依赖关系。对生附子的毒性研究结果表明,随给药时间的增加,牛磺酸水平一直升高。黑附片与生附子的作用差异反映了炮制对附子毒性的影响。 其次,对附子的主要毒性成分乌头碱、新乌头碱及次乌头碱对大鼠代谢水平的影响进行了研究,分别探讨它们的急性毒性和亚急性毒性作用机制。急性毒性实验结果表明,乌头碱、新乌头碱、次乌头碱给药开始后6h至12h尿液谱图改变最为显著,表现为牛磺酸、乙酸、葡萄糖增高,而肌酐、柠檬酸和马尿酸降低。给药组尿液中牛磺酸水平随后下降,而乙酸水平继续保持较高水平,说明毒性效应可能涉及到了肾脏。亚急性毒性实验结果表明,牛磺酸水平于各给药组大鼠尿液、心脏中水平较低,乳酸于给药组血浆中水平较高,给药组脑中谷氨酸盐、胆碱、β-羟丁酸等和神经信号传递有关的物质水平较高。 本论文的研究表明,采用代谢组学方法能够对附子及其主要毒性生物碱对大鼠的代谢变化的影响进行很好的表征和描述,能够对其毒性作用进行说明。试验结果也表明代谢组学技术用于中药毒性评价具有良好的应用前景。
【学位授予单位】:中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2007
【分类号】:R285

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【引证文献】
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